国内外转化医学的主要转化模式与途径及其启示

陈汝雪，钱阳明，周 山，朱 敏

国内外转化医学的主要转化模式与途径及其启示

陈汝雪，钱阳明，周 山，朱 敏

回顾国内外转化医学目前初步形成的主要转化模式与途径，从T1～T4的4个阶段转化，通过学术路径转化到研究中心路径及基金资助路径进行分析，提出整合基金来源、规划转化医学基金、鼓励多学科合作，并对我国未来的转化医学发展进行探讨与建议。

转化医学；模式；途径

1992年，美国Science杂志首次提出“bench to bedside(从实验室到病床)”的概念[1]，1996年，The Lancet杂志第1次出现“translational medicine(转化医学)”一词，促进了此后转化医学的迅速发展[2]。

对于转化医学的内涵，不同的专家也有各自的见解。

Woolf[3]提出转化医学的内涵应该包括2种研究:T1型研究，即将基础研究的成果转化为有效的临床治疗手段，强调从实验室到病床旁的连接，通常称之为“从实验台到病床旁”；T2型研究，即将研究结果、结论应用到日常临床及健康保健工作中，是一个将医学研究成果普及大众的过程。

Dougherty和 Conway[4]提出了转化医学的3T模型:T1，基础研究以及将其转换成临床研究；T2，研究着眼于临床实践的证据，研究优化疗法和新药物研发，也即如何在正确的地点和正确的时间将正确的治疗应用于适应的人群；T3，研究如何将循证治疗、个体化治疗和预防等措施有效地提供给所有患者而提高个体和人群的健康水平。

1 转化医学的主要转化模式

转化医学研究一般可分为4个阶段，在不同阶段存在不同的转化模式。

1.1 研究成果向人的转化(T1) 探讨基础研究成果潜在的临床意义及可能的应用前景，获得关于基础研究成果与人类病理生理过程相关性的知识、获得观察和影响相关病理生理过程潜在方法的知识，研究内容包括临床前研究及动物模型研究、人类病理生理学研究、以人为对象的初步研究(健康志愿者研究)、基础研究成果在人体的验证以及Ⅰ期临床研究[5]。

1.2 研究成果向患者的转化(T2) 这是在一个相对严格控制的环境下对基础研究成果的应用方式进行探索和优化，形成临床应用的指导方案。T2研究主要是获得达到最优化应用的各项条件设置的知识，主要研究内容是Ⅱ、Ⅲ期临床研究。

1.3 研究成果向医学实践的转化(T3) 研究者根据推荐的应用方式探索通常情况下临床实际应用的方法，获得在实际工作中有效使用方法的知识。其主要研究内容是Ⅳ期临床研究、健康服务研究，包括对成果应用的宣传、交流和广泛应用以及临床实际效果的评估研究[6]。

1.4 研究成果向人群健康的转化(T4) 主要是研究分析影响人群健康的因素和研究提高人群健康的综合方法。T4研究最终是以提高人类健康水平为目标，研究内容包括以大人群为基础的效果评估、影响健康的社会因素等[7]。

2 转化医学的转化路径

主要从“理论”和“实践”2个角度来进行分析。“学术路径”即转化医学的理论发展路径，一般采用期刊论文、学术会议的形式来推动转化医学的发展；“转化医学研究中心路径”即转化医学在实践上的发展路径，目前大部分国家通过成立转化医学中心来加快发展转化医学。

2.1 学术路径的发展 学术路径是转化医学发展最早的路径。

2.1.1 期刊论文的发展 1992年美国Science杂志最先提出“从实验室到病房”的单向通道概念，1996年英国The Lancet杂志正式提出“转化医学”术语，而后Science、Nature著名杂志开辟专栏来介绍转化医学；2003年 Zerhouni[8]发表“Medicine.The NIH Roadmap”，使转化医学受到人们的关注[8]，首个国际转化医学期刊Journal of Translational Medicine也于同年创办，Science Translational Medicine和Translational Research学术期刊随后陆续创刊。

目前国际上关于转化医学的学术期刊已有30种。其中，4种为综合性转化医学期刊，如Journal of Translational Medicine、Science Translational Medicine；16种为专科性的转化医学杂志，如Journal of Cardiovascular TranslationalResearch、TranslationalResearch Oncogenomics。Journal of Translational Medicine杂志编委会于2006、2008年先后设立“转化医学杰出奖”和“病房到实验室奖”基金，基金委员会采用美国国立卫生研究院最初使用的1(最优)～5分(最差)计分系统，从科学价值、创新性、清晰性、转化医学研究相关性、研究设计、研究方法6个方面进行评估，以此评选5 000美元基金奖项，从而鼓励学者积极投身于转化医学研究。

