奥氮平联合前列地尔对伴发精神障碍急性脑梗死患者的疗效评价

王海军+张弘

[摘要] 目的 探讨奥氮平联合前列地尔注射液治疗伴发精神障碍急性脑梗死患者临床疗效和安全性。 方法 将2010年3月～2014年3月就诊的80例伴发精神障碍急性脑梗死患者按照随机分配的原则分为观察组和对照组，各40例，对照组患者给予常规治疗方案，观察组患者给予奥氮平联合前列地尔注射液治疗，治疗2个月，比较两组患者的治疗效果和精神症状改善情况。 结果 观察组的总有效率为80.0%（32/40），明显高于对照组[50.0%（20/40）]（P<0.05）；同时与对照组比较，观察组的医疗保健评分、精神症状评分明显降低，总的睡眠评分明显延长，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 伴发精神障碍急性脑梗死患者应用前列地尔注射液联合奥氮平治疗可获得肯定的临床疗效；不仅可明显提高临床的总有效率，且提高患者的睡眠质量，更能使相关症状显著得到缓解。

[关键词] 奥氮平；前列地尔；急性脑梗死；精神障碍

[中图分类号] R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）35-0045-03

因我国的老龄化速度在逐年增高，急性脑梗死的发生率也逐年上升，其高病死率及高致残率应引起临床的重点关注[1，2]。而有研究报道在急性脑梗死患者中多数可同时合并妄想及幻想等症状的精神障碍情况，也有患者会表现出异常兴奋；这些都会极大影响着患者的生活质量及康复情况[3-6]。本研究对40例同时伴发精神障碍的急性脑梗死患者给予前列地尔注射液联合奥氮平治疗方案，临床效果令人满意。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年3月～2014年3月在我科收治的80例急性脑梗死同时伴发精神障碍患者。入选标准：①均经MRI或CT等检查确诊为急性脑梗死；②均有典型的由脑血管疾病而引起的精神障碍相关症状；同时排除急性脑出血、精神发育迟滞、阿尔茨海默病、妊娠、心境障碍等相关疾病；③排除合并严重的肝肾功能障碍、心功能不全等患者；④患者或家属均签署书面的知情同意书。本组男46例，女34例；年龄46～71岁，平均（50.4±1.6）岁；病程5 h～13 d，平均（2.5±1.3）d。主要伴随疾病：高血压31例，糖尿病25例，冠心病19例，高血脂5例。按随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

对照组主要方案包括：①控制脑水肿，降低颅内压：给予甘露醇注射液（石家庄四药有限公司，批号1405150510，250 mL/瓶）静脉滴注，1次/d，1次1瓶；②营养脑部神经：给予甲钴胺注射液（湖北人民制药有限公司，批号20120522，0.5 mg/支）肌肉注射，1次1支，3次/周；③前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，批号2134A，2 mL/支）静脉注射，1次1支，1次/d；④给予补充能量、抗感染及对症支持治疗。观察组患者治疗方法：在对照组的基础上联用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，批号130103，10 mg/片）口服，1次2片，1次/d。

1.3疗效评价标准

1.3.1临床疗效评定标准[7] 主要分为无效、有效、显效及治愈四个级别，其中总有效=治愈+显效。①无效：治疗前后患者的临床症状、体征未见明显改变，甚至较治疗前加重，功能缺失评分<8分；②有效：患者功能缺失评分8～20分，临床症状、体征较治疗前略显好转；③显效：患者病残分级在3级以下，临床症状、体征较治疗前有明显好转，且日常生活基本达到可以自理；④治愈：患者的临床症状、体征已经消失，且日常的生活可以自理，未遗留任何后遗症。

1.3.2医疗保健的评分标准 1分：患者康复出院，2分：患者需要给予一般护理，3分：患者需要重症陪护；精神症状的评分采用PANSS阳性及阴性综合征量表；总睡眠评分采用24 h患者总的睡眠时间来统计。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学的意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

见表1。观察组经过2个月的治疗，总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.242，P=0.025）。

2.2两组治疗后各项评分比较

见表2。观察组经过2个月的治疗，与对照组比较，医疗保健评分、精神症状评分明显降低，且总睡眠评分明显提高，观察组明显优于对照组；差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

