乳腺颗粒细胞瘤临床病理分析

项季华，石麒麟

（1.湖州市南浔区菱湖人民医院，浙江湖州313018；2.湖州市第一人民医院，浙江湖州313000）

乳腺颗粒细胞瘤临床病理分析

项季华1，石麒麟2

（1.湖州市南浔区菱湖人民医院，浙江湖州313018；2.湖州市第一人民医院，浙江湖州313000）

目的探讨乳腺颗粒细胞瘤（GCT）的临床病理特点、鉴别诊断及预后。方法回顾分析3例乳腺GCT的临床病理资料。结果3例均为良性、女性，临床表现为逐渐增大的实质性肿块。肿瘤细胞呈圆形、多边形，胞质丰富，嗜酸性，细颗粒状，呈片状、巢状、条索状排列，浸润性生长。免疫组化肿瘤细胞表达S-100、CD68、Vimentin。均行肿瘤切除术，随访无复发。结论乳腺GCT较少见，多为良性，临床、影像学及冷冻切片易误诊为恶性肿瘤，预后良好。

乳腺肿瘤；颗粒细胞瘤；免疫组化；鉴别诊断

颗粒细胞瘤（granular cell tumor，GCT）是较少见的软组织肿瘤，可发生于全身任何部位，发生于乳腺者较罕见，临床、影像及大体均易与乳腺癌相混淆。现将诊治的3例乳腺GCT报道如下，以提高对这种少见肿瘤的认识。

1 资料与方法

1.1一般资料 3例（湖州市南浔区菱湖人民医院1例，湖州市第一人民医院2例）乳腺GCT，来自2000年1月～2013年12月归档材料。均为女性，年龄分别39、47和52岁。左乳腺2例，右乳腺1例，均表现为乳腺内逐渐增大的实质性肿块，病程3月～2年。体检肿瘤分别位于左乳内上象限、左乳晕下、右乳外上象限，肿瘤长径1.5～2.5cm，实质性，质地较硬，活动度小。3例均行超声或X线影像学检查，其中考虑为良性肿瘤2例，乳腺癌待排1例。临床诊断：纤维腺瘤1例，肿瘤待查1例，乳腺癌待排1例。均行肿瘤切除术，术后随访1.5～10年，无复发或转移。

1.2病理检查 标本经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色及过碘酸雪夫（PAS）染色，并采用EnVision法免疫组化染色，检测 抗体包 括 P53、ER、PR、Ckpan、EMA、Desmin、SMA、S-100、CD68、Vimentin、CgA、syn、Ki-67，所用抗体及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2 结果

2.1大体 3例肿瘤均呈不规则卵圆形，最大长径分别为1.5cm、2.2cm、2.5cm，质地较硬，切面灰白灰褐色，无包膜，与周围组织边界不清，1例浸润至周围纤维脂肪组织，与乳腺浸润性癌相似。

2.2镜检 3例肿瘤形态相似，肿瘤细胞主要呈圆形、卵圆形、多边形，1例伴有少量梭形细胞，肿瘤胞质丰富，嗜酸性，细颗粒状（图1），核小，多居中，异型性小，核仁不明显，部分可见小核仁，未见核分裂，无肿瘤细胞坏死。肿瘤细胞呈片状、巢状、条索状排列，在乳腺实质内浸润性生长，肿瘤无包膜，边缘浸润脂肪（图2）、纤维组织。肿瘤间质见少量淋巴细胞、浆细胞浸润（图3）。3例肿瘤细胞PAS染色均阳性。

2.3免疫组化 肿瘤细胞均表达S-100（图4）、CD68、Vimentin，不表达P53、ER、PR、Ckpan、EMA、Desmin、SMA、CgA、syn、Ki-67。

3 讨论

GCT是少见的软组织肿瘤，最初认为是肌源性肿瘤，因而被称为肌母细胞瘤，随后的形态学研究

发现肿瘤组织与神经有密切联系，并通过免疫组化及电镜证实来源于神经鞘雪旺细胞[1]。GCT可发生于任何年龄，多见于30～60岁、身体任何部位，约半数发生于皮肤及皮下组织，近1/3发生于舌，其余可见于消化道、呼吸道、泌尿生殖道等。乳腺GCT较罕见，经中文期刊数据库系统检索，至2013年底，国内文献报道46例，多为个案报告，其中1例男性[2]。

3.1临床特征 乳腺GCT主要见于女性，发病年龄17～75岁，多见于绝经前，临床多表现为乳腺单发性肿块，无痛、质硬、可活动，部分肿块有弹性，肿块以内上象限多见。少数肿瘤可累及皮肤，致皮肤皱缩，甚至乳头凹陷，而位于乳腺深部的GCT可累及胸壁筋膜，肿块活动度差，易误诊为乳腺癌。影像学检查肿瘤有致密核心，无钙化、呈星芒状轮廓的包块，但常表现多样，可呈圆形或椭圆形，界限清楚，也可界限不清呈分叶状，有时边缘呈毛刺状，与乳腺癌类似[3-4]。本组3例均为女性，其中1例肿瘤相对固定，影像学检查境界不清，临床及影像均疑似乳腺癌。

