止痒乳膏的质量标准研究

池宁娟，杨志福，潘 静，曹金一，姚敏娜，马 宁，文爱东（第四军医大学西京医院药剂科，西安 710032）

止痒乳膏的质量标准研究

池宁娟，杨志福＊，潘 静，曹金一，姚敏娜，马 宁，文爱东（第四军医大学西京医院药剂科，西安 710032）

目的 建立止痒乳膏的质量标准。方法 采用姜黄试纸法和TLC法分别对处方中硼砂和薄荷素油进行定性鉴别；采用HPLC法以甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）为流动相，在检测波长272nm处测定苯酚含量。结果 定性鉴别的方法灵敏、专属性强。苯酚质量浓度在0.063 5～0.190 6mg·mL－1范围内线性关系良好（r＝0.999 7，n＝6），平均加样回收率为101.0%，RSD＝0.8%（n＝9），3批药品中苯酚的平均含量为2.48%。结论 该法操作简便，结果准确，重复性好，可作为止痒乳膏的质量控制方法。

止痒乳膏；质量标准；硼砂；薄荷素油；苯酚；TLC法；高效液相色谱法

止痒乳膏（Antipruritic Cream）为《中国人民解放军医疗机构制剂规范》2002年版中所收录的制剂，其主要成分为苯酚、薄荷素油、硼砂等，主要用于治疗皮肤瘙痒、虫咬、过敏性皮炎等症状，在临床上广泛应用［1］。处方中的主成分之一苯酚对皮肤和黏膜有强烈的腐蚀、刺激作用，而原质量标准中未对其含量进行控制。此外，也无主成分硼砂和薄荷素油相关的质量控制，这使临床上安全有效地使用该制剂受到一定的限制。为了保证制剂的安全、有效和质量可控，本文对该制剂组方中的硼砂和薄荷素油进行定性鉴别，并用HPLC法测定主成分苯酚的含量。本研究所建立的方法操作简便、灵敏度高、专属性强、结果准确，重复性好，可作为止痒乳膏的质量控制。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Aiglent Technologies－1260高效液相色谱仪（美国）；1260－VWD紫外可见分光光度计（美国）；Aiglent Chem station色谱工作站（美国）；BSA224S分析天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）。

1.2 试药 苯酚对照品（100509－201203，供含量测定用），薄荷素油（130507，供鉴别用），均购自中国食品药品检定研究院；止痒乳膏（130810，130908，130926，第四军医大学第一附属医院药剂科制剂室生产）；甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 硼砂鉴别 取本品约2g，置于100mL烧杯中，加1∶9的盐酸溶液20mL使呈酸性，置于80℃水浴中加热使其溶解，并保持5min后取出。将姜黄试纸浸入加热后的溶液中润湿，烘干，姜黄试纸色斑显棕红色，在烘干变色部分的试纸上滴加100mL·L－1浓氨水1滴，姜黄试纸显蓝绿色［2－3］。另取除去硼砂的阴性样品约2g，按照上述方法制备成阴性样品溶液并鉴别，姜黄试纸不产生上述颜色变化，表明阴性样品对实验无干扰。

2.2 薄荷素油鉴别 取本品约3g，加无水乙醇25mL，充分振摇使其溶解，过滤，滤液挥干至5mL作为供试品溶液。另取薄荷素油阴性样品，按照上述方法制备成阴性样品溶液。再取薄荷素油对照品0.l g，加无水乙醇10mL使溶解，作为对照品溶液。分别吸取上述3种溶液各5μL，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯－乙酸乙酯（19∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，置于紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性样品色谱中，在与对照品色谱斑点相对应的位置处，没有相同的主斑点与之对应，表明阴性样品对实验无干扰［4－5］。

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件及系统适用性实验 色谱柱：Kromasi1C18（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）；检测波长：272 nm；流速：1.0mL·min－1；柱温：25℃；进样量：10 μL。在此色谱条件下，苯酚峰与邻近峰达到基线分离，分离度良好（R＞1.5），阴性样品对测定无干扰。HPLC图见图1。

图1 HPLC图A.对照品；B.止痒乳膏样品；C.阴性对照；1.苯酚Fig.1 HPLC chromatogramsA.phenol control substance；B.Antipruritic Cream sample；C.negative control；1.phenol

2.3.2 溶液的制备 对照品溶液制备 精密称取苯酚对照品约20mg，置于100mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备液。精密吸取储备液6.0mL，置于10mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。

供试品溶液的制备 精密称取样品0.5g，置于100mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）适量，置于80℃水浴中使溶解，放冷，用甲醇－水（40∶60）稀释至刻度，摇匀，置于冰浴中冷却2h，取出后迅速滤过，放至室温，取续滤液，即得供试品溶液。

阴性样品溶液制备 按处方比例和制备工艺制成不含苯酚的样品，按供试品溶液的制备方法制成阴性样品溶液。

2.3.3 线性关系 精密吸取苯酚对照品储备液4.0，5.0，6.0，7.0，8.0和9.0mL，置于10mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀释至刻度，配制系列对照品溶液，分别吸取10μL注入色谱仪，按2.3.1项下色谱条件测定苯酚峰面积。以对照品质量浓度（X）对峰面积（Y）进行线性回归，求得苯酚的回归方程：Y＝9 451 X＋19，r＝0.999 7。结果表明，苯酚质量浓度在0.063 5～0.190 6mg·mL－1范围内具有良好的线性关系。