目前对于急性脑梗死相关的发病机制仍未获得共识，虽然对急性脑梗死的诊断和治疗有了显著提高，极大地降低了患者的病死率；但因急性脑梗死有着很高的致残率且在急性期能够发生精神障碍，仍极大地影响并同时制约其康复及日后生活质量[8-10]。有文献报道[11，12]，伴发相关精神障碍在发生颞叶脑梗死患者中发生率最高（约34.3%）。患者除能表现出肢体偏瘫、头痛等症状外，精神障碍主要表现包括记忆障碍，痴呆，情感障碍，行为、人格障碍以及嗜睡，而且同时在计算、理解、定向、思维及各种能力等均会发生障碍。其原因分析可能有以下几点：①颞叶在解剖学上包含众多神经中枢，如颞叶底部的海马沟回是嗅味觉中枢，优势半球的颞上回后部近外侧裂的下后方为感觉性言语中枢，颞横回为听觉中枢；以上神经中枢与人类听觉、情绪活动、记忆、肢体活动及平衡均相关，因此当颞叶受损及发生缺血时患者临床上即表现出与之相对应的功能缺陷，如命名性或感觉性失语、共济失调、幻听、记忆功能障碍等精神障碍症状表现。②颞叶的血供主要由大脑的后动脉所提供；大脑的后动脉属于椎基底动脉系统终末的分支，在该系统发生了缺血后，患者也可出现相应的临床症状、体征。大脑的后动脉同时又为丘脑、内囊后部、中脑的深穿支供血，当这几个分支发生梗死则可出现偏瘫表现。endprint

在对急性脑梗死的临床治疗上仍是以预防血栓形成、营养神经、改善微循环及抗精神病药物治疗为主。急性进展性脑梗死发生时在病灶周围会继续发生着细胞组织的缺血、缺氧，即缺血的半暗带会继续向周围扩展，使缺血的中心区域逐渐扩大，神经元发生坏死，而临床症状会呈阶梯式进展。早期的溶栓治疗以减轻缺血再灌注损伤是目前临床最有效的治疗方式，但因为该病起病急骤，多数患者就诊时溶栓的时间窗已过。因此尽早恢复血供，应用保护神经类药物可防止或减轻脑细胞的损伤，对改善急性脑梗死患者的预后是极其重要的。因此临床上多用依达拉奉联合前列地尔方案治疗急性脑梗死，也有应用前列地尔联合川芎嗪注射液方案及疏血通联合前列地尔方案治疗急性脑梗死的报道，但各学者对不同药物的联合治疗方案仍没有达成临床共识[13，14]。另外临床上抗精神类药物仍是治疗精神分裂症的首选。其中奥氮平为非典型的抗精神疾病的药物，其具有拮抗多巴胺、胆碱能及5-HT的作用，同时也能选择性地减少间脑边缘系统中多巴胺能神经元的放电从而能有效治疗精神分裂症患者的阳性症状，并改善阴性症状及患者认知功能。

本研究结果显示，观察组的40例患者中治疗总有效率为80.0%，明显高于对照组的50.0%，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.242，P=0.025）。同时观察组的医疗保健评分、精神症状评分亦较对照组明显降低，而总睡眠评分明显高于对照组，两组各评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明观察组患者经治疗后，康复更好，且有效的睡眠时间要明显延长，生活质量明显提高。推测与下列因素有关：①奥氮平是一种噻吩苯二氮类的衍化物[15]，因能特定地与中脑边缘的多巴胺受体结合，可有效改善和控制不同类型的精神障碍症状，同时提高患者的预后[16]。②前列地尔为前列腺素 E1 的脂微前剂，通过与血小板表面受体结合，将腺苷环化酶激活，使cAMP 含量升高，对血栓素A2 的释放过程和血小板聚集产生抑制作用。同时前列地尔能产生扩张血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代谢而产生，其同时能够使颅内血管侧支循环的建立增加；另外前列地尔也通过作用于内皮细胞而能够减少自由基，能有效改善急性脑梗死患者的预后。

综上所述，急性脑梗死患者同时伴发精神障碍症状时给予前列地尔联合奥氮平治疗方案，可获得确切的临床疗效，不仅能显著缓解患者的各症状评分，更能提高临床的总有效率，提高睡眠质量，可考虑在临床上广泛推广。

[参考文献]

[1] Krumholz HM，Lin Z，Keenan PS，et al. Relationship between hospital readmission and mortality rates for patients hospitalized with acute myocardial infarction，heart failure，or pneumonia[J]. JAMA，2013，309（6）：587-593.