3.2病理特征 乳腺GCT在大体上多不超过3.0cm，少数可达6.0cm，肿物无包膜，切面灰白灰褐色，实质性，边界清或不清，边缘多呈浸润性生长，少数可浸入周围纤维、脂肪及肌肉组织，与其他乳腺肿瘤包括乳腺癌难以鉴别。乳腺GCT的镜下组织学形态及免疫组化表型具有特征性。肿瘤细胞呈圆形或多边形，胞质丰富，呈嗜酸性、细颗粒状，细胞核较小，核染色较深，圆形或卵圆形，多位于细胞中央，核仁细小或不明显。肿瘤细胞异型性小，核分裂罕见。少数肿瘤细胞呈梭形，与圆形、多边形细胞一样具有丰富嗜酸性胞质。肿瘤细胞常呈片状、巢状、条索状排列，边缘呈浸润性生长，浸润乳腺小叶，甚至纤维、脂肪及横纹肌组织。少数可见与周围神经过渡[3]。肿瘤间质可伴有少量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化肿瘤细胞表达S-100蛋白，具有诊断价值。此外，肿瘤细胞尚可表达NSE、CD68、Vimentin，不表达 CK、EMA、Desmin、SMA、Myogenin、ER、PR，肿瘤增殖指数低，多小于1%。本组病例免疫表型符合上述特征。

3.3鉴别诊断 乳腺GCT在常规切片时诊断不

难，在实际工作中，尤其在冷冻切片检查时，由于瘤细胞体检大，呈巢状、条索状排列，呈浸润性生长，易误诊为乳腺癌，从而导致过度治疗[3-4]。乳腺GCT应与以下肿瘤相鉴别：（1）浸润性小叶癌，尤其是组织细胞样浸润性小叶癌。浸润性小叶癌肿瘤细胞异型性更明显，呈串珠样、单行列兵样排列，或围绕残留的乳腺导管呈同心圆、靶环样浸润，周围常见小叶原位癌，免疫组化表达CK、高分子CK、EMA，常表达ER、PR，组织细胞样亚型常表达GCDFP-15；（2）富脂质的癌：是较少见的乳腺癌，临床常伴淋巴结转移，镜检肿瘤细胞胞质丰富、透明、空泡或泡沫状，核异型明显，可伴有导管原位癌或小叶原位癌，脂肪染色阳性，免疫组化表达CK、EMA，不表达S-100；（3）大汗腺癌：大汗腺癌具有丰富的颗粒状嗜酸性胞质，但癌细胞异型明显，癌细胞大，形状不一，核大，核仁显著，核分裂易见，可伴有原位癌改变，免疫组化表达CK、EMA及GCDFP-15；（4）富于糖原的透明细胞癌：癌细胞多边形，胞质颗粒状或水样透明，核卵圆形、深染、核仁明显，易见核分裂，免疫组化癌细胞表达CK、EMA等上皮标记，不表达S-100；（5）此外乳腺GCT尚需与腺泡状软组织肉瘤、副神经节瘤、棕色脂肪瘤、黄色肉芽肿等鉴别。

3.4乳腺GCT的良恶性 乳腺GCT与其他软组织GCT具有相似的形态特点，因而也使用其他部位GCT的良恶性诊断标准。目前应用最广的是由Fanburg-Smith等[1]于1998年提出的5个标准综合判断：（1）瘤细胞呈梭形；（2）核空泡状并有大核仁；（3）核分裂像≥2个/10HPF；（4）肿瘤性坏死；（5）高核质比和多形性。满足以上≥3个即可诊断为恶性GCT；满足其中2个指标诊断为不典型GCT。据此标准，本组3例仅1例见小灶梭形细胞，均未见空泡状核及大核仁，无核分裂及肿瘤性坏死，也无高核质比及多形性表现，均为良性。

3.5治疗与预后 乳腺GCT是一类良性肿瘤，完整切除后预后良好。偶见复发，即使手术切缘不净或手术切缘不足1mm的病例，其复发率也极低，并且肿瘤复发并不影响患者预后[5]。乳腺恶性GCT罕见，临床呈恶性病程，治疗以手术加区域淋巴结清扫为主。本组3例均行肿瘤切除术，术后随访1.5～10年均无复发或转移。

[1] Fanburg-Smith JC，Meis-Kindblom JM，Fante R，et al. Malignant granular cell tumor of soft tissue:diagnostic criteria and clinnicopathologic correlation.Am J Surg Pathol，1998，22（7）:779

[2] 殷月玲，车进明，孙月香.男性乳腺颗粒细胞瘤1例报告.山东医药，2004，44（36）：38

[3] 郭云泉，赵峰，房新志，等.乳腺颗粒细胞瘤9例临床病理分析.临床与实验病理学杂志，2011，27（5）：495

[4] 郑闪，王晓亮，吕宁.乳腺颗粒细胞瘤.临床与实验病理学杂志，2014，30（8）：908

[5] Papalas JA，Wylie JD，Dash RC.Recurrence risk and margin status in granular cell tumors of the breast: a clinicopathologic study of 13 patients.Arch Pathol Lab Med，2011，135（7）:890