β-内啡肽和泌乳素分泌紊乱在子宫内膜异位症不孕中的影响及相关性研究

李日红 陈光元 谢家滨 邓惠宜

β-内啡肽和泌乳素分泌紊乱在子宫内膜异位症不孕中的影响及相关性研究

李日红 陈光元 谢家滨 邓惠宜

目的 研究β-內啡肽、泌乳素分泌紊乱在子宫内膜异位症不孕中的影响及相关性。方法 检测20例子宫内膜异位症不孕患者、20例子宫内膜异位症妊娠患者、20例输卵管阻塞性不孕患者以及20例正常女性的卵泡晚期或黄体期血浆β-内啡肽(β-EP)和血清泌乳素(PRL)水平，并分析β-EP和PRL之间的相关性。结果 子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于正常女性(P＜0.01)。子宫内膜异位症不孕症患者的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于子宫内膜异位症妊娠女性(P＜0.01)。在卵泡晚期，子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性中β-EP和PRL之间呈正相关(r=0.19，P＜0.01)。在黄体期，子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性中β-EP和PRL之间均存在显著相关性(r=0.15，P ＜0.05)和(r=0.12，P＜0.05)。结论 子宫内膜异位症患者血浆β-EP和血清PRL水平均显著升高，β-EP和PRL之间均存在显著相关性。

子宫内膜异位症;不孕;β-内啡肽;泌乳素

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年5月至2014年5月收治的20例子宫内膜异位症不孕患者、20例子宫内膜异位症妊娠患者、20例输卵管阻塞性不孕患者，同时选取同期于我院行健康体检的20例正常女性，选取的所有研究对象近3个月内均未使用西药类激素药物。内膜异位症不孕患者:年龄24～38岁，平均年龄(30±7)岁;原发不孕12例，继发不孕8例。子宫内膜异位症妊娠患者:均为诊断为内膜异位后妊娠者，年龄23～39岁，平均年龄(31±8)岁;足月分娩10例，自然流产6例，人工流产4例。输卵管阻塞性不孕患者:年龄24～38岁，平均年龄(30±7)岁;原发不孕6例，继发不孕14例;一侧输卵管阻塞11例，双侧输卵管阻塞9例。正常女性:年龄25～35岁，平均年龄(31±5)岁;月经周期规律，无妇科及内外科疾病。本研究经我院伦理学会批准，所有患者或其家属均被告知且签署了知情同意书。4组研究对象在年龄等一般资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血浆 β-EP:空腹抽取肘静脉血4 ml，采集至含有40 μl 1%肝素、2 000 U抑肽酶的预冷采血管，混匀后，4℃离心 15 min，3 000 r/min，收集血浆，－70℃保存，待检。通过125I双抗体放射免疫法，通过相应放射免疫试剂盒，检测血浆β-EP水平。

1.2.2 血清PRL:空腹抽取肘静脉血6 ml，采集至普通采血管，静置，4℃离心15 min，3 000 r/min，收集血清，－70℃保存，待检。通过放射免疫试剂盒，检测血清PRL水平。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，相关性分析采用Bivariate经典相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵泡期各组间血浆β-EP和血清PRL水平比较卵泡期子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于正常女性(P＜0.01)。子宫内膜异位症不孕症患者的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于子宫内膜异位症妊娠女性(P ＜0.01)。见表1。

2.2 黄体期各组间血浆β-EP和血清PRL水平比较黄体期子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于正常女性(P＜0.01)。子宫内膜异位症不孕症患者的血浆β-EP和血清PRL水平均显著高于子宫内膜异位症妊娠女性(P ＜0.01)。见表2。

表1 4类女性卵泡期血浆β-EP和血清PRL水平比较 n=20，±s

表1 4类女性卵泡期血浆β-EP和血清PRL水平比较 n=20，±s

注:与正常女性比较，*P ＜0.05;与子宫内膜异位症不孕比较，*P ＜0.05

类别 血浆β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)18.1 ±2.2 23.5 ±2.7子宫内膜异位症不孕 78.9 ±9.6* 35.1 ±3.4*子宫内膜异位症妊娠 64.5 ±7.1*# 30.0 ±4.2*#输卵管阻塞性不孕正常女性17.3 ±1.6 22.1 ±5.6