我国国内第1本转化医学研究领域的纸质学术期刊《转化医学杂志》由海军总医院创办，于2012年8月创刊。目前，国内转化医学研究领域的学术期刊有《转化医学杂志》《转化医学研究(电子版)》《转化医学电子杂志》。虽然国内专门的学术期刊较少，但众多的医学期刊中都开辟了“转化医学”栏目，相关文章有逐年增长态势。这些都体现了我国对这一新兴领域的关注，表明我国转化医学学术路径的发展较为迅速。

2.1.2 学术会议的发展 随着转化医学的快速发展，学术会议从整体来看呈现由点及面的趋势。2003—2009年，学术会议主要以高校或某个研究中心来组织，与会学者大都限于美国、英国，而且会议数量较少，从区域分布来看呈散点状分布。2010年1月—2012年8月，学术会议出现新变化，组织者除高校、医院、研究中心外，还出现了转化医学学会、企业与科研中心、多个研究中心承办会议，会议学者涉及多个国家，多组织、多区域，使得会议的数量大幅增加，呈面状分布。这样的分布格局，加强了区域间转化医学的纽带关系，交流了学术思想，加强了国际化合作，共同推动了转化医学的发展。

我国积极参与并组织转化医学学术会议，卫生部多次组织国内学术界进行转化医学领域的研讨会。2007年，协和医院在国内召开了首次“转化医学国际会议”。2010—2014年由美国全球医生组织与中国相关研究机构联合举办了5届中美临床与转化医学国际论坛[9]。

2.2 转化医学研究中心路径发展

2.2.1 研究中心路径发展概况 转化医学研究中心是专门从事转化医学的研究机构，目前在多个国家启动并得到了较快发展。自2006年1月—2011年8月，美国在临床和转化科学基金的资助下已经建立了61个转化医学研究中心，超出原计划“到2012年将达到60个”的目标，形成了全国统一的网络。2008年英国在国家健康研究院的推动下也积极筹划转化医学研究计划，到2012年4月1日已建立20个生物医学研究中心。2008年德国由教育科研部资助医学院校和医院设立了综合研究与治疗中心，旨在促进基础医学、以患者为导向的研究及临床应用间的转化。

我国政府积极关注转化医学的发展，在政府主管部门的支持下，2006年以来，据不完全统计，转化医学研究中心已达50多家。这些转化医学研究中心既有高校之间的合作，也有高校(或科研机构)与医院之间的合作，还有企业与高校(或科研机构)、医院间的合作，这种多部门间的合作能有效促进转化医学的发展，提升转化医学的发展质量[10]。

2.2.2 研究中心的管理 美国专门设置了管理转化医学研究中心的机构——临床和转化科学基金(Clinical and Translational Science Awards，CTSAs)，隶属于国家研究资源中心，该中心是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)的一个部门。CTSAs指导委员会负责基金的领导及管理，具体事务由CTSAs执行委员会负责；基金的战略目标及关键职能由CTSAs战略目标委员会和CTSAs关键职能委员会及利益团体实施。英国也有类似的管理机构。

我国国家自然科学基金委员会2012年设立了医学科学部，促进转化医学研究。但目前还没有成立统一的管理机构，大多由各高校、科研机构或是企业根据机构的科研水平自行管理，缺乏统一的领导，在质量上存在良莠不齐的现象[11]。

2.2.3 研究中心的资金来源 美、英、法等国设置了转化医学研究专项基金，美国以每年2亿～5亿美元的资助力度支持转化医学的研究；英国确定了转化医学战略，2010—2011年预算达1 610万英镑。目前，我国上海交通大学设立了转化医学专项基金，资金来源主要依靠科研课题基金及与企业合作资助。这也代表了我国大多数转化医学中心资金来源的现状[12]。

3 讨论与启示

3.1 在明确目标引导下多学科联合解决复杂健康问题 国外转化医学发展的核心目标均是通过打破机构间合作的壁垒并建立激励机制促使不同学科之间的研究者紧密连接在一起，致力于采用多学科、多途径解决复杂健康问题，以便更快速、更有效地发现和利用最先进的研究成果，造福人类和社会。