2.3.4 精密度 精密吸取对照品溶液，按2.3.1项下色谱条件重复进样6次，测得峰面积，考察其精密度。苯酚峰面积RSD值为0.65%（n＝6），表明仪器精密度良好。

2.3.5 稳定性 精密吸取同一份供试品溶液，分别在0，2，4，6，8和12h进样测定，其峰面积RSD为1.41%（n＝6）。结果表明样品溶液在12h内稳定。2.3.6 重复性 精密称取同一批样品6份，按2.3.2项下方法制成供试品溶液，并按2.3.1项下方法测定峰面积。计算得RSD为0.89%（n＝6），说明该方法重复性良好。

2.3.7 加样回收率 取已知含量的同一批样品（苯酚含量为2.48%）9份，每份0.25g，精密称定，分别精密加入质量浓度为6.185 0mg·mL－1的苯酚对照品溶液0.8，1.0和1.2mL，混匀，按2.3.2项下方法制成供试品溶液，并按2.3.1项下方法依次进样测定。结果苯酚回收率为101.0%，RSD为0.8%。实验结果见表1。

表1 加样回收实验结果Tab.1 Results of phenol recovery tests

2.3.8 样品含量测定 取3批止痒乳膏样品，按2.3.2项下的制备方法制成供试品溶液，测定峰面积并计算样品中苯酚含量。结果3批样品中苯酚的含量分别为2.48%，2.49%和2.47%。

3 讨论

本文对该制剂中硼砂和薄荷素油分别进行了姜黄试纸法和薄层色谱法鉴别，方法简便，专属性强，可用于有效控制该制剂的质量。

苯酚的含量测定中，参考相关文献［6－8］，用甲醇－水（40∶60）作流动相，分离效果良好但有拖尾现象。为了改善峰的拖尾，分别考察了在水相中加入不同比例的乙酸，经过实验分析最终确定甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）作为流动相，该条件下测定物质峰对称性好，与杂质峰的分离度均达到1.5以上。

测得3批药品中苯酚含量分别为2.48%，2.49%和2.47%，平均含量为2.48%，RSD为0.50%。考虑到实际生产的损失和均匀度，暂定本品苯酚含量为2.2%～2.7%。

此外，本实验对硼砂的含量测定进行了研究，但由于溶媒对滴定终点有干扰，方法的稳定性不强，故最终未将其纳入质量标准中。

［1］ 中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范2002年版［S］.北京：人民军医出版社，2002：174.

［2］ 国家药典委员会.中国药典2010年版［S］.一部.北京：中国医药科技出版社，2010：附录29.

［3］ 洪祥奇.食品中硼砂的定性分析方法［J］.现代预防医学，2007，34（15）：2939.

［4］ 国家药典委员会.中国药典2010年版［S］.一部.北京：中国医药科技出版社，2010：附录34－35.

［5］ 国家药典委员会.中国药典2010年版［S］.一部.北京：中国医药科技出版社，2010：395.

［6］ 杨小林，尚庆霞，邱栋樑，等.HPLC法测定苯酚乳膏中苯酚的含量［J］.中国药师，2011，14（7）：1059－1060.

［7］ 陈晓峰，沈花.高效液相色谱法测定消炎止痒醑中苯酚的含量［J］.抗感染药学，2011，8（4）：268－270.

［8］ 徐道华，张红伟.气相色谱法测定复方薄荷脑苯酚酊中薄荷脑和苯酚的含量［J］.西北药学杂志，2011，26（6）：427－429.

Study on the quality standard of Antipruritic Cream

CHI Ningjuan，YANG Zhifu＊，PAN Jing，CAO Jinyi，YAO Minna，MA Ning，WEN Aidong（Department of Pharmacy，Xijing Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi′an 710032，China）

Objective To establish the quality standard of Antipruritic Cream.Methods Turmeric paper method and TLC were used to identify borax and peppermint oil in Antipruritic Cream.Phenol was determined by HPLC with a mobile phase of methanol－5 mL·L－1acetic acid of（40∶60）.UV detection wavelength was set at 272nm.Results The identification methods were distinct and highly specific.The linear range of phenol was in the range of 0.063 5－0.190 6mg·mL－1（r＝0.999 7，n＝6）.The average recovery was 101.0%with RSD of 0.8%（n＝9），and the average content of phenol in Antipruritic Cream from three batches samples was 2.48%.Conclusion This method is simple，accurate and reproducible，and can be used for the quality control of Antipruritic Cream.

Antipruritic Cream；quality standards；borax；peppermint oil；phenol；TLC；HPLC

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.005

R917

A

1004－2407（2015）02－0124－03

2014－09－11）

军队医疗机构制剂标准提高计划课题（编号：13ZJZ05－1）

池宁娟，女，药师

＊通信作者：杨志福，男，副主任药师，硕士生导师