清喉咽含片治疗急性扁桃体炎的临床研究

申玉梅， 玄振玉， 阮 岩， 张惠勇， 郭 裕

（1.山东省莱芜市中医医院，山东 莱芜271100；2.苏州玉森新药开发有限公司，江苏 苏州 215123；3.广州中医药大学附属第一医院，广东广州510405；4.上海中医药大学附属龙华医院，上海200032；5.上海市中医医院，上海200071）

［临 床］

清喉咽含片治疗急性扁桃体炎的临床研究

申玉梅1， 玄振玉2*， 阮 岩3*， 张惠勇4， 郭 裕5

（1.山东省莱芜市中医医院，山东 莱芜271100；2.苏州玉森新药开发有限公司，江苏 苏州 215123；3.广州中医药大学附属第一医院，广东广州510405；4.上海中医药大学附属龙华医院，上海200032；5.上海市中医医院，上海200071）

目的以清喉咽方合剂 （玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘）为阳性对照来评估清喉咽含片治疗急性扁桃体炎（肺热阴虚证）的有效性和安全性。方法将144例受试者随机分为试验组和对照组 （试验组和对照组各72例），试验组服用清喉咽含片，对照组服用清喉咽合剂，疗程7 d，对咽痛或吞咽痛消失率、中医证候的综合疗效及积分、单项症状及体征的消失率等指标进行有效性评价，并观察生命体征、实验室检查、不良事件等安全性指标。结果全分析集 （FAS）分析结果显示，咳嗽消失率试验组非劣于对照组 （非劣界值为15%，95%可信区间为-0.140～0.117），大便干燥消失率试验组优于对照组 （P＜0.05），中医症候疗效愈显率两组间无统计学意义 （P＞0.05）。试验组有9例不良事件，对照组有4例不良事件，无严重实验室检查异常，无生命体征异常。结论清喉咽含片治疗急性咽炎疗效等同于清喉咽合剂，安全性良好。

清喉咽方；含片；合剂；急性扁桃体炎；临床评估

清喉咽含片是从已上市产品清喉咽合剂改剂型而来，处方由玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘组成，功能养阴，清咽，解毒［1］。改变剂型后，口味改善，携带方便，直接作用于病位，疗效更集中，但由于改为含片后，药物以口腔咽喉粘膜吸收为主，故日服用量也显著减少。本次临床试验的目的评价清喉咽含片相比较于原剂型清喉咽合剂的临床有效性及安全性。

1 研究对象与方法

1.1 病例来源 病例来自于2009年11月—2010年6月广州中医药大学第一附属医院、上海中医药大学附属龙华医院、上海市中医医院耳鼻喉科及呼吸科的门诊急性咽炎患者。

1.2 诊断标准 参照黄选兆、汪吉宝主编 《实用耳鼻咽喉科学》［2］、《中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则》1997版［3］、中华人民共和国中医药行业标准 《中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准》［4］制定。

1.2.1 西医诊断标准 急性发作，具备咽痛或吞咽痛主症，并有1项或1项以上检查见阳性体征，即可诊断。

1.2.2 中医辨证标准 凡具备主症咽痛或吞咽痛为必备项，阳性体征1项，次症≥1项者，同时参照舌脉象者，可诊断为肺热阴虚症。

1.3 纳入标准 符合西医急性扁桃体炎诊断标准和中医肺热阴虚证者；急性病程在48 h以内的初诊者（未使用抗生素或其他针对治疗本病的药物）；已签署知情同意书者；年龄在18～65岁之间。

1.4 排除标准 化脓性扁桃体炎者；体温≥38.6℃者；妊娠或哺乳期妇女；有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病、精神病患者；经检查证实由麻疹、猩红热、流行性感冒、传染性单核细胞增多症、粒细胞缺乏症、白血病等引起者；肾功能异常 （Cr大于正常值）；ALT超过正常值上限50% （1.5倍）以上；有临床意义的心律失常；过敏体质者；正在参加其他药物临床试验的患者；研究者认为不适合参加该实验者。

1.5 脱落标准 病人自行退出 （疗效太差，不良反应等）；失访；研究者令其退出 （依从性差；出现严重的合并症或并发症；严重不良事件）；虽然完成试验，但用药量不在应服量的80%～120%范围内；泄盲或紧急揭盲的病例。

1.6 试验药物 试验药物：清喉咽含片，玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘。1 g/片，每片折合原药材约0.8 g，江苏江山制药有限公司生产，批号20080820。对照药物：清喉咽合剂，玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘。太极集团·四川南充制药厂生产，批号3809002，国药准字号Z51020487。

1.7 试验方法

1.7.1 试验设计 本研究为随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心试验。

1.7.2 服药方法 试验组：清喉咽含片，含化服，1次2片，1日6次。清喉咽合剂模拟剂，第1次服药20 m L，以后每次13 mL，每日4次。对照组：清喉咽合剂，口服，第1次服药20 mL，以后每次13 mL，每日4次。清喉咽含片模拟剂，含化服，1次2片，1日6次。