表2 4类女性黄体期血浆β-EP和血清PRL水平比较 n=20，±s

表2 4类女性黄体期血浆β-EP和血清PRL水平比较 n=20，±s

注:与正常组比较，*P ＜0.05;与子宫内膜异位症不孕比较，*P ＜0.05

类别 血浆β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)19.7 ±9.4 22.8 ±2.4子宫内膜异位症不孕 82.4 ±12.8* 33.6 ±1.9*子宫内膜异位症妊娠 67.3 ±8.4*# 29.6 ±2.1*#输卵管阻塞性不孕正常女性17.0 ±19.2 23.6 ±2.5

2.3 孕期子宫内膜异位症患者血浆 β-EP和血清PRL相关性分析 在卵泡晚期，子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性中β-EP和PRL之间均存在正相关(r值分别为 0.19、0.13，P ＜0.01)。在黄体期，子宫内膜异位症不孕和子宫内膜异位症妊娠女性中β-EP和PRL之间呈正相关(r值分别为0.15、0.12，P ＜0.05)。见表 3。

表3 各孕期子宫内膜异位症患者血浆β-EP和血清PRL相关性分析

3 讨论

β-内啡肽是一种内生性的类吗啡激素由31个氨基酸组成，由脑下垂体和下丘脑所分泌，与吗啡受体结合后具有镇痛和调节内分泌的作用［4］。研究显示子宫内膜异位症患者的血浆β-内啡肽水平显著高于输卵管阻塞性不孕和正常女性(P＜0.05)。且子宫内膜异位不孕患者显著高于子宫内膜异位妊娠患者。提示在子宫内膜异位症状态下，β-内啡肽的水平会显著增高。而高水平的β-内啡肽可能导致了不孕不育的发生。徐琳等［5］报道，子宫内膜异位症不孕患者的β-内啡肽水平显著增加与本研究相符。目前，对于β-内啡肽在子宫内膜异位患者体内水平偏高的解释为在一些应激因素的影响下，子宫内膜异位症患者的大脑皮层长期兴奋，下丘脑内促肾上腺激素的分泌量提高，而促肾上腺激素一方面可以直接提高β-内啡肽的分泌水平;另一方面，下丘脑可以直接促进 β-内啡肽的分泌［6］。

泌乳素是一种多肽类激素，由脑垂体所分泌，可以促进乳腺的发育和乳汁的分泌，已有研究证实其分泌量与妊娠时期和妊娠结局相关［7］。王影等［8］报道，大部分的子宫内膜异位症患者伴随有高泌乳素血症。PRL的增高与子宫内膜异位症相关，且PRL的增高水平与患者出现不孕不育症状相关。其可能的解释是:在外界因素和自身内分泌影响下，PRL表达量提升，高水平的PRL反馈抑制相应的受体，通过介质作用导致垂体促性腺激素的分泌量减少，进而引发月经紊乱、停止排卵等症状，导致不孕不育。

研究显示，在子宫内膜异位症不孕患者和子宫内膜异位症妊娠患者的卵泡晚期以及黄体期，血浆β-EP和血清PRL均存在显著相关性。已有学者证实在健康人群中，β-EP可促进PRL的表达［9］。β-EP通过两条途径促进PRL的合成:(1)β-EP会降低垂体前叶的多巴胺分泌量，进而降低PRL的抑制作用，从而促进PRL分泌;(2)β-EP通过直接增加垂体前叶PRL分泌细胞的数木而促进PRL的表达［10］。

综上所述，子宫内膜异位症患者血浆β-EP和血清PRL水平均显著升高，β-EP和PRL之间均存在显著相关性。在子宫内膜异位症不孕患者的治疗中可以针对性应用β-EP拮抗剂等药物进行治疗。

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R 711.71

A

1002－7386(2015)15－2333－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.15.032

项目来源:深圳市宝安区科学技术研究与发展计划项目(编号:2014305)

518105 广东省深圳市宝安区松岗人民医院妇科

不孕症对育龄女性的生理健康和心理健康都带来了巨大的压力和负担，导致不孕的原因较多，其中以输卵管堵塞和子宫内膜异位症为最主要的原因［1］。子宫内膜异位症是一类常见而又严重的妇科疾病，子宫内膜异位症患者的生殖激素水平紊乱，导致卵泡发育异常不仅会影响患者的妊娠结局还有可能导致不孕不育［2］。已有研究证实血清沁乳素(PRL)以及血浆β内啡肽(β-EP)与生殖激素的分泌和妊娠结局有密切关系［3］。因此，探讨子宫内膜异位症患者中血浆β-EP和血清PRL水平对治疗子宫内膜异位症不孕的治疗具有重要意义。

2015－01－13)