B型利钠肽对CHF患者心血管事件及预后影响的临床研究

陈云江，龚艳春

B型利钠肽对CHF患者心血管事件及预后影响的临床研究

陈云江，龚艳春

目的 探讨B型利钠肽(BNP)水平对慢性心力衰竭(CHF)患者心血管事件及预后的影响。方法 选择2009年1月—2013年1月首次发病的174例CHF患者作为研究对象，根据患者BNP水平分为正常组和升高组，比较两组患者心血管事件发生率；根据患者预后分为死亡组和存活组，比较两组患者的一般资料，并对预后影响因素进行多因素Logistic回归分析。结果 BNP升高组死亡率(23.19%)、再住院率(42.75%)、住院次数及住院时间均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组患者年龄、CHF病程、收缩压、左室舒张末期内径(LVEDd)、BNP水平、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅴ级例数均高于存活组，左室射血分数(LVEF)、β受体阻滞剂使用率低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)；BNP、LVEF、β受体阻滞剂使用、心功能分级对CHF患者预后有显著影响(P<0.05)。结论 CHF患者预后与BNP水平有密切关系，BNP可作为CHF患者预后评估的重要指标。

慢性心力衰竭；B型利钠肽；心血管事件；预后

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是临床常见病和多发病，由于心脏出现舒缩功能障碍，导致输出或者充盈异常而引起的一系列临床综合症状[1]。CHF是多种心血管疾病的终末结局，对患者生命安全产生严重威胁。近几年，CHF发病率呈现出逐年升高的趋势，而且发病年龄有降低现象。抽样调查显示[2]，CHF发病率在0.9%～2.0%。临床研究发现，CHF患者预后与QT间期增加、心率增快、肾功能衰退、高龄、左室射血分数(LVEF)减低等因素相关，但CHF患者临床表现其发病原因较为复杂，上述指标在评估患者预后时有一定局限性。因此，积极寻找能够准确评估CHF患者预后的生化指标成为临床工作者研究的重要课题。近年来，随着对CHF研究的逐渐深入，越来越多的研究学者发现B型利钠肽(BNP)水平与CHF患者病情的严重程度有密切关系，BNP水平越高，CHF患者病情越重[3]。本研究分析不同BNP水平对CHF患者心血管事件及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月—2013年1月首次发病的174例CHF患者作为研究对象，符合中华医学会心血管病学分会制定的心力衰竭诊断标准[4]。入选标准：左室射血分数≤50%；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ级～Ⅴ级；年龄在18岁以上。排除标准：肺源性心脏病、心脏瓣膜病以及先天性心脏病；心肌炎、心包疾病或者入组前1个月内出现的急性心肌梗死；合并恶性肿瘤或者肺、肾等脏器严重功能障碍。174例患者中男96例，女78例；年龄54岁～87岁(69.8岁±8.3岁)；冠心病76例，肥厚性心肌病6例，扩张型心肌病12例，高血压心脏病80例；NYHA心功能分级：Ⅱ级49例，Ⅲ级84例，Ⅴ级41例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 对患者的一般资料进行回顾性分析，内容包括患者药物使用情况、住院时间、住院次数、超声检查结果等资料。入院24 h后抽取患者静脉血2 mL，通过电化学发光免疫法检测患者BNP水平；通过美国GE Vivd7型超声诊断仪测定患者LVEF和左室舒张末期内径(LVEDd)。

1.2.2 分组方法 根据患者BNP水平分为正常组和升高组，正常组患者BNP水平在100 pg/mL以下，升高组患者BNP水平在100 pg/mL以上；对患者进行1年～2年随访，根据患者预后分为存活组和死亡组；心血管事件为死亡以及由于CHF再住院。

2 结 果

2.1 不同BNP水平患者心血管事件比较 174例患者BNP水平为17 pg/mL～2 936 pg/mL，其中BNP水平正常患者36例(20.69%)，BNP水平升高患者138例(79.31%)。升高组死亡率、再住院率、住院次数及住院时间均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 不同BNP水平患者心血管事件比较

2.2 升高组不同BNP水平患者死亡率比较 随BNP水平升高，CHF患者死亡率逐渐增加，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 BNP升高组不同BNP水平患者死亡率比较

2.3 存活组和死亡组患者临床资料比较 174例患者死亡34例(19.54%)，存活140例(80.46%)。死亡组患者年龄、CHF病程、收缩压、LVEDd、BNP、NYHA心功能Ⅴ级例数均高于存活组，LVEF、β受体阻滞剂使用率低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 存活组和死亡组患者临床资料比较

