参麦注射液联合长春西汀治疗脑梗死的临床研究

陈红英 郭俐宏 王文杰 李英 李贤玉 熊顺华▲

1.湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院）骨2科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院）针灸科，湖北十堰442000；3.湖北医药学院生理教研室，湖北十堰442000

参麦注射液联合长春西汀治疗脑梗死的临床研究

陈红英1郭俐宏2王文杰1李英1李贤玉3熊顺华3▲

1.湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院）骨2科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市太和医院（附属湖北医药学院）针灸科，湖北十堰442000；3.湖北医药学院生理教研室，湖北十堰442000

目的观察参麦注射液联合长春西汀治疗脑梗死的临床效果，并分析其作用机制。方法收集湖北省十堰市太和医院2013年10月～2014年5月收治的脑梗死患者212例，采用随机数字表将其分为对照组、实验组，各106例。对照组按常规治疗方法口服拜阿司匹林并静脉滴注长春西汀注射液；实验组口服拜阿司匹林，静脉滴注长春西汀注射液+参麦注射液；采用TCD脑血流仪动态观测两组患者治疗前及治疗后14 d局部脑血流（LCBF），记录治疗前及治疗14 d后两组纤维蛋白原、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容等血液流变学指标，计算欧洲卒中评分（ESS）及治愈率。结果实验组能显著增加LCBF［（81.08±6.11）mL/（100g·min）］，降低纤维蛋白原［（2.08±0.17）g/L］、血小板聚集率［（0.61±0.04）%］、全血高切黏度［（5.01±0.27）mPa.s］、全血低切黏度［（8.92±0.75）mPa·s］、血细胞比容［（40.35±4.22）%］等血液流变学各指标，明显提高ESS评分［（76.73±5.45）分］及治愈率（91.51%），与对照组及本组治疗前比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论参麦注射液联合长春西汀具有增加脑梗死患者LCBF、改善血液流变学各指标、促进患者神经功能恢复、提高治愈率的作用。其作用机制可能是合并用药刺激脑梗死患者血管内皮细胞释放组织纤溶酶而降低纤维蛋白原，同时抑制凝血酶源活性，促进血栓溶解以降低血液黏稠度进而阻止血栓形成，改善微循环，增加脑血流量而达到提高治愈率的目的，两药联合应用具有明显的药物协同作用。

参麦注射液；长春西汀；脑梗死；血液流变学；局部脑血流；药物协同作用

脑梗死又名缺血性脑卒中，是由于脑局部血液供应障碍引起的（如脑血栓形成、栓子、炎症、损伤等脑组织缺血缺氧性坏死）相应神经功能缺损的临床证候群［1］。其中又以动脉粥样硬化所致急性脑梗死最为严重，是人类致残、致死的重要病因［2］。缺血性脑卒中具有起病急、致残率和病死率较高的特点，是临床常见的严重威胁人类健康的疾病。流行病学资料显示，我国每年有超过200万例的脑卒中新发病例，每年死于脑卒中者约100万例［3］。故寻找能减轻急性脑梗死炎性反应、改善预后并具有较好的临床价值的药物或者药物配伍成为当务之急。参麦注射液及长春西汀在临床上常用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、心脑缺血性疾病等［4］。但其配伍联合使用罕见临床报道及机制方面的研究，本文就参麦注射液联合长春西汀治疗脑梗死进行了深入的临床研究，探讨其治疗机制，为临床用药提供可靠的理论依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集湖北省十堰市太和医院2013年10月～2014年5月收治住院的脑梗死患者212例，患者发病24 h以内并经头颅CT或者MRI证实，采用随机数字表将其分为对照组及实验组，每组106例。其中对照组男65例，女39例，年龄47～90岁，平均（62.32±5.24）岁；实验组男62例，女44例，年龄46～91岁，平均（60.27± 5.97）岁。入选病例均符合中华医学会第四次脑血管病学术会议制订的标准暨《各类脑血管疾病诊断要点》［5］。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

纳入标准［5］：①临床诊断为脑梗死并经头颅CT或MRI证实：②发病24 h内的45～91岁住院患者且无性别限制；③初次发病或再次发作但以前未遗留明显神经功能缺损者；④无脑干出血；⑤欧洲卒中评分（ESS）总分＜80分；⑥无严重合并症如心肌梗死、痴呆及精神障碍等疾病。排除标准：①发病24 h内即出现脑疝；②出血性脑梗死或混合性中风；③合并严重的心、肝、肺、肾功能不全等疾病；④患脑膜炎、颅内肿瘤等脑部器质性病变者；⑤合并椎基低动脉系统或对侧颈内动脉系统梗死者；⑥严重痴呆、精神疾病患者；⑦治疗期间出现过敏或其他明显不良反应者。

