益生菌联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效

孙蓓蓓

江苏省徐州市儿童医院消化内科，江苏徐州221006

益生菌联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效

孙蓓蓓

江苏省徐州市儿童医院消化内科，江苏徐州221006

目的研究益生菌联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌（Hp）感染的临床疗效。方法选择2012年3月～2013年3月在徐州市儿童医院进行治疗的Hp感染患儿96例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组（48例）和对照组（48例）。对照组予以常规的奥美拉唑、阿莫西林及克拉霉素三联疗法治疗，观察组在此基础上加用复方嗜酸乳杆菌。治疗1个疗程后观察比较两组患者临床疗效、Hp根除率、不良反应发生情况、腹痛缓解率和溃疡愈合率以及腹痛消失时间。结果观察组总有效率为97.92%（47/48），显著高于对照组[85.42%（41/48）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组Hp根除率为97.92%（47/48），显著高于对照组[79.17%（38/48）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率为56.25%（27/48），对照组为58.33%（28/48），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组腹痛缓解率（95.83%）、溃疡愈合率（91.67%）均显著高于对照组（83.33%、79.17%），腹痛消失时间[（1.80±0.55）d]显著短于对照组[（3.70±1.44）d]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论益生菌联合三联疗法治疗Hp感染性疾病效果较好，可提高Hp根除率，值得临床推广。

益生菌；三联疗法；儿童；幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是引发Hp相关性胃炎或者胃溃疡的常见病因之一，其感染通常是发生消化性溃疡的一种重要致病因素。Hp与消化道病症联系紧密，其在我国人群中具有较高的感染率，且儿童是Hp的易感人群，大部分Hp感染者发生第1次感染的时间均＜10岁。因此，根治Hp的感染可显著降低Hp相关性胃炎复发率，亦为促使小儿Hp感染类疾病治愈的有效手段。在国外，通过运用三联标准性治疗方案获得的Hp根除率已降低至70%左右，疗效仍有上升空间[1]。高文[2]分析称，造成根除Hp失败的原因较多，但细菌耐药性却是公认的主要因素。为进一步探索新型用药方案对Hp感染患儿的疗效，本文通过将益生菌与三联疗法进行联合治疗，取得了较好效果，亦从中得到了一些结论，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月～2013年3月在徐州市儿童医院（以下简称“我院”）进行治疗的Hp感染患儿96例作为研究对象。男59例，女37例；年龄3～14岁，平均（9.23±0.24）岁。全部患儿经过胃镜诊断为消化性溃疡、慢性胃炎等。并由13C-尿素呼气实验（即13C-UBT）显示为Hp阳性。纳入标准[3]：①近4周中未经质子泵抑制剂、铋剂以及抗生素和H2受体阻滞剂治疗；②患儿未发现有关药物的过敏史；③患儿治疗前未接受Hp根除治疗；④不含因溃疡导致的严重并发症和脏器的功能性损伤。排除不配合检查和治疗的儿童。采用随机数字表法将患者分为观察组（48例）和对照组（48例）。观察组男30例，女18例，年龄3～12岁，平均（9.17±0.16）岁。对照组男29例，女19例，年龄5～14岁，平均（9.20±0.72）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过患儿家属知情同意并签署知情同意书，且经我院医学伦理委员会批准实施。

1.2 方法

对照组予以常规的三联疗法治疗，奥美拉唑（阿斯利康药业公司生产，国药准字：J20080096），剂量为0.9 mg/（kg·d）；阿莫西林（先声药业公司生产，国药准字：H10950244），剂量为30～50 mg/（kg·d）；克拉霉素（利君药业公司生产，国药准字：H10950244），剂量为15 mg/（kg·d）。观察组在此基础上加用复方嗜酸乳杆菌（通化金马公司生产，国药准字：H10940114），剂量为500 mg。两组均以10 d为1个疗程，分别统计和比较两组临床疗效、Hp根除率以及不良反应发生情况。

1.3 观察指标及疗效评价标准

Hp根除判断标准：治疗结束后停药≥4周，经13C-UBT复查，超基准值（Delta over baseline，DOB）＜2.5%。疗效判定标准：痊愈：患儿症状和体征均已消失；好转：患儿腹痛减轻且时间缩短，腹痛频率亦减少；无效：患儿症状和体征无变化或加重。总有效=痊愈+好转。观察治疗前后患儿的症状及体征变化，对比两组患者的疼痛缓解率和腹痛消失时间。患者在服药之后每2天进行1次复诊，持续2周。在治疗结束后4周对患者复查胃镜，其中溃疡愈合率经13C-UBT后确认Hp转阴即记为Hp根除[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组Hp根除率情况比较

观察组的Hp根除率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.317，P＜0.05）。见表2。

表2 两组Hp根除率情况比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应的总发生率为56.25%，对照组为58.33%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组患者腹痛缓解率和溃疡愈合率以及腹痛消失时间比较

观察组腹痛缓解率、溃疡愈合率均显著高于对照组，腹痛消失时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