1.7.3 疗程7 d［3，5］。

1.8 观察指标

1.8.1 安全性观察 一般体检项目，如生命体征；血、尿、大便常规化验；心电图、肝功能 （谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST）、肾功能 （尿素氮BUN、肌酐Cr）检查。

1.8.2 疗效性指标 主要指标：咽痛或吞咽痛症状消失率；次要指标：中医症候疗效、中医症候积分变化值、单项症状、体征消失率；

1.9 疗效判断标准 参照 《中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则》2002版［2］。

1.9.1 中医证候、体征分级与评分标准，见表1。

表1 中医证候、体征分级与评分标准Tab.1 Severity scoring for syndrome evaluation

1.9.2 咽痛或吞咽痛症状消失率 治疗后咽痛或吞咽痛症状消失的受试者的比例。

1.9.3 中医症候疗效判断标准

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%。

显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%，＜95%。

有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%，＜70%。

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30%。

根据积分法判定疗效，积分值=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%

1.10 统计分析 采用SAS9.1.3软件分析，统计分析包括全分析集 （FAS）分析、符合方案集（PPS）分析、安全性集 （SS）分析。定量资料的比较采用t检验 （符合正态性）或非参数检验（不符合正态分布）；定性资料的组间比较采用χ2检验，多中心分析用CMHχ2检验。

2 结果

2.1 病例资料分析 本试验共入组受试者144例，其中试验组72例，对照组72例。FAS集试验组72例，对照组72例；PP集试验组65例，对照组65例；SS集试验组72例，对照组72例。两组受试者基线资料包括年龄、体重、身高、性别、婚姻、一般体检、合并用药、药物过敏史、病程等，结果均具可比性 （P＞0.05）。

2.2 疗效分析

2.2.1 咽痛、吞咽痛消失率 用药7 d后，以15%为非劣标准，试验组与对照组组间差异95%可信区间：-0.111～0.142（FAS：95CI-0.140～0.117），试验组咽痛或吞咽痛症状消失率非劣于对照组。多中心咽痛吞咽痛消失率见表2～3。

表2 多中心咽痛或吞咽痛症状消失率分析Tab.2 M ulti-cen ter rate analysis on pharyngalgia/odynophagia alleviation

表3 咽痛或吞咽痛症状消失率组间比较Tab.3 Rate analysis on pharyngalgia/odynophagia alleviation betw een the groups

2.2.2 中医证候愈显率 用药7 d后，对照组中医症候疗效临床愈显率为78.5%（FAS 76.1%）；试验组为80.0%（FAS 75.0%）；两组间差异无统计学意义 （P＞0.05），见表4。

表4 多中心中医症候疗效综合分析Tab.4 Scoring for overall effects evaluation

2.2.3 中医证候积分变化 用药7 d后，中医症候积分两组治疗后与治疗前比较，均有统计学差异（P＜0.05）；中医症候总积分值与基线变化值比较，试验组与对照组无统计学意义 （P＞0.05）。见表5。

两组受试者的扁桃体充血水肿、肿大、发热、咽干灼热、口渴、咳嗽等症状消失率组间差异无统计学意义 （P＞0.05）。大便干症状消失率，试验组优于对照组（P＜0.05）。PPS结果与FAS结果相似。

2.3 安全性分析 试验组有9例不良事件，其中2例为服药2 d后出现胃部不适，减少剂量，一天后症状缓解，继续试验，经追查原因发现2例受试者均有慢性浅表性胃炎；2例为试验结束时出现尿路感染，程度均为轻度，未采取治疗措施，2 d后复诊自行缓解；3例为试验结束时出现尿常规轻微异常，2 d后复查恢复正常；2例为试验过程中感冒，试验结束时自行缓解。对照组有4例不良事件，3例为试验结束时出现尿常规轻微异常，2 d后复查恢复正常；1例为服药3 d后出现胃部不适，减少剂量，一天后症状缓解，继续试验，经追查原因发现该受试者有胃溃疡病史。上述不良事件经研究者分析判断均与试验药物无关。治疗后的血、尿、大便常规、肝肾功能及心电图检查较治疗前比较无异常变化，说明清喉咽含片在临床应用是安全的。

表5 中医症候总积分实测值及中医症候总积分变化值分析Tab.5 Analysis on deviation from baseline value to the synd rome severity scores

