异戊烯基黄酮化合物的研究进展
2015-01-12杨进华刘红星黄初升陈泓霖郑少龙唐剑耀
杨进华,刘红星,黄初升,陈泓霖,郑少龙,唐剑耀
(1.广西师范学院化学与材料科学学院,广西 南宁 530001;2.西南民族药协同创新中心(广西师范大学),广西 桂林 541001)
异戊烯基黄酮化合物的研究进展
杨进华,刘红星⋆,黄初升1,2,陈泓霖,郑少龙,唐剑耀
(1.广西师范学院化学与材料科学学院,广西 南宁 530001;2.西南民族药协同创新中心(广西师范大学),广西 桂林 541001)
异戊烯基黄酮化合物由于具有抗肿瘤,抗氧化,抗炎,抗骨质疏松等生理活性而备受青睐。本文对已分离提取的异戊烯基黄酮化合物的结构特征、生物活性进行了初步总结,为异戊烯基黄酮资源的开发利用提供初步的参考。
异戊烯基;黄酮;生物活性
黄酮类化合物是植物中分布很广泛的一类化合物,具有广泛的药理活性和较低毒性。异戊烯基黄酮化合物是在黄酮母体结构C6-C3-C6上进行烷基化的产物,他们主要分布在桑属(Morus)植物的根、茎和根皮中。研究表明该类化合物是多种中草药的有效成分,具有抗肿瘤[1-2]、抗艾滋病毒[3]、抗氧化[4]、抑制络氨酸酶[5]、抗炎症[6]、抗骨质疏松[7]等作用。因而异戊烯基黄酮化合物具有广泛的应用前景,本文对近年以来分离得到的异戊烯基黄酮进行了初步归纳总结。
1 单异戊烯基取代黄酮
1.1 已分离A环异戊烯基取代[8-15]
Beula.S.J等人从Achyranthes aspera 的种子中分离得到有生物活性的化合物1,通过对接研究实验证明化合物1是一种有效的单胺氧化酶A的抑制剂,抑制常数为1.23μM。Ahmed.B.A等人对6位异戊烯基、香叶基、7位羟基、甲氧基、8位异戊烯基香叶基取代的chrysin衍生物进行抑制乳腺癌抗药蛋白ABCG-2的活性测试,通过实验得到6位异戊烯基和8位异戊烯基取代的化合物3和化合物4对BCRP-R482的抑制IC50分别为(0.29±0.06) μM,(0.89±0.31)μM,而chrysin的抑制率IC50为(4.6±0.5) μM。
1.2 已分离C环异戊烯基黄酮[16-19]
Ho☒ek. J等人对化合物13进行了抗氧化和抗炎实验,实验得到化合物13对O22-、H2O2、HClO清除IC50分别为(219.0±15.0)μM、(641±31.4)μM、(1.8±0.1)μM,并且测定了ROS在J771A细胞中含量,当加入0.25μM时是空白对照的2.13倍,当浓度升至1.25μM时是对照的3.12倍。Hu. X等人从黑桑中分离得到两种异戊烯基黄酮化合物17和18,实验证明2种化合物能促进脂肪的形成,并对3T3L1细胞中甘油三酯含量测定当分别加入25μM 化合物细胞中甘油三酯的含量分别为145%±9.97%,317.18%±11.50%。Arung, E. T从菠萝蜜属植物的甲醇浸膏中分离提取得到3位异戊烯基木犀草素(化合物20),同时测定其对蘑菇络氨酸的抑制率,得到IC50=76.3μM而测得的木犀草素并没有活性,由此说明3位被异戊烯基取代能增加其活性。
2 多异戊烯基取代黄酮
2.1 AB环双取代异戊烯基黄酮
Jin.Q从朝鲜淫羊藿的二氯甲烷浸膏中用甲醇提取得到16个单体化合物,其中包含2种AB环双取代异戊烯基黄酮化合物43和化合物44,并测定2种化合物对LPS刺激产生的巨噬细胞RAW264中的NO和IL-1☒的抑制作用,通过实验得到化合物21对LPS刺激产生的NO和IL-1☒的抑制率IC50分别为16.8μM、8.8μM,化合物22抑制率IC50分别为19.7μM、8.6μM。
图1 A环异戊烯基黄酮化合物结构Fig. 1 The chemical structures of A ring prenly flavones
图2 C环异戊烯基黄酮化合物结构Fig.2 The chemical structures of C ring prenly flavones
图3 AB环异戊烯基黄酮化合物结构Fig.3 The chemical structures of AB ring prenly flavones
2.2 AC环双异戊烯基黄酮[21-23]
Cho.J. K对Morus lhou的茎中分离提取得到黄酮化合物进行了☒-secretase抑制活性测试,实验测得化合物45对☒-secretase抑制率IC50=3.4μM是其对照化合物的20倍,并通过对比得到3位有异戊烯基取代的黄酮能增加其对☒-secretase抑制活性。Arung.E.T从波罗蜜属木材的甲醇浸膏中分离提取得到9种单体化合物,其中包含3种AC环双异戊烯基黄酮化合物化合物45、47、49并分别测定其对B16细胞黑色素瘤的抑制作用测得抑制率分别为10.7μM、9.2μM、14.2μM,并同无异戊烯基取代黄酮化合物活性进行对比得到有异戊烯基取代能增加黄酮化合物的生物活性。
2.3 三及三个以上异戊烯基黄酮[24-26]
Cerqueira.F从Artocarpus elasticus中分离得到8种异戊烯基黄酮化合物,其中包含2种3个异戊烯基取代黄酮化合物60、61,并对上述化合物进行抗淋巴癌细胞增殖的活性测试,测得其对淋巴癌细胞抑制率IC50分别为(9.21±0.52)μM、(13.70±0.34) μM。
