阿托伐他汀联合阿司匹林对急性缺血性脑卒中患者血脂及神经功能缺损程度的影响

郭 刚

西安市第四医院神经内科，陕西西安 710004

近年来随着生活压力的增大和生活方式的变化，脑血管疾病的发生率明显增高[1-2]。急性缺血性脑卒中是临床神经内科常见的疾病，其致残率、致死率和复发率均较高，严重威胁人们的身心健康和生命安全，并且有关资料显示[3-5]，急性缺血性脑卒中发病年龄逐渐趋于年轻化，分析其原因主要和生活习惯、饮食习惯密切相关。 本研究通过对西安市第四医院（以下简称“我院”） 急性缺血性脑卒中患者的临床资料进行分析，拟探讨阿托伐他汀联合阿司匹林对急性缺血性脑卒中患者血脂及神经功能缺损程度的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年4 月～2015 年6 月我院神经内科收治的急性缺血性卒中患者160 例临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组。A 组60 例，男35 例，女25 例；年龄46～77 岁，平均（59.2±10.1）岁；文化程度：高中及以下37 例，本科及以上23 例；职业：脑力劳动者33 例，体力劳动者27 例；梗死部位：主干部位15 例，非主干部位45 例，前循环41 例，后循环19 例。 B 组100 例，男66 例，女34 例；年龄47～79 岁，平均（61.1±11.1）岁；文化程度：高中及以下63 例，本科及以上37 例；职业：脑力劳动者58 例，体力劳动者42 例；梗死部位：主干部位35 例，非主干部位65 例，前循环70 例，后循环30 例。 两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。 纳入标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]中的诊断标准确诊为急性缺血性卒中，通过脑CT 或者MRI证实，发病时间＜72 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为4～22 分，初次患急性缺血性卒中或者既往诊断为腔隙性脑梗死但是已经完全恢复，没有任何后遗症，没有他汀类药物使用禁忌证。排除标准：①患有严重心、肝、肾疾病或恶性肿瘤者；②血小板计数＜100×109/L 或活化部分凝血活酶时间（APTT）＞42 s者；③2 个月以内曾做过大手术者；④妊娠、昏迷、近期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者；⑤有心源性栓子来源者。

1.2 方法

两组患者均给予智齿治疗，包括维生素C、维生素E 营养支持治疗。 A 组给予阿司匹林肠溶片（拜耳制药有限公司，批号：116814）100 mg/d。 B 组在A 组基础上给予阿托伐他汀 （辉瑞制药有限公司， 批号：146309K）治疗，阿托伐他汀初始40 mg/d，连续应用14 d 之后，改为20 mg/d，同时根据患者病情进展，对血糖和血压进行监测和治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂情况 观察两组患者治疗前后血脂情况，主要包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3.2 神经功能损伤程度 参照NIHSS 评分[7-8]主要对急性缺血性卒中患者意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症、远端运动功能进行评价，每项评分标准为0～2 分，总分0～42 分，分数越低，神经功能越好。 神经功能损伤疗效依据NIHSS 评分进行评价， 基本痊愈：NIHSS 评分减少90%～100%； 显效：NIHSS 评分减少46%～＜90%； 有效：NIHSS 评分减少18%～＜46%；无效：NIHSS 评分减少＜18%。 总有效=基本痊愈+显效+有效。

1.3.3 预后情况 观察两组急性缺血性脑卒中患者死亡率和复发率情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件包进行统计学处理。 计量资料以均数±标准差（s）表示，采用成组设计的t 检验，计数资料采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂情况比较

两组治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C 比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。B 组治疗后TG、TC、LDL-C 均低于A 组，HDL-C 高于A 组， 差异均有统计学意义（P ＜0.05）。A 组治疗前后TG、HDL-C、LDL-C 比较差异无统计学意义（P ＞0.05），A 组治疗后TC 低于治疗前（P ＜0.05）。 B 组治疗后TG、TC、LDL-C 均低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。 见表1。

2.2 两组神经功能损伤程度疗效比较

B 组总有效率高于A 组，差异有统计学意义（χ2=16.22，P ＜0.05）。 见表2。

表1 两组治疗前后血脂情况比较（mmol/L，s）

表1 两组治疗前后血脂情况比较（mmol/L，s）

注：TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

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表2 两组神经功能损伤程度疗效比较[n（%）]

2.3 两组死亡率和复发率情况比较

B 组急性缺血性脑卒中患者死亡率（0%）和复发率（0%）均低于A 组[3 例（5%）、6 例（10%）]，差异均有统计学意义（χ2=5.13、10.53，均P ＜0.05）。

