奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效及对凝血纤溶指标的影响

2015-01-12赵慧军

中西医结合心脑血管病杂志 2015年10期

赵慧军

赵慧军

目的分析奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的临床疗效及对患者血浆凝血纤溶的影响。方法随机抽取2013年1月—2014年1月来我院治疗的DEACMP患者52例，按治疗方法的不同，分为A组、B组，每组26例，选择同期住院非DEACMP患者20例作为正常对照组，观察对比不同治疗方法组的临床效果，并对其血浆凝血纤溶指标进行分析。结果 B组治疗总有效率为96.15%，A组总有效率为73.08%，差异有统计学意义(P<0.05)；A组、B组抗凝血酶(ATⅢ)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗后PT、APTT优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗后ATⅢ、Fbg优于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEACMP采取奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗的临床效果显著，可起到抗凝、抗血栓、抗血小板的作用，促进患者恢复。

急性一氧化碳中毒；迟发性脑病；奥扎格雷钠；低分子肝素

一氧化碳(CO)中毒临床上常见病，多发生于我国北方冬季时期，是指吸入一氧化碳后造成急性脑缺氧。而急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指患者发生急性一氧化碳中毒后，从昏迷中恢复，经2 d～60 d的间歇期，而后又出现以急性痴呆、意识障碍为主要特征的全脑性症状。目前临床上多采用高压氧、脑细胞活化剂等常规综合治疗DEACMP，可改善患者的痴呆状态，但效果欠佳。奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗DEACMP的临床效果较常规治疗更有优势，可充分发挥两种药物抗血栓、抗凝、抗血小板的作用。由此，我院对2013年1月—2014年1月来院治疗的DEACMP患者采取奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月—2014年1月来我院治疗的DEACMP患者52例，诊断标准：DEACMP符合《内科学》中的诊断标准[1]，经CT或磁共振成像(MRI)检查双侧大脑白质或基底节有不同程度的密度减低；急性一氧化碳中毒昏迷患者清醒后，经2 d～60 d的间歇期后出现痴呆、精神意识障碍或失语、继发性癫痫等症状。按治疗方法的不同分为A组、B组，每组26例。A组男15例，女11例；年龄41岁～78岁(62.3岁±2.4岁)；昏迷时间4 h～47 h(2.3 h±1.2 h)；DEACMP发生时间3 h～29 h(3.2 h±1.3 h)。B组男14例，女12例；年龄42岁～79岁(63.5岁±2.6岁)；昏迷时间4 h～48 h(2.2 h±1.1 h)；DEACMP发生时间4 h～29 h(3.1 h±1.2 h)。选择非DEACMP患者20例作为对照组，入选患者无肝、脑、肾等疾病，其中男13例，女7例，年龄43岁～76岁(60.3岁±2.2岁)。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A组采取脑细胞活化剂、高压氧、糖皮质激素等常规综合治疗。B组在常规综合治疗基础上加用奥扎格雷钠(青海心源药业有限公司，国药准字H20046066)治疗，连续治疗2周；低分子肝素(吉林华康药业股份有限公司，国药准字H20010233)治疗，采取皮下注射的方式，连续治疗1周。

1.3 观察指标两组患者治疗前后均进行肝肾功能、血糖、血脂、凝血功能检测。观察对比两组患者的临床效果及血浆凝血纤溶指标。血浆凝血纤溶指标包括血浆凝血酶原时间(PT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)。

1.4 疗效判定标准[2]痊愈：痴呆、意识障碍、失语等临床症状消失，智力，脑电图描记(EEG)恢复正常，生活能自理；显效：临床症状基本消失，生活能力轻度下降；好转：临床症状有所改善，但生活不能自理；无效：临床症状无明显变化或加重。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 B组总有效率为96.15%，A组总有效率为73.08%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者临床效果比较例(%)

2.2 各组血浆凝血纤溶指标比较 A组、B组ATⅢ、TT、APTT、Fbg与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗后PT、APTT指标较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗后ATⅢ、Fbg与A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 各组患者血浆凝血纤溶指标比较(±s)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 A组出现恶心呕吐1例，轻度头晕1例，B组出现头痛、恶心呕吐各1例；两组患者均未进行特殊处理，治疗一段时间后症状均消失，无严重不良反应发生。治疗前后肝肾功能、血糖、血脂无明显变化。