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[14] 李桂亮. 奥氮平与利培酮治疗脑器质性精神障碍的对照分析[J]. 精神医学杂志，2011，24（1）：58-59.

[15] 褚文浩，吴志鹏. 齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性比较[J]. 中国现代医生，2014，52（13）：65-67.

[16] 吴小立，李雷俊，吴文涛，等. 首发精神分裂症患者代谢异常分析及奥氮平对其影响[J]. 中华神经医学杂志，2011，10（11）：1160-1163.

（收稿日期：2014-08-15）endprint

在对急性脑梗死的临床治疗上仍是以预防血栓形成、营养神经、改善微循环及抗精神病药物治疗为主。急性进展性脑梗死发生时在病灶周围会继续发生着细胞组织的缺血、缺氧，即缺血的半暗带会继续向周围扩展，使缺血的中心区域逐渐扩大，神经元发生坏死，而临床症状会呈阶梯式进展。早期的溶栓治疗以减轻缺血再灌注损伤是目前临床最有效的治疗方式，但因为该病起病急骤，多数患者就诊时溶栓的时间窗已过。因此尽早恢复血供，应用保护神经类药物可防止或减轻脑细胞的损伤，对改善急性脑梗死患者的预后是极其重要的。因此临床上多用依达拉奉联合前列地尔方案治疗急性脑梗死，也有应用前列地尔联合川芎嗪注射液方案及疏血通联合前列地尔方案治疗急性脑梗死的报道，但各学者对不同药物的联合治疗方案仍没有达成临床共识[13，14]。另外临床上抗精神类药物仍是治疗精神分裂症的首选。其中奥氮平为非典型的抗精神疾病的药物，其具有拮抗多巴胺、胆碱能及5-HT的作用，同时也能选择性地减少间脑边缘系统中多巴胺能神经元的放电从而能有效治疗精神分裂症患者的阳性症状，并改善阴性症状及患者认知功能。

本研究结果显示，观察组的40例患者中治疗总有效率为80.0%，明显高于对照组的50.0%，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.242，P=0.025）。同时观察组的医疗保健评分、精神症状评分亦较对照组明显降低，而总睡眠评分明显高于对照组，两组各评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明观察组患者经治疗后，康复更好，且有效的睡眠时间要明显延长，生活质量明显提高。推测与下列因素有关：①奥氮平是一种噻吩苯二氮类的衍化物[15]，因能特定地与中脑边缘的多巴胺受体结合，可有效改善和控制不同类型的精神障碍症状，同时提高患者的预后[16]。②前列地尔为前列腺素 E1 的脂微前剂，通过与血小板表面受体结合，将腺苷环化酶激活，使cAMP 含量升高，对血栓素A2 的释放过程和血小板聚集产生抑制作用。同时前列地尔能产生扩张血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代谢而产生，其同时能够使颅内血管侧支循环的建立增加；另外前列地尔也通过作用于内皮细胞而能够减少自由基，能有效改善急性脑梗死患者的预后。

综上所述，急性脑梗死患者同时伴发精神障碍症状时给予前列地尔联合奥氮平治疗方案，可获得确切的临床疗效，不仅能显著缓解患者的各症状评分，更能提高临床的总有效率，提高睡眠质量，可考虑在临床上广泛推广。