3 讨论

急性扁桃体炎中医辨病属急乳蛾的范畴，中医学认为，急乳蛾的病因为外感风热邪毒，经口鼻而入，侵犯肺胃两经，邪毒相搏上乘，郁结于咽喉两旁，以致脉络受阻，肌膜受灼，喉核红肿胀痛而成风热乳蛾。急性扁桃体炎为耳鼻咽喉科常见病、多发病，各种病毒和细菌均可引起，但以病毒多见，约占90%以上。西医治疗常采用抗病毒或抗菌治疗，但由于目前尚无特效抗病毒药物，加之抗生素的广泛使用甚至滥用，往往病程较长，疗效差，且易产生一定的副作用。而中医中药治疗急性扁桃体炎相较于抗生素治疗有着自己的优势。安徽中医学院第一附属医院院内制剂咽康灵用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎，取得了良好的疗效［6-10］。中药用于小儿急性扁桃体炎的治疗也有较好的疗效［11-14］。邓飞燕报导用复方双方口服液治疗急性扁桃体炎，愈显率为89%［15］。

本次临床研究的目的是与原剂型清喉咽合剂对照，验证清喉咽含片的临床疗效与安全性非劣于清喉咽合剂，试验结果显示服药7 d后，患者咽痛、吞咽痛消失率清喉咽含片组为80.6%，非劣于清喉咽合剂组的81.7，患者中医症候愈显率清喉咽含片组为75.0%，非劣于清喉咽合剂组的76.1%。在疗效与安全性相似的情况下，清喉咽含片具有更好临床应用优势，如口味改善，携带方便，含片直接作用于病位，药物以口腔咽喉黏膜吸收为主，日服用量也显著减少。本次试验的不足之处在于未能观察咽痛、吞咽痛消失时间，否则将更好的比较两者之间的疗效差异。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版一部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：1134.

［2］黄选兆，汪吉宝，钟乃川，等.实用耳鼻咽喉科学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：361-362.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则［M］.北京：1997：115-157.

［4］中华人民共和国中医药行业标准.中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准［M］.北京：中国中医药出版社，2012：110.

［5］林友平，彭凌丽，陈 颖.复方鱼腥草滴丸治疗急性咽炎和急性卡他性扁桃体炎的临床观察［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2007，15（2）：123-125.

［6］辛 华，吴飞虎，刘 钢，等.咽康宁治疗急性扁桃体炎临床疗效观察及其对患者白细胞计数的影响［J］.中成药，2009，21（6）：535-534.

［7］华少红，宋若会.咽康宁蒸汽吸入对扁桃体术后恢复的影响［J］.中医药临床杂志，2004，16（3）：247.

［8］宋若会，高士俊，刘 钢，等.咽康宁蒸汽吸入加喉症泻火茶泡服对急性言行咽炎的影响［J］.中医药临床杂志，2005，17（1）：89.

［9］尤 莉.自制咽康宁治疗急慢性喉炎38例疗效观察［J］.安徽中医临床杂志，2000，12（4）：292.

［10］高士俊.中药咽康宁治疗急慢性咽炎100例疗效观察［J］.中医药研究与临床-耳鼻咽喉口腔科学，1997，9（2）：175.

［11］王艳芬，钟 涛，苏 艳，等.臭灵丹合剂雾化吸入佐治小儿急性扁桃体炎158例疗效观察［J］.湖南中医杂志，2013，29（12）：63-64.

［12］闫俊华，杨 勇.开喉剑喷雾剂局部用药治疗儿童急性扁桃体炎50例［J］.山东医药，2013，53（48）：98.

［13］许晓菲，韦家美，黄良胜，等.仙方活命饮加减治疗小儿急性扁桃体炎的疗效观察［J］.临床合理用药，2013，6（9C）：101.

［14］郭 庆.双金利咽颗粒佐治儿童急性白牛套体验42例疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2013，5（4）：342-343.

［15］邓飞燕.复方双花口服液治疗急性扁桃体炎97例临床分析［J］.中成药，1999，21（5）：241-242.

Qinghouyan Tablets in the treatment for acute tonsillitis clinical trial

SHEN Yu-mei1， XUAN Zhen-yu2*， RUAN Yan3*， ZHANG Hui-yong4， GUO Yu5

（1.Laiwu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Laiwu 271100，China；2.Suzhou Youseen Pharmaceutical R&D Co.，Ltd，Suzhou，215123 China；3.The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China；4.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China；5.Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China）

Formula for Throat；buccal tablet；mixture；acute tonsillitis；clinical evaluation

R287

A

1001-1528（2015）04-0728-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.008

2014-05-15

申玉梅（1977—），女，主治医师，从事全科医疗和科研工作。Tel：13031753999，E-mail：lwshenyumei@163.com

*通信作者：玄振玉 （1975—），男，博士，高级工程师，从事中药新药研究与开发。Tel：（0512）62956088，E-mail：xuanzhenyu@ 163.com

阮 岩 （1963—），男，博士，主任医师，从事耳鼻喉科临床医疗和科研工作。Tel：（020）36591361，E-mail：ruanyan63@163.com