2.4 CHF患者预后多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，BNP、LVEF、β受体阻滞剂使用、心功能分级对CHF患者预后有显著影响(P<0.05)，详见表4。

表4 CHF患者预后多因素Logistic回归分析

3 讨 论

BNP早期是从猪脑当中分离出来的一种利尿钠多肽，主要由32个氨基酸和17个氨基酸环结构构成。临床研究显示[5]，BNP具有抑制内皮细胞增殖、交感神经兴奋以及扩张血管、利钠、利尿等作用。临床当中，BNP是反映患者心功能是否稳定的重要指标，当室壁张力增加或者心室负荷过大时，会加快心室肌细胞对BNP的合成和分泌，从而引起BNP水平升高。因此，可以将心脏疾病患者的BNP水平作为心功能改善情况的重要指标。但是在国内外众多研究中发现[6]，在CHF患者中有15%～25%的患者BNP水平并无显著升高，其BNP水平在100 pg/mL以下。在本研究中，174例患者中BNP水平正常患者占20.69%，与国内外众多研究基本一致[7]。

本研究重点分析了不同BNP水平对CHF患者心血管事件及预后的影响，研究结果显示，BNP升高组死亡率、再住院率、住院次数及住院时间均显著高于正常组。表明BNP水平对CHF患者心血管事件发生情况有显著影响。而通过对BNP升高组不同BNP水平患者的死亡率分析可以看出，BNP在2 000 pg/mL以上的患者死亡率达到了45.45%，显著高于1 000 pg/mL～2000 pg/mL和100 pg/mL～1000 pg/mL患者。而且在本研究中3例患者BNP水平在2800pg/mL以上，虽然经过积极治疗后临床症状有所改善，但出院后3 d内发生猝死。研究结果表明，CHF患者BNP水平越高，其死亡率越高。

通过比较不同预后CHF患者的一般资料可以看出，死亡组患者年龄、CHF病程、收缩压、LVEDd、BNP水平、NYHA心功能Ⅴ级例数均高于存活组，LVEF、β受体阻滞剂使用率低于存活组。与临床研究基本一致。而多因素Logistic回归分析结果显示，BNP、LVEF、β受体阻滞剂使用、心功能分级对CHF患者预后有显著影响(P<0.05)。在Logistic回归分析中，BNP对CHF患者预后影响最大，其余依次为LVEF、心功能分级和使用β受体阻滞剂。研究结果提示，BNP水平越高，对患者预后越不利，而且CHF患者使用β受体阻滞剂类药物可有助于降低患者死亡率。与张日等[8]的研究较为接近。BNP作为影响CHF患者预后的重要危险因素，其主要机制有以下几点：BNP与LVEF呈负相关关系[9]，LVEF反映了患者心脏有效循环血量，有效循环血量越低表示患者病情越严重；CHF患者的神经内分泌系统往往被激活，从而促进了BNP的合成与释放。因此CHF患者的BNP水平越高，则交感神经的活性越强，通过使用β受体阻滞剂类药物抑制交感活性，从而有助于降低CHF患者死亡率[10]。

综上所述，CHF患者预后与BNP水平有密切关系，BNP可作为CHF患者预后评估的重要指标。不过由于受到人力等因素影响，本研究选取样本量偏低，且随访观察的时间较短，在随后的研究当中，可扩大样本量，并对CHF患者治疗期间的BNP水平和心功能进行动态监测，从而对评估CHF患者预后的BNP界值进行深入研究。

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(本文编辑 郭怀印)

Effect of BNP on Cardiovascular Events and Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure

Chen Yunjiang，Gong Yanchun

Ruijin Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200025，China

Objective To investigate the effect of B-type natriuretic peptide(BNP) on cardiovascular events and prognosis in patients with chronic heart failure(CHF).Methods One hundred and seventy-four patients with CHF from January 2009 to January 2013 with first onset were considered as study subjects.According to the levels of BNP，patients were divided into normal group and elevated BNP group.The cardiovascular events were compared between the two groups.According to the prognosis，patients were divided into death group and survival group.The general information were compared between the two groups，the influencing factors of prognosis single factor and multi factor.Results The mortality rate of hospitalization (23.19%)，the rate of rehospitalization(42.75%) and hospitalization time in elevated BNP group were higher than those in the normal group(P<0.05).The death age of patients，duration of CHF，systolic blood pressure， left ventricular end diastolic diameter(LVEDd)，BNP levels，and NYHA-Ⅴ grade in death group were higher than that in the survival group， left ventricular ejection fraction (LVEF)，beta blocker use rate were lower than that in survival group (P<0.05).The levels of BNP，LVEF，beta blocker use，and classification of cardiac function had a significant impact on the prognosis of patients with CHF (P<0.05).Conclusion The prognosis is closely related with the level of BNP in patients with CHF.BNP can serve as an important indicator to evaluate the prognosis in patients with CHF.

chronic heart failure； B-type natriuretic peptide；cardiovascular events；prognosis

上海交通大学医学院附属瑞金医院(上海 200025)，E-mail：chenyunjiang@163.com

R541.6 R256.2

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．003

1672-1349(2015)10-1159-04

2015-04-10)