短程大剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血糖和血脂代谢的影响

蒋建东，赵祥海，陈燕春，杨 松

短程大剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血糖和血脂代谢的影响

蒋建东，赵祥海，陈燕春，杨 松

目的 观察急性冠脉综合征患者短程服用大剂量瑞舒伐他汀后对血糖和血脂代谢的影响。方法 将82例急性冠脉综合征患者随机分为瑞舒伐他汀(20 mg/d)大剂量组和瑞舒伐他汀(10 mg/d)常规剂量组，每组41例。观察4周后两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和不良反应发生率等指标变化。结果 治疗4周后两组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)均有明显降低(P<0.05)，且大剂量组下降程度更低，大剂量组治疗后PBG水平较治疗前明显升高(P<0.05)，两组均未发现严重不良反应。结论 短程大剂量瑞舒伐他汀能显著降低急性冠脉综合征患者血脂、hs-CRP水平，同时可能会升高餐后2 h血糖水平。

急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀；血糖代谢；血脂

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂、炎症指标的有益作用，能改善动脉粥样硬化进程，降低三酰甘油(TG)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)，降低低密度脂蛋白，使心血管事件显著下降[1]。然而，近年来也发现他汀药物可引起患者血糖异常、胰岛素抵抗、糖化血红蛋白(HbA1c)水平升高、新发糖尿病等。本研究评价短程大剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂和糖代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月—2012年9月在我院心内科住院治疗的急性冠脉综合征患者82例，随机分为两组：瑞舒伐他汀大剂量(20 mg/d)组(大剂量组)，常规剂量(10 mg/d)组，每组41例。两组男性比例、年龄、高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均使用抗血小板药物、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，部分患者行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗。大剂量组在此基础上每天口服瑞舒伐他汀20 mg，常规剂量组每天口服瑞舒伐他汀10 mg。

1.3 标本检测 两组患者分别于入院后及出院4周各抽取1次外周静脉血，抽血前受检者禁食10 h或以上，检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白、TG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、餐后2 h血糖(PBG)等指标，免疫比浊法测定hs-CRP。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血糖、血脂指标比较 大剂量组治疗后PBG均有升高(P<0.05)；两组治疗前后FBG、HbA1c差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后LDL-C、TC明显下降(P<0.05)，TG变化不明显。大剂量组治疗后 LDL-C、TC水平较常规剂量组下降明显(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血糖、血脂指标比较(±s)

2.2 两组治疗后LDL-C、hs-CRP达标率比较 两组LDL-C达标率差异有统计学意义(70.7% vs 43.9%，P<0.05)，治疗后hs-CRP水平<10 mg/L的比例差异有统计学意义(85.4% vs 58.5%，P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗后LDL-C、hs-CRP达标率比较 例(%)

2.3 不良反应 两组均未发现与药物相关的严重不良反应事件，无横纹肌溶解病例。

3 讨 论

瑞舒伐他汀[2-4]是一种3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，调脂作用较前其他的他汀药物强，降低心血管事件发生率优于其他他汀类药物，瑞舒伐他汀在进行PCI患者术前应用时，可降低主要心血管事件从而改善急性冠脉综合征患者预后[5，6]；但近年来越来越多文献报道，不同他汀类药及其不同剂量可能增加患者糖尿病的风险，服用他汀类药的试验组新发糖尿病的发病率比安慰剂组高13%[7，8]，比较强化剂量与一般剂量的他汀类药治疗，发现一般剂量组新发糖尿病占8.0%，强化剂量组新发糖尿病占8.8%[9]，强化剂量组比一般剂量组新发糖尿病增加了0.8%，但心血管不良事件减少了2.6%，由于急性冠脉综合征患者不仅需要控制血脂，尤其是LDL-C的水平，急性期更需控制炎症反应对急性冠脉综合征的有害影响，尽管大剂量他汀药物可能存在糖代谢的不利影响，非ST段抬高急性冠脉综合征患者早期仍可能需较大剂量的瑞舒伐他汀以更好控制hs-CRP等炎症指标[10]。目前我国临床血脂控制建议其治疗的标准剂量每天5 mg～10 mg，但也强调治疗达标，美国ATPⅢ血脂治疗指南报告中继续强调了降低血清LDL-C 水平作为降低胆固醇治疗的基本目标，建议冠心病高危患者的LDL-C应低于1.81 mmol/L，降低冠心病风险药物治疗应使LDL-C的下降幅度在30%～40%[11]，因此针对急性冠脉综合征患者，本研究采用大剂量的瑞舒伐他汀，结果显示大剂量组与常规剂量组治疗4周后LDL-C均有明显下降，但LDL-C达标率大剂量组高于常规剂量组(70.7% vs 43.9%，P<0.05)，4周后hs-CRP达标患者比例大剂量组显著高于常规剂量组(85.4% vs 58.5%，P<0.05)，大剂量组LDL-C下降最为明显，但是同时伴餐后2 h血糖、胰岛素水平的升高。

他汀类药理论上可通过抗炎作用提高胰岛素敏感性，然而他汀类药可能对血糖控制产生不利影响，目前尚无明确的机制阐明他汀类药与血糖之间的影响关系，可能是他汀类药物影响葡萄糖代谢和胰岛素敏感性[12]，瑞舒伐他汀相关试验中[13]，他汀类药物的剂量与空腹血浆胰岛素和糖化血红蛋白水平呈显著正相关，与胰岛素敏感性呈负相关，空腹血糖受损的血脂代谢障碍患者血浆胰岛素水平和胰岛素抵抗指数随着服用他汀的剂量增加而增加；虽然他汀类药物轻度增加患糖尿病的风险，但他汀类药物降低心血管事件发生的益处仍明显超过其引发新发糖尿病发病率增加的风险，因此有文献指出在心血管高危人群中，使用他汀类药物来防治心血管事件的策略不需要改变，但应监测服用他汀类药物的糖尿病高风险患者血糖水平[14]，不主张所有患者都需要大剂量方案，短期大剂量治疗方案对存在高危的急性冠脉综合征患者更为适用，因为可使血脂及炎症指标在较短时间内达标，因此对于急性冠脉综合征患者可以短期大剂量使用瑞舒伐他汀以期降低心血管事件发生率、改善患者预后。

总之，本研究显示短期大剂量瑞舒伐他汀能更显著降低急性冠脉综合征患者血脂与炎性标志物水平，同时会升高PBG水平，应监测服用大剂量使用瑞舒伐他汀患者的糖代谢指标。

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(本文编辑 郭怀印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．017

1672-1349(2015)10-1197-02

2015-04-28)