3 讨论

随着急性缺血性脑卒中发生率的上升，临床上对于其临床治疗和神经功能预后的关注度也明显提高[9-10]。 急性缺血性脑卒中发生率在全部脑卒中发生率中占近80%比例，其有25%～75%的患者会在2～5 年出现复发，严重威胁患者的身体健康和生命安全。 血脂异常是急性缺血性脑卒中的危险因素之一，对于急性缺血性脑卒中患者血脂观察和降脂治疗显得尤为重要[11-12]。 急性缺血性脑卒中患者主要病理基础是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的形成和血脂异常改变有着密切的关系，因而血脂的异常变化可能直接影响着急性缺血性脑卒中的发生、发展和预后。 有研究表明[13-14]，随着急性缺血性脑卒中患者动脉粥样硬化的不断发展，脑组织神经细胞的缺血、缺氧不断发展，神经细胞可能出现软化、变性、坏死，从而产生相应的神经功能缺损表现。

有资料显示[15-16]，血脂升高可能加速动脉粥样硬化和提高血栓的形成率。 TG 升高可降低神经系统应激性反应，进而降低神经的敏感性，增加了神经功能障碍发生的可能性。 TG 还是细胞膜和细胞器的重要组成部分， 如果动脉粥样硬化造成组织细胞缺血、缺氧，会增加氧自由基的数量，进而破坏细胞膜脂质双层结构，改变离子通道、泵功能、离子转运和营养物质跨膜转运的功能，进一步加速氧化损伤。 胆固醇是细胞膜脂质重要的组成成分，其类固醇核和膜磷脂的脂酰基链平行方向排列，在细胞膜中发挥“流度阻尼器”的功能，是维持细胞膜完整性、细胞膜流动性的决定性因素，同时和细胞膜受体、离子转运和机体免疫功能有着密切的关系。有资料显示[17-18]，适当的胆固醇对于维持脑部微小血管壁完整性具有重要的临床意义，低胆固醇会促使颅内血管中层平滑肌细胞膜结构和功能发生变化。 LDL-C 可能影响脑部微小血管结构完整性，从而使血管通透性增加，促进了血液成分渗出，血液中的化学成分会对患者的神经纤维造成氧化损伤，从而对患者的神经功能造成不可逆性的损伤。

本研究通过分析2013 年4 月～2015 年6 月我院神经内科收治的急性缺血性卒中患者160 例的临床资料，依据治疗方式不同进行分组，A 组60 例和B 组100 例。 观察两组急性缺血性脑卒中患者治疗前后血脂、 神经功能损伤程度评价情况以及死亡率和复发率。 其中A 组主要采用阿司匹林进行治疗，阿司匹林可以有效地抑制血小板释放二磷酸腺苷，并且抑制环氧化酶乙酰化和血小板黏附聚集功能，另外还可以抑制磷酸二酯酶，提高环磷酸腺苷，从而促进脑血管扩张，有效改善脑部缺氧状态，促进脑供氧量，避免血栓形成。 B 组除阿司匹林治疗以外，还联合阿托伐他汀治疗， 阿托伐他汀属于羟甲基戊二酸辅酶A 还原酶抑制剂， 是人体内胆固醇合成过程中重要的限速酶，其本身没有活性， 但是其水解后可以形成抑制肝脏HMG-CoA 还原酶，降低胆固醇的合成水平，增加低密度脂蛋白受体的含量，降低胆固醇和血清脂蛋白含量，同时还可以促进细胞表面LDL-C 受体的活性，提高LDL-C 的摄入，降低LDL-C、TG 水平，提高HDL-C水平[19-23]。阿托伐他汀可以有效降低血脂，控制动脉粥样硬化和斑块形成，改善血管内皮的舒缩功能，减缓氧自由基的氧化损伤，抑制血小板聚集，从而增强急性缺血性脑卒中患者脑动脉血管的弹性，降低血流阻力，加快血流速度，提高脑细胞血液供应和氧供应，改善神经细胞的功能恢复和再生能力，进而促进患者的神经功能恢复[24-25]。

本研究结果显示，两组急性缺血性脑卒中患者治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C 无明显差异，B 组患者治疗后TG、TC、LDL-C 均低于A 组，HDL-C 高于A组，提示阿托伐他汀联合阿司匹林治疗可以更加明显地降低患者的血脂水平。NIHSS 评分对于急性缺血性脑卒中患者病情评估具有重要的作用，同时其也可以作为评价药物疗效的基本指标之一。 研究表明，NIHSS 评分具有很好的信度，即量表在不同的观察评定者和不同时期对于同一个被试对象所得到的相同结果的可靠程度， 可以反映随机误差和偶然误差，也具有较好的效度，即实际测量结果和理论值、真实值之间相符合的程度。 NIHSS 评分可以充分、准确地预测急性缺血性脑卒中患者神经功能损伤的情况。B 组患者神经功能总有效率高于A 组， 提示阿托伐他汀联合阿司匹林治疗可以明显改善患者神经功能，降低神经功能损伤的程度，另外B 组患者死亡率和复发率均低于A 组， 阿托伐他汀联合阿司匹林治疗可以为患者提供更加良好的预后。

综上所述，阿托伐他汀联合阿司匹林对急性缺血性脑卒中患者可以明显降低血脂，改善神经功能，值得临床推广应用。

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