1.3 药品及仪器

参麦注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z20093647，20 mg/支）；长春西汀注射液（郑州羚锐制药股份有限公司，国药准字H20010467）；拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，100mg/片）；TCD脑血流仪（北京太阳电子科技有限公司）。

1.4 治疗方法

对照组常规治疗，二级护理，长春西汀注射液20～30 mg加入0.9%氯化钠注射液500 m L或5%葡萄糖注射液500 mL内，缓慢滴注，加服拜阿司匹林（1片/次，1次/d）；实验组在此基础上加用参麦注射液（0.4 g加入0.9%氯化钠250 mL静滴，1次/d，14 d为1个疗程），治疗1个疗程。

1.5 检测指标及方法

患者入院后经静脉（当天及14 d后）取血，参照文献［7］的方法，测定血液流变学指标：纤维蛋白原、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度及血细胞比容等；由心电室采用TCD行顶叶观测治疗前及治疗14 d的局部脑血流（LCBF）。

1.6 疗效判定标准

疗效按文献［6］神经疗效评定标准评定，基本治愈：功能缺损评分减少90%～100%；显效：功能缺损评分减少45%～＜90%；有效：功能缺损评分减少18%～＜45%；无效：功能缺损评分减少＜18%。治愈率=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

统计分析软件使用SPSS 15.0，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LCBF及ESS评分比较

两组患者入院当天测得LCBF均较低，对照组LCBF在为期14 d的治疗过程中逐渐升高，但未达到正常水平；而实验组在治疗14 d时已恢复到正常水平，与对照组及治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗14 d后ESS评分较治疗前明显升高，且明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后LCBF及ESS评分比较（±s）

表1 两组治疗前后LCBF及ESS评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05；LCBF：局部脑血流；ESS：欧洲卒中评分

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表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

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2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较

与治疗前比较，对照组治疗14 d后血小板聚集率及纤维蛋白原明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），其全血高切黏度、全血低切黏度和血细胞比容有一定的降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组纤维蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血低切黏度及血细胞比容等均明显低于本组治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较

两组治疗14 d后，实验组治愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

参麦注射液由红参和麦冬两味中药辅以聚山梨酯等经现代工艺加工而成的复方制剂，呈淡黄色，主要有效成分为人参皂苷、麦冬黄酮、微量人参多糖、麦冬多糖及麦冬皂苷等［8-9］，方中红参具刚健温燥之性，重在补气，最能振奋元气；麦冬则可养阴润肺，益胃生津，清心除烦。两药合用，具有益气固脱、养阴生津、生脉之功效［10］。现代临床应用已证实其具有良好的改善微循环、增加脑血流量、清除氧自由基、提高心脑供血不足及降低组织耗氧量等栓塞性病症的缺血耐受性［11］。现已广泛应用于临床治疗心脑血管栓塞及缺血再灌注类疾病，并取得了良好的疗效。

脑梗死后由于脑组织局部缺血缺氧，神经细胞线粒体的结构和功能遭到严重破坏，细胞能量代谢发生障碍而触发机体一系列酶促反应，加速细胞损伤［12］。实验室检查可见异常LCBF及EEG，脑组织出现缺血坏死灶［13］。由于脑组织缺氧、缺血性坏死导致损伤神经功能［14］；脑梗死多发于动脉硬化基础上，动脉内膜损伤，造成血小板、纤维蛋白凝聚附着形成动脉血管壁血栓［15］。其发病机制与血管闭塞、狭窄和痉挛、动脉粥样硬化、血管内皮损伤、凝血因子异常活跃、血黏度高、细胞钙离子超载等因素有关［16］。长春西汀是从长春花中提取并经合成的一种吲哚类生物碱制剂，具有良好的脂溶性，可以透过血脑屏障［17］，具有促进大脑新陈代谢、增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗、改善大脑的缺氧耐受力、增加脑血流量的作用［18-19］。机体加强脑唯一能量来源——葡萄糖——透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路，可选择性抑制钙离子——钙调蛋白依赖的cGMP——磷酸二酯酶，增加脑中环鸟苷酸（cGMP）和环腺苷酸（cAMP）水平［20-24］。促进大脑神经元能量代谢，提高脑组织对糖的利用，加速神经功能恢复，也能提高ATP的浓度和ATP/AMP比率［25-26］。为研究药物联合应用是否具有药物协同作用，本研究使用LCBF及血液流变学等指标，评价参麦注射液配伍长春西汀对脑梗死的治疗效果。研究结果显示，对照组在使用长春西汀治疗2周后，其血小板聚集率及纤维蛋白原明显降低，LCBF逐渐升高，说明有一定的疗效。而实验组LCBF及血液流变学的变化则更加明显，数据显示，在为期14 d的治疗过程中，参麦注射液配伍长春西汀明显提高抗凝和纤溶活性，降低血液黏滞度，减少血小板聚集；在治疗7 d后LCBF开始逐渐升高至较高水平，14 d后实验组LCBF就基本恢复到正常水平；同时发现，对照组LCBF维持在低水平达1周，在14 d才接近实验组治疗7 d的水平，说明参麦注射液能显著提高LCBF，缩短LCBF恢复至正常水平时程，提示参麦注射液具有扩张脑局部血管、增加脑血流量的功能，似与长春西汀有药物协同作用。

