葛根素注射液治疗糖尿病肾病疗效评价及其对血清IL-6 和TNF-α 水平的影响

汤 岚，汪望红

(1.广州花都武警8730 部队医院内科，广东广州 510812;2.广州花都武警8730 部队医院五官科)

糖尿病肾病是糖尿病微血管慢性并发症，也是导致终末期肾病的主要因素之一［1］。临床主要采用西药治疗的方法，国内也有采用中药联合西药的方法治疗糖尿病肾病，并收到了较好的疗效，但其机制尚不清楚［2］。为此，我们将29例糖尿病肾病患者作为研究对象，给予葛根素注射液结合西药治疗，以期探讨葛根素注射液治疗糖尿病肾病的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 糖尿病肾病患者58例，均为本院2013 年1 月至2014 年5 月期间内科住院患者，均为微量白蛋白尿期和临床蛋白尿期患者，其中1 型糖尿病患者为12例，2 型糖尿病患者46例。年龄40～69 岁，平均年龄58.3 岁;其中男32例，女26例。糖尿病肾病诊断标准为:持续性微量白蛋白尿(30～300mg/24h)，尿白蛋白排泄率在20～200μg/min，蛋白尿大于0.5g/24h。患者随机分为葛根素注射液联合西药组(观察组)和常规西药对照组(对照组)，每组29例。两组年龄、性别、病史等比较无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方案 对照组控制血糖采用短效胰岛素，3 次/d 餐前皮下注射;或者糖适平30mg，3 次/d 餐前口服;给予ACEI 类药物控制血压，使血压维持在125/80mmHg 以下。观察组除了以上常规西药治疗方法之外，采用葛根素注射液300mg(2ml:100mg)与胰岛素4u 一起加入5%葡萄糖注射液中静滴，1 次/d，10d 为1 疗程，停用3d，连用3 个疗程。

1.3 临床检查 每组患者治疗过程中每周查尿常规1 次;隔天使用微量血糖仪检测末梢血血糖4次，包括空腹血糖和三餐后血糖;治疗前和治疗后检查24h 尿微量白蛋白和尿蛋白定量。

1.4 疗效判定 显效:症状和体征消失，24h 尿微量白蛋白定量＜0.3g;有效:症状、体征减轻，24h 尿微量白蛋白下降≥50%;无效:未达到上述标准或者症状、体征加重者。治疗效果，有效率计算方法为:(显效患者+有效患者)/总人数×100%。

1.5 细胞因子检测方法 分别在入院时和治疗3个疗程后取空腹静脉血5ml，分离血清，于-70℃保存。IL-6 和TNF-α 均采用ELISA 方法检测(晶美公司提供)。

2 结果

观察组有效率达到72.4%，对照组有效率为58.6%。两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α 水平及治疗前后24h 尿蛋白定量比较见表1。

表1 各组治疗前后IL-6、TNF-α 水平，微量白蛋白水平和有效率比较(n=29)

观察组24h 尿微量白蛋白定量与血清IL-6、TNF-α 变化相关性分析。分别将IL-6、TNF-α 水平的变化和24h 尿微量白蛋白定量进行相关性分析，结果表明24h 尿微量白蛋白减少与IL-6、TNFα 的变化相关系数分别为:0.721、0.688，并且有统计学意义(P ＜0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病微血管病变之一，是导致终末期肾病的主要原因，其发病机制尚未完全清楚。认为和血流动力学改变、RAS 系统改变、高糖、糖基化终产物的作用以及炎症反应有关［3］。炎症反应是糖尿病以及糖尿病肾病的基本病变，并可以导致机体的免疫功能紊乱，其中部分炎症因子，如:IL-6、TNF-α 的作用在以往的研究中均已经得到证实［4］。有研究发现:伴有蛋白尿的糖尿病患者血清IL-6 水平明显增高，其通过与肾小球系膜细胞上的受体结合后，刺激肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的产生，导致肾小球滤过膜增厚［5］。而TNF-α 可以通过氧化应激导致系膜细胞结构、形态和功能发生改变;也可以增加局部的MCP-1 和ICAM-1 等的表达，促进炎症的发展等［6］。所以，适当使用抗炎症药物对糖尿病肾病治疗有重要意义。

葛根素是从豆科植物野葛中提取出的单体异黄酮化合物，其药理学作用包括:降低血液粘度;抑制血小板聚集;降低血栓素A2 的水平;改善微循环等。葛根素可能还是一种醛糖还原酶抑制剂，能抑制蛋白非酶糖基化。其可能作为一种蛋白非酶糖基化抑制剂而起到减少炎症的作用，从而阻止糖尿病肾病的发生发展。本研究结果显示:观察组治疗糖尿病肾病的总有效率为72.4%，显著高于对照组的58.6%。观察组患者血清IL-6、TNF-α 水平较使用前显著降低，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。表明葛根素注射液有效的抑制了糖尿病肾病的炎症因子水平，并通过此作用改善了糖尿病肾病患者的24h 尿微量白蛋白水平。由此，我们推测，葛根素注射液辅助治疗糖尿病肾病的机制可能为:改善患者血清中细胞因子的水平，并通过控制炎症反应达到改善尿微量白蛋白的排除。

综上所述，葛根素注射液治疗糖尿病肾病可能是通过改善血流动力学、改善非酶糖基化等作用降低了炎症因子的产生，从而抑制了炎症反应。基于以上结论:我们认为葛根素注射液是一种较好的辅助治疗糖尿病肾病的药物。

［1］Rizvi S，Raza ST，Mahdi F.Association of genetic variants with diabetic nephropathy［J］.World J Diabetes，2014，5(6):809

［2］付艳燕，贾汝汉.氯沙坦加杏丁注射液对糖尿病肾病的疗效观察［J］.实用医学杂志，2006，22(5):580

［3］Gatica R，Bertinat R，Silva P.Over-expression of muscle glycogen synthase in human diabetic nephropathy［J］.Histochem Cell Biol，2015，143(3):313

［4］Navarro-González JF1，Mora-Fernández C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy［J］.J Am Soc Nephrol，2008，19(3):433

［5］Mora C，Navarro JF.Inflammation and diabetic nephropathy［J］.Curr Diab Rep，2006，6(6):463

［6］Koike N，Takamura T，Kaneko S.Induction of reactive oxygen species from isolated rat glomeruli by protein kinase C activation and TNF-alpha stimulation，and effects of a phosphodiesterase inhibitor［J］.Life Sci，2007，80(18):1721