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在对急性脑梗死的临床治疗上仍是以预防血栓形成、营养神经、改善微循环及抗精神病药物治疗为主。急性进展性脑梗死发生时在病灶周围会继续发生着细胞组织的缺血、缺氧，即缺血的半暗带会继续向周围扩展，使缺血的中心区域逐渐扩大，神经元发生坏死，而临床症状会呈阶梯式进展。早期的溶栓治疗以减轻缺血再灌注损伤是目前临床最有效的治疗方式，但因为该病起病急骤，多数患者就诊时溶栓的时间窗已过。因此尽早恢复血供，应用保护神经类药物可防止或减轻脑细胞的损伤，对改善急性脑梗死患者的预后是极其重要的。因此临床上多用依达拉奉联合前列地尔方案治疗急性脑梗死，也有应用前列地尔联合川芎嗪注射液方案及疏血通联合前列地尔方案治疗急性脑梗死的报道，但各学者对不同药物的联合治疗方案仍没有达成临床共识[13，14]。另外临床上抗精神类药物仍是治疗精神分裂症的首选。其中奥氮平为非典型的抗精神疾病的药物，其具有拮抗多巴胺、胆碱能及5-HT的作用，同时也能选择性地减少间脑边缘系统中多巴胺能神经元的放电从而能有效治疗精神分裂症患者的阳性症状，并改善阴性症状及患者认知功能。

本研究结果显示，观察组的40例患者中治疗总有效率为80.0%，明显高于对照组的50.0%，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.242，P=0.025）。同时观察组的医疗保健评分、精神症状评分亦较对照组明显降低，而总睡眠评分明显高于对照组，两组各评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明观察组患者经治疗后，康复更好，且有效的睡眠时间要明显延长，生活质量明显提高。推测与下列因素有关：①奥氮平是一种噻吩苯二氮类的衍化物[15]，因能特定地与中脑边缘的多巴胺受体结合，可有效改善和控制不同类型的精神障碍症状，同时提高患者的预后[16]。②前列地尔为前列腺素 E1 的脂微前剂，通过与血小板表面受体结合，将腺苷环化酶激活，使cAMP 含量升高，对血栓素A2 的释放过程和血小板聚集产生抑制作用。同时前列地尔能产生扩张血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代谢而产生，其同时能够使颅内血管侧支循环的建立增加；另外前列地尔也通过作用于内皮细胞而能够减少自由基，能有效改善急性脑梗死患者的预后。

综上所述，急性脑梗死患者同时伴发精神障碍症状时给予前列地尔联合奥氮平治疗方案，可获得确切的临床疗效，不仅能显著缓解患者的各症状评分，更能提高临床的总有效率，提高睡眠质量，可考虑在临床上广泛推广。

[参考文献]

[1] Krumholz HM，Lin Z，Keenan PS，et al. Relationship between hospital readmission and mortality rates for patients hospitalized with acute myocardial infarction，heart failure，or pneumonia[J]. JAMA，2013，309（6）：587-593.

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[3] 包太成，彭梅，王霞，等. 利培酮治疗急性脑梗死所致精神与认知障碍观察[J]. 中国实用医药，2013，8（22）：198-199.

[4] Freixa X，Belle L，Joseph L，et al. Immediate vs. delayed stenting in acute myocardial infarction：A systematic review and meta-analysis[J]. EuroIntervention，2013，8（10）：1207-1216.

[5] 王志强. 奥氮平与利培酮治疗急性脑梗死所致精神障碍临床疗效对比[J]. 中国临床研究，2014，27（3）：287-288.

[6] Hornslien AG，Sandset EC，Bath PM，et al. Effects of candesartan in acute stroke on cognitive function and quality of life： results from the Scandinavian Candesartan Acute Stroke Trial[J]. Stroke，2013，44（7）：2022-2024.

[7] Prokopenko SV，Mozhe ko EIu，Levin OS，et al. Cognitive disorders and its correction in the acute period of ischemic stroke[J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova，2012，112（8 Pt 2）：35-39.

[8] Andrés E，García-Campayo J，Magán P，et al. Psychiatric morbidity as a risk factor for hospital readmission for acute myocardialinfarction：An 8-year follow-up study in Spain[J]. Int J Psychiatry Med，2012，44（1）：63-75.

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[10] 朱焕伟，王红，王慧，等. 急性脑梗死患者神经功能恶化的相关危险因素研究[J]. 中华神经医学杂志，2012， 11（7）：722-725.

[11] 侯宇，娄伟，张彬彬，等. 急性脑梗死患者不同部位脑白质病变对认知功能的影响[J]. 中国医师进修杂志，2014，37（4）：36-40.

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