左乙拉西坦治疗神经外科术后癫痫51 例临床研究

宫 睿

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430071)

癫痫是大脑神经元突发异常放电导致短暂大脑功能障碍的 慢性疾病[1]。神经外科开颅手术是导致症状性癫痫的病因之一，术后癫痫的治疗多使用传统的抗癫痫药物控制病情。其原则为出现术后癫痫者，不论术前是否预防使用抗癫痫药物均改为口服丙戊酸钠或奥马西平，持续治疗6 个月，如无再次癫痫发作可在1个月内逐渐停用抗癫痫药物[2]。本研究中采用左乙拉西坦治疗开颅术后症状性癫痫发作，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012 年1 月至2014 年6 月收治的开颅术患者102 例。纳入标准:均行神经外科手术;术后均发生早期癫痫;不论临床发作与否其脑电图(EEG)可见典型的癫痫样放电，即3 ～5 c/s高-特高电位的棘-慢综合波发放。排除标准:合并其他系统的严重器质性病变;严重肝肾功能不全;药物过敏史;孕期及哺乳期;精神障碍;既往已有癫痫发作史。102 例患者中，男64 例，女38 例;平均年龄(47.6±6.3)岁;平均手术时间4.8 h。所有患者入组前均签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各51 例。对照组中，男34 例，女17 例;观察组中，男28 例，女23 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者术后给予传统常规治疗，口服丙戊酸钠片(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022627，规格为每片0.2 g)0.4 g，1 日3 次。观察组患者术后给予左乙拉西坦片(优时比贸易＜上海＞有限公司，注册证号H20110410，规格为每片500 mg)500 mg 口服，1 日3 次。两组均治疗6 周，随访6 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗前后癫痫发作频率减少的百分比:完全控制，发作频率减少100%;有效，发作频率减少超过50%;无效，发作频率减少低于50%;加重，发作频率增加超过25%。EEG 癫痫样放电情况:无效，EEG 棘-慢波发放频率无明显变化;有效:EEG 由典型的棘-慢波发放变为偶发散在尖波、棘波发放，背景活动基本正常;完全控制，EEG 恢复正常的α 节律，且无明显发作性波形出现。总有效=完全控制+有效。SF-36 生活质量量表评分:包括36个条目，8 个维度[生理机能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)]，单维度最低分为0 分，最高分为100 分，得分越高，表明此方面生活质量越高。同时，观察患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表3。两组患者治疗期间血常规、尿常规、粪便常规、心电图、肝功能、肾功能、血电解质等实验室检查，均未发现相关不良反应，提示治疗过程安全性良好。

3 讨论

症状性癫痫是神经外科开颅术后常见的并发症，不仅会增加颅内出血风险，加重脑水肿，而且严重影响功能恢复，甚至危及生命[3]。其特点主要是由于手术外伤导致的各种脑部病损和代谢障碍，脑内存在致痫灶[4]。该致痫灶神经元突然高频重复异常放电，向周围皮层连续传播，直至抑制作用使发作终止，导致癫痫发作突发突止。EEG 检查是客观评价癫痫疗效的临床指标，其中以EEG 中是否出现频繁而典型的棘-慢综合波为诊断存在癫痫样放电的直接标准，具有较高的临床意义。

表1 两组患者癫痫发作频率减少百分比的总有效率比较[例(%)，n=51]

表2 两组患者脑电图癫痫样放电情况比较[例(%)，n=51]

表3 两组患者SF-36 生活质量量表评分比较( ± s，分)

表3 两组患者SF-36 生活质量量表评分比较( ± s，分)

注:与本组治疗前相比，＊P ＜0.05;与对照组治疗后相比，△P ＜0.05。

对照组(n=51) 观察组(n=51)项目PF RP BP GH VT SF RE MH治疗前25.13 ±12.24 10.27 ±5.53 85.74 ±16.08 61.25 ±13.35 55.25 ±11.15 52.13 ±17.25 24.31 ±10.06 60.53 ±15.58治疗后39.52 ±15.52＊22.64 ±8.74＊90.33 ±19.35＊81.97 ±18.38＊68.37 ±15.48＊68.25 ±21.25＊41.24 ±13.25＊72.34 ±16.49＊治疗前24.85 ±11.05 11.26 ±4.91 87.25 ±19.28 62.53 ±15.54 53.64 ±13.84 55.37 ±15.46 24.83 ±11.43 59.84 ±16.52治疗后41.25 ±14.83＊23.25 ±9.08＊91.41 ±16.54＊92.84 ±19.25＊△79.26 ±14.23＊△81.27 ±13.38＊△43.57 ±15.48＊73.41 ±17.81＊

术后的症状性癫痫属于器质性疾病，患者需长期服药，左乙拉西坦因其良好的临床发作控制能力、耐受性及全新的抗癫痫机制而被普遍使用[5]。传统抗癫痫药物丙戊酸钠的作用机制主要为激活谷氨酸脱羧酶和抑制γ-氨基丁酸(GABA)转氨酶，促进GABA 的合成，阻止GABA 分解，使脑中抑制性递质GABA 含量增加30% ～50%，神经肌肉兴奋性下降而产生抗癫痫作用。因此，丙戊酸钠不能抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。左乙拉西坦的确切机制尚不明确，但与传统抗癫痫药物作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统不同，在治疗时并不影响GABA 能和谷氨酸能神经元介导的突触传导。其主要作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A，通过与其结合来调节神经递质的释放而发挥抗癫痫作用[6-7]。目前，虽无左乙拉西坦在外伤性癫痫的模型中对癫痫发作及相关神经元和胶质细胞影响的研究报道，但本研究结果提示，在神经外科开颅手术后引起的外伤性症状性癫痫使用左乙拉西坦，可明显减少癫痫发作。

采用左乙拉西坦治疗开颅手术后癫痫，能明显降低患者临床发作频率，与传统抗癫痫药物相比效果更突出，从而更有效地控制术后因癫痫发作带来的二次伤害[8]。在EEG 方面，对棘-慢综合波转化为轻度异常或正常脑电节律的程度与传统常规抗癫痫药相比基本持平[9-10]。通过分析两组患者SF-36 生活质量评分分析发现，治疗后两组患者生活质量均显著改善，且观察组更明显。

综上所述，左乙拉西坦治疗神经外科术后癫痫过程安全、有效，能显著降低临床发作频率。但研究样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，同时药物联用的作用机制和长期作用仍值得探讨。

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