3.2 建立国家规划及专项基金资助转化医学发展美国采取的是自上而下的国家行动，NIH统一规划、统一部署，所有机构都以学校层面申请，各校按照NIH的要求进行投标，合格者才能得到CTSAs资助成为其转化医学中心的一员。重点资助从事全新研究领域的初级教师或高级教师申请的项目，跨学科或多学科团队申请的项目，科学家与企业界合作开发的新技术，以及基于社区的调研人员申请的项目。同样，英国国家健康研究战略协调办公室也通过医学研究理事会、国家健康研究院专项经费预算资助转化医学研究。

3.3 整合基础设施建设，避免重复投入 国外转化医学中心均提出要整合原有零散的临床研究、基础研究机构，加强、翻新或整合现有的基础设施。如英国转化医学合作研究中心制订了基础设施方案，帮助高校快速发展转化研究活动，对研究设备进行了大量投资。美国各转化医学研究中心核心实验室的功能定位明确，承担机构职责分明(有些是多个承担机构展开合作)，设施与设备优质、完善，能够保证开展全方位的服务，保证转化医学研究与实践的运转。

3.4 注重培训、教育与职业发展配套 国外为保证转化医学研究的可持续性，转化医学发展计划中均设立了培训、教育和职业发展计划，包括为对转化医学感兴趣的医学生提供的奖学金、为补充新知识和技能为目的的短期培训、培养年轻研究人员的项目、博士前培养、博士后和初级研究者的培养等。

3.5 鼓励跨院系合作 转化医学研究领域的广泛性、多学科性、跨学科性和合作性等特征促使医学相关院系跨院系合作，如哈佛大学医学院及其附属医院、公共卫生学院、口腔学院、护理学院和药学院在成为研究主力的同时，还吸引了校内多个其他相关院系、机构乃至校外机构的参与。

[1]Choi DW.Bench to bedside:the glutamate connection[J]. Science，1992，258(5080):241-243.

[2]Geraghty J.Adenomatous polyposis coli and translational medicine[J].Lancet，1996，348(9025):422.

[3]Woolf SH.The meaning of translational research and why it matters[J].JAMA，2008，299(2):211-213.

[4]Dougherty D，Conway PH.The"3T′s"road map to transform US health care:the"how"of high-quality care[J]. JAMA，2008，299(19):2319-2321.

[5]Honey K.Translating medical science around the world [J].J Clin Invest，2007，117(10):2737.

[6]University of Dundee.Translational medicine research collaboration announces first round of research project funding[EB/OL].(2011-09-09)[2014-08-02].http://www. dundee.ac.uk/pressreleases/2007/prjan07/tmrc.html.

[7]McCune JM.University of California，San Francisco clinical and translational science award proposal[EB/OL]. (2006-03-06)[2014-08-03].http://accelerate.ucsf.edu/ files/UCSF_CTSI_Public083106.pdf.

[8]Zerhouni E.Medicine.The NIH Roadmap[J].Science，2003，302(5642):63-72.

[9]编辑部.2013年第四届中美临床和转化医学国际论坛[J].转化医学杂志，2013，2(2):封2.

[10]张从昕.转化医学的文献情报学研究[J].转化医学与科研管理，2011(2):58-61.

[11]来茂德.转化医学:从理论到实践[J].浙江大学学报:医学版，2008，37(5):429-431.

[12]阴谧宏，肖红丽，徐婉珍.转化医学在中国[J].医学研究杂志，2011，40(1):14-16.

The introduction and enlightenment of main conversion mode and the way of translational medicine

CHEN Ruxue1，QIAN Yangming2，ZHOU Shan1，ZHU Min2
(1.Department of Medical Affair，Navy General Hospital，Beijing 100048，China；2.Translational Medicine Center，Navy General Hospital，Beijing 100048，China)

This article reviews the initial formation of the main ways of transformation patterns both at home and abroad.With the transformation of the four stages of T1—T4，we analyzed from the academic path，the way of research center for translational medicine and the funding pathway，then we can improve by the integration infrastructure，planning the translational medicine fund，encouraging multidisciplinary cooperation，and so on.Finally，this article discussed the future development of translational medicine in China and gave some suggestions.

Translational medicine；Mode；Way

R-1

A

2095-3097(2015)02-0091-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.02.008

2014-08-24 本文编辑:冯 博)

100048北京，海军总医院医务部(陈汝雪，周 山)，转化医学中心(钱阳明，朱 敏)