本研究提示参麦注射液与长春西汀联合应用，具有改善脑梗死后微循环、抑制凝血酶活性、刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶而阻止血栓形成、促进血栓溶解以降低血液黏稠度的功效，治疗脑梗死的效果确切，使用方便，且不良反应少，值得临床推广应用。

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Clinical research of Shenmai Injection com bined w ith Vinpocetine in the treatment of cerebral infarction

CHEN Hongying1GUO Lihong2WANGWenjie1LIYing1LIXianyu3XIONG Shunhua3▲
1.The Second Department of Orthopedics,Taihe Hospital of Shiyan City(Affiliated to Hubei University of Medicine), Hubei Province,Shiyan 442000,China;2.Department of Acupuncture,Taihe Hospital of Shiyan City(Affiliated to Hubei University of Medicine),Hubei Province,Shiyan 442000,China;3.Teaching and Research Office of Physiology, Hubei University of Medicine,Hubei Province,Shiyan 442000,China

Objective To observe the clinical effect of Shenmai Injection combined with Vinpocetine in the treatment of cerebral infarction,and to analyze the mechanism.M ethods 212 patients with cerebral infarction admitted to Taihe Hospital of Shiyan City from October 2013 to May 2014 were selected and they were divided into control group and experimental group according to random number table,with 106 cases in each group.The control group was treated with oral administration of Aspirin and intravenous infusion of Vinpocetine Injection according to conventional therapy.The experimental group was treated with oral administration of Aspirin and intravenous infusion of Vinpocetine Injection and Shenmai Injection.The local cerebral blood flow(LCBF)of the two groups before treatment and after treatment for 14 days wasmonitored by TCD cerebral blood flow meter.The hemorheology indexes of fibrinogen,platelet aggregation rate,high shear viscosity,low shear viscosity of the whole blood and hematokrit before treatment and after treatment for 14 dayswere recorded.The European stroke scale(ESS)and cure rate were calculated.Results The experimental group could significantly increase LCBF［(81.08±6.11)mL/(100g·min)］,decrease the blood rheological indexes of fibrinogen［(2.08±0.17)g/L］,platelet aggregation rate［(0.61±0.04)%］,high shear viscosity［(5.01±0.27)mPa·s］,low shear viscosity［(8.92±0.75)mPa·s］,haematocrit［(40.35±4.22)%］,improve ESS scores［(76.73±5.45)points］and cure rate(91.51%), which had statistically significant differences compared with control group and before treatment(all P＜0.05).Conclusion Shenmai Injection combined with Vinpocetine can increase LCBF,improve hemorheology indexes,promote the recovery of nerve function and enhance the cure rate ofpatientswith cerebral infarction.Themechanism of the rolemay be the combination of the two drugs has a synergistic effect on degradation fibrinogen and inhibition of thrombin activity through stimulation endothelial cells to release tissue plasminogen,meanwhile,it can accelerate thrombolysis to reduce the blood viscosity and prevent thrombosis in cerebral vascular endothelium cells,it can improve microcirculation and increase cerebral blood flow to enhance cure rate.

Shenmai Injection;Vinpocetine;Cerebral infarction;Hemorheology;Local cerebral blood flow;Drug synergism

R743.3

A[文献标识码]1673-7210（2015）06（c）-0126-04

2015-01-10本文编辑：张瑜杰）

▲通讯作者