图4 AC环异戊烯基黄酮化合物结构Fig.4 The chemical structures of AC ring prenly flavones
图5 三及三个以上环异戊烯基黄酮化合物结构Fig.5 The chemical structures of more than 3 prenly flavones
3 结语
目前国内外对天然异戊烯基黄酮化合物从不同的生物活性方面进行构效关系的研究,研究表明该类化合物的生物活性与其结构密切相关。黄酮经异戊烯基修饰之后,其脂溶性和对生物膜的亲和力增加,很多生理活性被影响。同时,异戊烯基取代位置不同,对不同细胞表现出不同的活性。本文对已经分离异戊烯基黄酮进行了初步总结,以期为多甲氧基黄酮的分离、开发提供参考。
[1] Syah Y M, Ach mad S A, Ghisalberti E L, et al. Artoindonesianins G-I, three new isoprenylated flavones from Artocarpus lanceifolius[J]. Fitoterapia, 2001, 72(7): 765-773.
[2] Arung E T, Yo shikawa K, Shimizu K, et al. Isoprenoidsubstituted flavonoids from wood of Artocarpus heterophyllus on B16 melanoma cells: Cytotoxicity and structural criteria[J]. Fitoterapia, 2010, 81(2): 120-123.
[3] Boonlaksiri C, Oonanant W, Kongsaeree P, et al. An antimalarial stilbene from Artocarpus integer[J]. Phytochemistry, 2000, 54(4): 415-417.
[4] Ho☒ek J, Toni olo A, Neuwirth O, et al. Prenylated and Geranylated Flavonoids Increase Production of Reactive Oxygen Species in Mouse Macrophages but Inhibit the Inflammatory Response[J]. Journal of Natural Products, 2013.
[5] Arung E T, Sh imizu K, Tanaka H, et al. 3-Prenyl luteolin, a new prenylated flavone with melanin biosynthesis inhibitory activity from wood of Artocarpus heterophyllus[J]. Fitoterapia, 2010, 81(6): 640-643.
[6] Ho☒ek J, Bar tos M, Chud í k S, et al. Natural Compound Cudraflavone B Shows Promising Anti-inflammatory Properties in Vitro[J]. Journal of Natural Products, 2011, 74(4): 614-619.
[7] 谢娟平,孙文基.梯度洗脱法 同时快速分离测定不同品种不同部位淫羊藿中7种异戊烯基黄酮类成分的研究[J].天然产物研究与开发,2010,22(5):820-825.
[8] Beula S J, Ra j V B A, Mathew B. Isolation and molecular recognization of 6-prenyl apigenin towards MAO-A as the active principle of seeds of Achyranthes aspera[J]. Biomedicine & Preventive Nutrition, 2014, 4(3): 379-382.
[9] Jin Q, Lee C, Lee J W, et al. 2-Phenoxychromones and Prenylflavonoids from[J]. Journal of Natural Products, 2014, 77(7): 1724-1728.
[10] Ahmed-Belkace m A, Pozza A, Mu☒oz-Mart í nez F, et al. Flavonoid structure-activity studies identify 6-prenylchrysin and tectochrysin as potent and specific inhibitors of breast cancer resistance protein ABCG2[J]. Cancer research, 2005, 65(11): 4852-4860.