3 讨论

一氧化碳中毒是我国北方常见病，多发生于冬季，其中DEACMP是一氧化碳中毒后常见的并发症之一，是指急性一氧化碳中毒经抢救苏醒后，再次出现以痴呆、意识障碍为主要特征的一组神经精神症状。该病的发病率较高，为15%～30%，多见于老年人[3]。由于老年人的身体免疫力下降，大多有脑动脉硬化基础，血液黏滞性增高，血液流动性降低，易造成弥漫性脑缺氧性损害，主要临床表现为失语、行为异常、记忆障碍、肢体震颤等[4]。然而，从病理学表现分析，该病临床症状主要以大脑部分神经元丢失及脑白质的髓鞘脱失为主。

关于DEACMP的发病机制，目前临床上有自身免疫学说、微栓素学说、再灌注与自由基学说等，有学者认为，迟发性脑病的发生可能是由于急性CO中毒引起脑细胞缺氧及血液细胞超微结构异常改变，提高凝血酶活性，导致血管内皮细胞遭受损害，血小板聚集，微血管内皮细胞通透性增加，血液从血管壁渗出，形成微血栓，进而引起脑神经细胞坏死[5]。经病理检查，会发现DEACMP患者脑血管扩张，脑水肿，小血管周围出血，以及管腔变窄甚至完全阻塞。有研究报道，一旦患者发生DEACMP，其血清特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白水平会升高，同时在急性期也会增加患者脑脊液中S-100β蛋白含量，这可能与胶质细胞遭到破坏有关，导致大量S-100β蛋白释放到脑脊液中[6]。一旦发生急性CO中毒后，由于患者脑组织缺氧，血管内皮细胞遭受损害，血小板聚集，导致血液从血管壁渗出，易引起微血栓，不仅对患者脑组织造成损害，也容易引起局灶性梗死。本研究结果显示，DEACMP患者ATⅢ、TT、APTT、Fbg与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明治疗前DEACMP患者血液纤维蛋白原含量、血小板聚集率、血浆黏度等显著增高，呈现高凝状态。通过分析DEACMP患者的血浆凝血纤溶指标，可为临床改善微循环、抗凝提供理论依据，同时也可以发现，血浆凝血纤溶可能是引起DEACMP脑局灶性梗死的原因。以往临床上多采用脑细胞活化剂、高压氧、糖皮质激素等常规综合治疗DEACMP，可起到一定的治疗效果，不仅可改善患者CO中毒症状，也可预防迟发性脑病的发生，但恢复缓慢。有研究报道，奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗DEACMP的临床效果较佳，可促进患者的血液循环，改善脑功能[7]。其中，奥扎格雷钠属于一种选择性血栓素合成酶抑制剂，通过促进前列环素的生成，抑制血栓烷A2的产生，可改善两者之间的平衡失调，不仅可扩张血管，抑制大脑血管痉挛，也具有抗血小板聚集、改善大脑内循环障碍的作用。该药物通过提高脑组织耐缺氧，可防止迟发性神经元损伤[8]。而低分子肝素作为抗凝血、抗血栓形成药，具有高度抗凝血酶形成和抗Xa因子活性，可降低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平，具有使用方便、出血量少，无需检测APPT的优点。两种药物联合使用，可充分发挥两者的抗血小板聚集、抗凝血酶、抗血栓的作用，短期内效果显著[9]。本研究结果发现，B组总有效率为96.15%，高于A组的73.08%，且无不良反应发生。表明DEACMP采取奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗的临床效果显著，且安全性好，与文献报道基本一致[10]。本研究结果显示，B组治疗后ATⅢ较A组高，Fbg指标较A组低，差异有统计学意义(P<0.05)。表明DEACMP联合治疗后的抗凝血酶Ⅲ及纤维蛋白原得到明显改善。

综上所述，奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗DEACMP的临床效果显著，可改善患者的脑功能，短期内效果明显提高，且安全性好。由于本研究例数较少，关于奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗DEACMP的远期疗效，还需作进一步研究。

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(本文编辑郭怀印)