苦碟子注射液集中监测112 例用药分析＊

周渝敏，刘 辽，杨代喜，王令权，赖桂霞，刘 一，谢雁鸣

(1. 四川省德阳市旌阳区中医院，四川 德阳 618000;2. 中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700)

苦碟子俗称满天星，分布于我国内蒙古和东北地区，属于菊科类当年生植物，味辛、苦，性寒，化学成分较复杂，主要为黄酮、生物碱、氨基酸、木脂素等，具有凉血化瘀、清热解毒的功效。以苦碟子为原料提取制成的静脉注射液已在临床应用多年，显示出较理想的疗效[1]，但其不良反应也屡见不鲜[2]。因此，德阳市旌阳区中医院2014 年6 月至2015 年1 月开展了苦碟子注射液(碟脉灵)上市后临床安全性再评价工作，旨在为苦碟子注射液的合理应用提供科学依据。

1 资料与方法

德阳市旌阳区中医院是一所二级甲等中医院，开放床位400张，患者群体以老年患者为主。经过前期“苦碟子注射液(碟脉灵)临床安全性监测”的课题启动及培训，确定了由药剂科总负责，临床药师、相关科室临床医师、护士、检验人员、信息人员共同参与的研究团队，对2014 年6 月到2015 年1 月全院所有使用苦碟子注射液的患者填写《苦碟子注射液(碟脉灵)上市后临床安全性注册登记式医院集中监测表》，并对填写的内容采用Excel 软件进行统计和分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

全院共112 例患者使用了苦碟子注射液，涉及3 个住院科室及门诊科室，具体用药情况见表1。

2.2 分析

用药指征:112 例患者中，心脑血管疾病共68 例，其他疾病44 例，主要为呼吸内科治疗慢性阻塞性肺疾病;呼吸内科、康复科治疗糖尿病。苦碟子注射液能通过改善血液血栓前状态，预防血栓形成;能降低血浆内皮素(ET)水平，降低肺动脉高压，改善肺通气，纠正缺氧状态，有治疗慢性阻塞性肺疾病的作用[3];能通过降低尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血尿素氮及肌酐水平，用于治疗糖尿病肾病[4];也通过改善周围神经组织的微循环，促进神经组织修复，用于治疗糖尿病周围神经病变[5]。

表1 医院各临床科室苦碟子注射液使用情况统计(例)

用药剂量:从单次用药剂量看，住院各科室均能严格按照苦碟子注射液(碟脉灵)药品说明书使用剂量，但门诊有3 例超剂量用药，分别是2 例60 mL，1 例80 mL。超剂量使用是指医师没有按照药品说明书规定剂量、随意加大剂量使用，易导致发生不良反应及引发医疗纠纷[6]。其原因为门诊医师认为中药注射剂安全性较高，加大剂量也会相应增加疗效，对超剂量使用中药注射剂的风险认识不足。实际上，国家《药品不良反应监测年度报告(2013 年)》显示，与2012 年相比，中药注射剂报告数量增长17.0%，高于总体报告增长率，提示各医疗机构特别是基层卫生机构，在中药注射剂的使用中可能存在较高风险[7]。

溶剂选择:苦碟子注射液(碟脉灵)药品说明书规定，可使用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释，但未注明是否可以使用葡萄糖氯化钠注射液稀释。文献[8]建议，苦碟子注射液与0.9%氯化钠溶液配伍后的混合液微粒计数情况最好，可作为首选配伍方案;与5%葡萄糖注射液配伍1 h 后，微粒计数明显升高，建议配伍后应在1 h 内输注完毕。但从实际统计情况来看，选择5%葡萄糖注射液为溶剂的注射持续时间大多超过了2 h，可能存在一定安全隐患。文献[9]证实，与葡萄糖氯化钠注射液配伍后，配伍液不溶性微粒数超出规定。

滴注速度:苦碟子注射液(碟脉灵)药品说明书并未规定滴注速度;一般中药注射剂滴注速度应控制在40 ～60 滴/分。本次监测的患者中，由于大多数为老年患者，宜减慢滴速，控制在30 ～40 滴/分。滴速过快会使瞬间进入静脉的药物过多，导致胃肠道刺激、静脉炎等不良反应。因此在滴注时，应控制好滴速，密切观察患者的反应。

用药疗程:苦碟子注射液(碟脉灵)药品说明书规定，疗程为14 d，由于患者的不可控因素，如门诊患者选择的自由性、住院日期的控制等，大多疗程不足14 d。心血管内科共有5 例患者疗程超过14 d，最长达19 d，这与心血管内科患者合并疾病多、病情重、住院时间相对较长有关。苦碟子注射液(碟脉灵)的优势在于快速起效，对于慢性病患者，超过用药疗程，存在一定风险，临床使用时应把握“中病即止”原则。

注射前后连续使用其他注射剂:住院患者合并疾病较多，因此大多使用了其他注射剂。在监测患者中，共20 例使用苦碟子注射液前后使用了其他中药注射剂，如丹红注射液、喜炎平注射液、参麦注射液。除1 篇研究[10]认为苦碟子注射液可与丹红注射液配伍，其他几种中药注射剂与苦碟子的配伍均未见报道。中药注射剂联合用药时应谨慎，如确需联合使用其他药品时，应考虑其与中药注射剂的间隔时间及药物相互作用[11]。

不良反应观察:未收集到关于苦碟子注射液相关的不良反应报告。心血管内科有1 例诊断为“慢性支气管炎急性发作”“阻塞性肺气肿”“2 型糖尿病”的患者出现疑似苦碟子注射液导致的不良反应。经临床药师甄别，此例患者出现不良反应的时间与苦碟子注射液相关性不大，与天麻素注射液时间顺序吻合，经停药对症处理后很快好转，因此未填写苦碟子注射液(碟脉灵)不良反应报告表。

3 结语

在我国，进行中药注射剂的再评价尤其重要，通过再评价工作，可进行风险排查，采取有效措施改进工艺、提高质量标准和产品质量，同时可进一步明确临床适应证，规范临床使用[12]。而临床药师在临床用药监测中应扮演主导地位，除了要密切与各临床科室及相关协作单位保持沟通外，还应积极、主动地深入临床，解决药物在临床使用存在的问题，保障药物的安全使用。

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[7] 国家食品药品监督管理局. 国家药品不良反应监测年度报告(2013年)[EB/OL] . (2014 -05 -14) .http:/ /www.sda.gov.cn/WS01 /CL0078 /99794. htmL.

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[11] 卫生部，国家食品药品监督管理局，国家中医药管理局. 关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知[EB/OL]. (2008 -12 -24).http:/ /www.sda.gov.cn/WS01 /CL0056 /35302.htmL.

[12] 张 力，冯巧巧，杨晓晖. 中药注射剂不合理使用相关不良事件案例分析与探讨[J]. 中国药物警戒，2009，6(10):598 -602.