中药改善恶性肿瘤患者生活质量研究进展

2015-01-22江冬梅王凤玮

中国中西医结合外科杂志 2015年6期

江冬梅，王凤玮

中药改善恶性肿瘤患者生活质量研究进展

江冬梅1，王凤玮2

中药可提高机体免疫力，调理重要脏器功能，抑制肿瘤信号通路传导，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，改善肿瘤患者血液高凝状态，减轻癌性疼痛，协同化疗药物抑制肿瘤细胞生长，减轻放化疗毒性及减少不良事件发生，改善生活质量。为进一步探讨中药联合西药治疗肿瘤在基础研究及临床应用研究中的进展，本文检索了1988—2014年国内外关于中药治疗肿瘤相关文献。认为中药联合放疗或化疗可减轻放化疗毒副作用，提高患者生活质量，增强放化疗耐受性。

恶性肿瘤；中药；毒副作用；生活质量

中医认为，本虚、热毒、血瘀、结块是恶性肿瘤的发病基础及其病理过程，扶正固本、清热解毒、活血化瘀和软坚散结是中医治疗肿瘤的主要方法。本文对扶正固本、清热解毒、活血化瘀及软坚散结类中药治疗恶性肿瘤研究成果作一简要总结。

1　扶正固本类

1.1概述古人言“壮人无积，虚人则有之”，其意指肿瘤发生与体质虚弱有关，人体正气不足更易患肿瘤。人体正气包括遗传基因、免疫力、脏器功能状态范畴，正气不足则指遗传基因缺陷、体质虚弱、免疫力低下、脏器功能失调。恶性肿瘤病人多有恶液质、全身乏力、纳差、精神状态差、烦躁、失眠等症状，接受放化疗后患者出现恶心、呕吐、全身乏力、脱发、食欲差、骨髓抑制等，皆为正气受损之表现。放化疗乃外邪，易伤阴津，可致脾胃虚弱、肝肾阴虚，且放疗后多有食少、乏力、懒言及神疲等表现。中医认为，脾为“后天之本”，正气不足者应注重调理脾胃，兼顾调理肝肾、益气、养血、滋阴和助阳。

1.2作用机制张然等[1]用扶正固本颗粒显著提高接受放化疗后荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、胸腺指数和脾脏指数，降低IL-2、IL-6、TNF-α水平。徐汝明等[2]研究发现，墨旱莲可提高小鼠胸腺和碳粒廓清指数，促进小鼠淋巴细胞及T淋巴细胞转化增殖，降低血清ALT、MDA值，增强肝细胞活力，且呈剂量-效应关系。多项相关研究表明，参芪可提高正常小鼠及应用化疗药物后小鼠体内IgG含量，增强抵抗力[3]；六神汤和六君子汤诱导SPC-A1肺癌细胞凋亡。扶正固本类中药可提高机体免疫力，调理重要脏器功能，增强抗瘤能力，可能在一定程度上抑制肿瘤复发及转移。

周建伟等[4]观察到，党参、黄芪、白术、女贞子、补骨脂、肉苁蓉、鸡血藤联合化疗，显著提高晚期NSCLC患者免疫功能，改善患者生活质量，减轻骨髓抑制。Ouyang等[5]应用补中益气丸显著改善化疗相关的疲乏、恶心、呕吐、纳差等症状，对肿瘤的客观反应率无影响。张婧等[6]将甘草、人参、生姜、当归、炒白术、黄芪、熟地、大枣用于接受介入和化疗的宫颈癌患者，结果中药显著减少恶心、呕吐、脱发、电解质紊乱发生率及降低分级，对总生存期无显著影响。

1.3临床应用中药通过调理重要脏器功能，提高机体免疫力，可降低药物副作用，提高患者生活质量。临床常用中药应用方法有：恶心、呕吐、全身乏力者，重益气健脾；烦躁、心烦、睡眠差、脱发者，重调补肝肾；骨髓抑制者，重补血升气；腹泻者重，燥湿健脾；便秘者，重软坚通便；食欲不佳者，重消食开胃。健脾益胃中药有白术、山药、茯苓；消食开胃有麦芽、神曲、山楂、鸡内金；软坚通便有火麻仁、郁李仁；益气有黄芪、人参、党参、太子参；调补肝肾有巴戟天、淫羊藿、补骨脂、益智、海马、肉苁蓉、紫河车、菟丝子、杜仲、续断；补血有当归、阿胶、熟地黄；养阴有天冬、麦冬、沙参、玄参；滋阴中药：益胃阴有玉竹、麦冬、沙参，补肝阴有枸杞子、墨旱莲、女贞子、黑芝麻、鳖甲，补肾阴有黄精、枸杞子、桑椹、墨旱莲、女贞子、龟甲，益肺阴有北沙参、南沙参、麦冬、天冬、百合、玉竹。

2　清热解毒类

2.1概述中医认为，热毒内蕴,灼液成痰,壅阻经络脏腑遂成肿瘤，临床中常见表现如发热、局部肿块灼热疼痛、五心烦热、口渴尿赤、舌苔黄腻、脉洪数等，均为热毒之象。放射治疗为火毒外邪，伤阴耗气。如肺部肿瘤患者放疗后，常见胸部灼痛、干咳、发热及全身乏力等，头颈部肿瘤患者放疗后，常有口腔疼痛、口干、疲乏及吞咽时不适等。可见，热毒与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关，也可出现相应的热毒症状。

