乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响

丁全华 张优萍 李建阳

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响

丁全华 张优萍 李建阳

目的钼研究乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响。方法钼对2010年1月至2014年1月收治的160例SAP患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组80例。观察两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平变化及临床疗效。结果 治疗前两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗7d后两组患者血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低（均P＜0.01），并且治疗组下降更明显（均P＜0.01）；血清IL-10水平均较治疗前显著上升（均P＜0.01），并且治疗组上升更明显（均P＜0.01）。对照组治疗总有效率73.75%，治疗组总有效率86.25%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 乌司他丁对SAP治疗有效，能有效调控患者机体的炎症反应，阻断炎症进程，加速患者康复。

乌司他丁 重症急性胰腺炎 肿瘤坏死因子-α 白介素-6白介素-10

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是消化系统常见的急腹症之一，起病急、发展快、并发症多，病死率高达30%～60%[1-2]。SAP早期出现严重的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），随着SIRS的发展导致多脏器功能障碍（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。近年来研究认为，TNF-α、IL-6和IL-10等细胞因子与SAP的发生、发展关系密切[3-4]。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离提纯的一种糖蛋白，能抑制多种炎性介质的产生及释放，故本研究选取80例SAP患者，比较乌司他丁治疗前后炎症因子的变化，观察其临床疗效，并与对照组进行比较，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2010年1月至2014年1月，我院住院治疗的SAP患者160例。按随机数字表分为对照组和治疗组，每组80例。对照组男54例，女26例，年龄32～73（47.3±8.1）岁；胆源性胰腺炎34例，酒精性胰腺炎36例，特发性胰腺炎10例。治疗组男58例，女22例，年龄31～74（46.2±9.2）岁；胆源性胰腺炎36例，酒精性胰腺炎32例，特发性胰腺炎12例。两组患者性别、年龄、病因等一般情况比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,具有可比性。入选标准[5]：起病后48h内入院，临床上表现为急性、持续性腹痛，血清淀粉酶在增高正常上限3倍以上，影像学检查提示胰腺有形态改变，排除其他疾病，且具备下列之一者：局部并发症（胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿）；器官功能衰竭；Ranson评分≥3；APACHEII评分≥8；CT分级为D、E。排除标准：有胃肠疾病、糖尿病、肿瘤及自身免疫性疾病病史者，胆源性胰腺炎需急诊内镜介入治疗者，慢性胰腺炎急性加重者。入选均取得患者知情同意，方案通过医院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 对照组予常规治疗，胃肠减压、抗炎、补液、镇痛解痉、抑制胰腺分泌、营养支持及保持水、电解质和酸碱平衡等治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司产品）20万U+0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，2次/d，共治疗7d。

1.3 实验室检查 检测两组患者入院时及治疗7d后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，均采用ELISA法检测，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。操作按说明书统一专人操作。

1.4 疗效评价 （1）痊愈：7d内同时达到下述3项者；（2）显效：7d内同时达到下述2项者；（3）有效：7d内达到下述1项者；（4）无效：7d内3项临床观察指标没有1项达到标准，或者出现患者死亡。临床观察指标[6]：（1）主要症状消失；（2）主要体征消失；（3）实验室检查指标恢复正常。

1.5 统计学处理 采用STATA 10.0统计软件，计量资料用表示，治疗前后比较采用配对t检验,组间疗效差异用治疗前后差值进行成组t检验，计数资料比较用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组SAP患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比较 见表1。

表1 治疗前后两组SAP患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比较（ng/L）

由表1可见，治疗前，两组SAP患者血清TNF-α、 IL-6、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗7d后两组患者血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低（均P＜0.01），并且治疗组下降更明显（均P＜0.01）；血清IL-10水平均较治疗前明显上升（均P＜0.01），并且治疗组上升更明显（均P＜0.01）。

2.2 两组SAP患者临床疗效比较 见表2。

表2 两组SAP患者临床疗效（例）

由表2可见，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

SAP的发病机制十分复杂，SAP在发病过程中会出现全身性炎症反应，而炎性介质具有重要的影响作用，参与到炎症反应中的细胞因子主要包括TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等[7]。因此，如何消除、阻断或抑制炎性介质的产生、释放和活性，是治疗SAP的重要环节之一。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离提纯的一种糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，能抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、磷脂酶等多种水解酶的活性，能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制氧自由基、内源性休克因子及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等多种炎性介质的产生及释放，防止细胞因子的级联反应，所以乌司他丁对于SAP发生、发展过程中多个环节具有较为明显的治疗效果[8-9]。

TNF-α是单核巨噬细胞系统产生的一种肽类物质，是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，是胰腺和胰外器官受损的主要细胞因子，TNF-α不仅能自身激活，而且还能促进其他细胞因子的合成和释放，引起细胞因子级联反应，导致SIRS和MODS，产生严重的临床后果[7]。IL-6能够使细胞内G蛋白活性发生变化，中性粒细胞能力增加，调节各类炎性介质转录情况，对胰腺细胞凋亡具有较重要作用，其高峰出现时间和水平能反映胰腺损害程度和胰腺炎患者体内炎症反应的剧烈程度[10-11]。本研究发现，治疗组及对照组两组患者治疗7d后血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低，并且治疗组下降更明显，表明乌司他丁能够下调SAP患者TNF-α、IL-6的表达水平，从而减少各种促炎因子的合成和释放。

IL-10作为炎症反应过程中的内生性促炎因子的拮抗剂，能抑制TNF-α、IL-6、IL-8等的产生，减少炎性介质的释放，在调节细胞因子网络平衡、减轻炎症反应程度方面起着重要作用[12-13]。本研究发现，两组患者治疗7d后血清IL-10水平均较治疗前显著上升，并且治疗组上升更明显，表明乌司他丁能够上调SAP患者IL-10的表达水平，从而抑制各种促炎因子的合成和释放，减轻炎症反应，控制胰腺炎的进展。

综上所述，乌司他丁能够下调促炎因子和上调抗炎因子水平来迅速有效的抑制患者体内的炎症反应，进而阻断SIRS向MODS发展，显著提高临床疗效，值得临床使用与推广。

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Changes of serum TNF-α,IL-6,IL-10 levels in patients w ith severe acute pancreatitis after ulinastatin treatment

DING Quanhua,ZHANG Youping,LI Jianyang.Department of Gastroenterology,Ningbo Second Municipal Hospital,Ningbo 315000,China

Objective To investigate the changes of serum TNF-α,IL-6,IL-10 levels in patients w ith severe acute pancreatitis(SAP)after ulinastatin treatment.Methods A total of 160 patients,adm itted from 2010 January to 2014 January, were random ly divided into the controlg roup(n=80)and ulinastatin group(n=80).The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 weremeasured before and after treatment,and the c linicaloutcomes were assessed,Results There was no difference in serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 between controlg roup and ulinastatin g roup before treatment.Serum TNF-αand IL-6 levels were significantly decreased and IL-10 levelwas significantly increased in both g roups after 7 days of treatment(P＜0.01),while the changes in ulinastatin g roup wasmore marked than those in controlg roup(P＜0.01).The c linicalcurative effectofulinastatin was higher than thatof controlg roup(86.25%vs 73.75%,P＜0.05).Conclusion Ulinastatin can inhibit inflammatory reaction in SAP patients,which is associated w ith dec rease of serum TNF-αand IL-6 levels and increase of IL-10 level.

Ulinastatin Severe acute pancreatitis Tumor necrosis factor-αInterleukin-6 Interleukin-10

2014-12-10）

（本文编辑：沈昱平）

315000宁波市第二医院消化科

丁全华，E-mail:puzzled1206@yeah.net