[11] Chan S, Ko H, Lin C. New Prenylflavonoids from[J]. Journal of Natural Products, 2003, 66(3): 427-430.
[12] Lee C, Lu C, Kuo Y, et al. New Prenylated Flavones from the Roots of Ficus Beecheyana[J]. Journal of the Chinese Chemical Society, 2004, 51(2): 437-441.
[13] Barron D和 I R. Isoprenylated flavonoids-a survey[M]. Elsevier Ltd, 1996: 43, 921-982.
[14] Suhartati T, Achmad S A, Aimi N, et al. Artoindonesianin L, a new prenylated flavone with cytotoxic activity from Artocarpus rotunda[J]. Fitoterapia, 2001, 72(8): 912-918.
[15] 陈积常,黄初升,刘红星,等.具有生物活性的异戊烯基及香叶基黄酮类化合物[J].化工技术与开发,2013(1):12-17.
[16] Zelov á H, Han ákov á Z, ermáková Z, et al. Evaluation of Anti-Inflammatory Activity of Prenylated Substances Isolated from[J]. Journal of Natural Products, 2014, 77(6):1297-1303.
[17] Cho J K, Ryu Y B, Curtis-Long M J, et al. Inhibition and structural reliability of prenylated flavones from the stem bark of Morus lhou on β-secretase (BACE-1)[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(10):2945-2948.
[18] Kim J Y, Lee W S, Kim Y S, et al. Isolation of Cholinesterase-Inhibiting Flavonoids from Morus lhou[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2011, 59(9): 4589-4596.
[19] Hu X, Ji J, W ang M, et al. New isoprenylated flavonoids and adipogenesis-promoting constituents from Morus notabilis[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(15): 4441-4446.
[20] Hu X, Wu J, Z hang X, et al. Isoprenylated Flavonoids and Adipogenesis-Promoting Constituents from[J]. Journal of Natural Products, 2011, 74(4): 816-824.
[21] Pedro M, Lour en☒o C F, Cidade H, et al. Effects of natural prenylated flavones in the phenotypical ER (+) MCF-7 and ER (-) MDA-MB-231 human breast cancer cells[J]. Toxicology Letters, 2006, 164(1): 24-36.
[22] Cidade H M, N acimento M S J, Pinto M M, et al. Artelastocarpin and Carpelastofuran, Two New Flavones, and Cytotoxicities of Prenyl Flavonoids from< EM EMTYPE=[J]. Planta medica, 2001, 67(09): 867-870.
[23] Habtemariam S. Natural inhibitors of tumour necrosis factor-alpha production, secretion and function[J]. Planta medica, 2000, 66(4): 303.
[24] Cerqueira F, Cordeiro-Da-Silva A, Araújo N, et al. Inhibition of lymphocyte proliferation by prenylated flavones: Artelastin as a potent inhibitor[J]. Life Sciences,2003, 73(18): 2321-2334.
[25] Ngadjui B T, Dongo E, Happi E N, et al. Prenylated flavones and phenylpropanoid derivatives from roots of Dorstenia psilurus[J]. Phytochemistry, 1998, 48(4): 733-737.
[26] Kijjoa A, Cid ade H M, Pinto M M M, et al. Prenylflavonoids from Artocarpus elasticus[J]. Phytochemistry, 1996, 43(3):691-694.
Advances of Prenly Flavones
YANG Jin-hua, LIU Hong-xing, HUANG Chu-sheng, CHEN Hong-lin, ZHENG Shao-long, TANG jian-yao
(1.Chemistry and Materials Science, Guangxi Teachers’ Education University, Nanning 530001,China; 2.Collaborative Innovation Center of Southwest Ethnic Medicine, Guilin 541001,China)
Prenly f avones were found to have anti-inf ammatory, anti-oxidant, anti-cancer, anti -atherosclerotic and other biological activity. The research progress of structural features, biological activity of the prenly f avones to provide useful references for the research of prenly f avones, were described.
isopentene group; f avone; biological activity
TQ 253.1
A
1671-9905(2015)03-00 -
广西自然科学基金(2013GXNSFAAO19041),广西研究生教育创新计划项目(20121106030703M02),西南民族药协同创新中心资助课题(CICSEM 2013-B6)
杨进华 (1989-), 男,安徽安庆人,在读硕士研究生,研究方向:天然产物研究与开发,E-mail:yjh2319@163.com