2.2作用机制研究者用白花蛇舌草提取物处理宫颈癌细胞株90 min后,Erk1/2磷酸化水平显著降低,EGF介导ERK肿瘤信号传导通路受抑制，呈浓度依赖性[7]。彭蕾等[8]将冬凌草甲素作用于人肺腺癌细胞株A549细胞后出现空泡变性，染色质高度凝集，先后以25 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L浓度作用于肺癌细胞48 h，凋亡率分别是1.5%、6.2%、59.7%，肺癌细胞增殖受抑制。

周燕萍等[9]研究清热解毒药类中药对肺癌细胞的增殖抑制机制，发现其作用机制是通过抑制肿瘤细胞，增殖诱生细胞因子及增强机体免疫活性。刘华等[10]用化瘀解毒汤治疗癌性发热，中药组退热效果优于西药组，且维持时间更长。吴迪等[11]针对胸部肿瘤放疗患者给予服半枝莲、白花蛇舌草、石上柏、菊花、玄参、麦冬、桔梗，对患者的DPS和OS无影响，可缩短放射性食管炎病程。

2.3临床应用清热解毒中药可改善肿瘤患者临床症状，提高对放化疗的耐受性，提高治疗效果。临床应用清热解毒中药时应注意的是，体质虚弱患者应以扶正固本为主，清热解毒中药应减量或不用。临床常用抗肿瘤清热解毒中药有白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、白头翁、白英、败酱草、板蓝根、虎杖、穿心莲、大黄、冬凌草、苦参、连翘、龙葵、龙胆草、蒲公英、山慈菇、土贝母、夏枯草、紫草、紫花地丁、鱼腥草、黄芩、黄柏、七叶一枝花、大青叶。

3　行气活血类

3.1概述及作用机制中医认为，气滞不畅，血瘀不行，凝滞不散，日久则成瘤。气虚血瘀多表现为面色黯沉、唇色紫黯、全身乏力、精神萎靡、食欲、消化功能差、疼痛等。王海强等[12]用益气活血化瘀法治疗肝癌大鼠，中药促使TGF-β1表达显著上调，抑制肝癌细胞形成。杨长春等[13]用中药黄芪、当归、丹参、川芎等有效抑制人肝癌细胞增殖,抑制PAI-1表达。学者发现活血化瘀方改善肿瘤患者血液高凝状态，降低FIB和PLT值，改善血瘀症状，减轻疼痛及提高生活质量[14]。洒荣桂等[15]用益气化瘀法联合美施康定治疗中重度癌痛患者，中药对癌痛无显著影响,但患者体力及生活质量显著优于非中药组，不良事件减少。

3.2临床应用祖国医学认为气行则血行，气滞则血瘀，活血化瘀中药常配伍行气中药使用，以增强疗效。多数学者认为，虫类活血化瘀中药药性较烈，当慎用，植物类活血中药药性相对较缓和。行气药有陈皮、枳实、木香、香附、乌药、沉香、佛手、青皮、大腹皮；植物类活血化瘀药有丹参、赤芍、红花、桃仁、延胡索、石见穿、血竭、苏木、莪术、三棱、姜黄、乳香、没药、蒲黄、益母草、鸡血藤、王不留行、牛膝、月季花；虫类活血化瘀药有水蛭、全蝎、蜈蚣、穿山甲、斑蜇、五灵脂、守宫。

4　软坚散结类

中医认为，本虚、热毒和气滞血瘀促使机体痰凝毒聚，终发展成坚硬如石之肿瘤，肿瘤多以肿块形式表现出来，即使是血液系统肿瘤仍多伴淋巴结肿大，可见，软坚散结可用于大多数肿瘤的治疗。吴秀丽[16]用散结抗瘤方抑制S180荷瘤小鼠瘤生长，中药提高机体免疫力,改善荷瘤小鼠生存质量，同时抑制肿瘤血管生成,下调HIF-1α蛋白表达及VEGF表达,中药联合西药环磷酰胺时抑制肿瘤细胞生长，作用最显著。陈铭等[17]用消瘀灌肠方联合雄激素治疗治晚期前列腺癌，中药缩小前列腺体积无明显作用，但明显降低PAS值及改善MFR。由此可见，软坚散结中药可用于临床细胞毒药化疗的辅助用药,协同发挥抗瘤作用。软坚散结中药有海藻、守宫、昆布、牡蛎、莪术、鳖甲、龟甲、地龙、海浮石、半夏、胆南星、瓜蒌、海蛤壳、夏枯草、川贝母、浙贝母、瓦楞子。

5　结语

目前临床应用5-HT3拮抗剂、粒细胞刺激因子等虽可改善恶性肿瘤患者放化疗毒性反应，但是多程治疗后，对患者体力状况、消化道及骨髓造血功能损伤严重，较难显效，以致化疗周期不能按时按量进行，从而影响肿瘤治疗总体效果。研究表明，扶正固本类、清热解毒类、行气活血类及软坚散结结类中药均可提高肿瘤患者免疫力，改善患者生活质量，且显著减轻化疗毒副作用，一定程度上减轻肿瘤治疗过程中不良事件的发生。

中药可作为恶性肿瘤治疗的辅助用药，可减轻毒副作用，提高患者生活质量，增强恶性肿瘤患者对放化疗耐受性。我国名老中医张代钊[18]认为，对化疗副反应的治疗主要以扶正培本为主，多运用补气养血、健脾和胃、滋补肝肾等治疗原则进行治疗；对放疗副反应的治疗多运用清热解毒、生津润燥、凉补气血、健脾和胃和滋补肝肾等为主的治疗原则。总之，扶正固本法可贯穿于肿瘤治疗过程始终，行气活血、清热解毒、软坚散结则依患者具体病情给予相应药物和剂量。

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