3 讨论

在临床上，小儿Hp相关性胃炎比较常见，此类胃炎基本无典型周期和节律性，和季节关系亦不紧密，同时与进餐及饥饿的联系也不紧密，加之小儿对腹痛部位的定位不甚准确，对于病情的表述欠清楚，往往给诊断带来一定困难。目前，伴随消化内镜在儿科临床的广泛应用，Hp感染的检出率明显提高。其主要的症状即为反复发作性腹痛，近年来有报道称[5]，Hp感染可能是儿童慢性活动型胃炎以及消化性溃疡等疾病的重要致病因素，甚至与部分患儿的反复性腹痛症状有较大联系。因此，针对儿童消化性溃疡等病症的临床治疗，思路上以将致病菌予以根除为主。而以往临床上治疗此类疾病所使用的一线治疗措施主要是利用质子泵抑制剂和抗生素等药物的联合用药方案而达到根除Hp目的[6]。伴随时间推移，此类治疗方案的疗效已有所下降，效果不甚明显。Hp主要通过“口对口”直接传播，部分患者通过食用过污染的水及食物污染致病。Hp感染后患者可终生带菌，如为小儿，则将直接影响其今后生长发育。因此，及时发现及就诊对于小儿的身体健康具有重要作用。有关医务人员逐渐倾向于寻找一种可获得更好疗效的新型联合用药方案，从而摆脱目前的困境[7]。鉴于此，本文通过将益生菌与三联疗法合用，尝试治疗儿童Hp感染性疾病，以期为临床治疗提供更好的选择方案。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

表4 两组患者腹痛缓解率和溃疡愈合率以及腹痛消失时间比较

Hp是一类革兰阴性需氧菌，但临床上对于其致病机制仍未完全明确，但有报道表明[8]，其可能是因为Hp分泌出的尿素酶将胃液内的尿素分解之后形成的氨类物质易损伤患儿胃黏膜细胞。而Hp感染之后，还可能使胃黏膜形成非特异性炎症，致使胃黏膜上皮被破坏[9]。此外，Hp感染之后容易使胃泌素增加释放，进而刺激患儿胃壁细胞形成过多胃酸而加重病情。因此对于Hp的根除效果进行研究显得尤为必要。Hp感染常导致胃黏膜炎症，其集聚密度则决定了胃炎程度的活动性，而Hp感染类疾病的发病机制主要是Hp定位于胃黏膜，侵入其防御机制，毒素直接损伤患者机体，并诱导炎性反应等间接损伤，最终引发Hp相关性胃炎或者消化性溃疡。

临床上关于利用益生菌对小儿Hp感染进行根治治疗的相关实验中，不仅含有单独利用益生菌药物制剂实施根治治疗的报道，亦有将其与其他药物联合治疗的研究。此类实验主要评价了患者Hp的根治率和抗生素相关性不良反应以及胃黏膜炎症的严重程度情况。虽然此种单独应用益生菌制剂治疗能够在一定程度上减少Hp，但无法完全根治。而通过三联药物的单独应用亦可获得类似的结果。近年来，益生菌联合治疗方案已成为临床上的主要治疗趋势。为了分析益生菌与三联疗法进行联合治疗对儿童Hp感染产生的疗效，本文通过比较单纯三联疗法方式治疗Hp感染以及三联方式疗法联合复方嗜酸乳杆菌片对于活动性胃溃疡患儿实施治疗的效果，结果发现，加用复方嗜酸乳杆菌片的观察组无效率显著低于对照组，总有效率显著高于对照组。表明观察组用药方案的疗效更佳。同时，观察组Hp根除率显著高于对照组，表明观察组用药方案对于Hp根除的效果更加明显。此外，观察组腹痛缓解率和溃疡愈合率均显著高于对照组，腹痛消失时间显著少于对照组，表明加用益生菌的治疗方案有助于缓解患者临床症状，进一步提高了Hp根除率。究其原因，笔者认为这可能与如下因素有一定联系：①以往常用治疗方案已在临床运用多年，造成了病菌对抗生素形成了耐药性，甚至是多重耐药，因此在一定程度上降低了疗效。联合用药方案中的克拉霉素又名6-甲氧红霉素，对酸稳定，易吸收，在体外有较高的抗Hp活性，在胃黏膜中可获得高浓度，单一药物治疗Hp根除率在42%～54%之间。且Hp对甲硝唑敏感，口服吸收良好，生物利用度＞80%[10]。奥美拉唑是质子泵抑制剂，作用机制是通过处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+/K+-ATP酶活性结合，抑制了质子的泵出，从而进一步抑制胃酸分泌，增加胃内药物有效浓度，提升pH值，同时降低了最小抑菌浓度，增强抗菌效果[11]。与抗生素联合具有很好的协同作用，三种药物的联合使用在疗效上发挥自身优势，既减少了耐药性，又增强了疗效。复方嗜酸乳杆菌属于人体中主要益生菌的一种，具有广谱抗菌活性，其可增加肠道有益菌群的数量和活性，还可平衡肠道内各种有益菌群，缓解患儿因应用抗菌药物所产生的不良反应，并对Hp定植、生长于胃黏膜起抑制作用[12]。此外，该药还可减轻胃炎性反应，对胃黏膜部位血流分布以及胃酸分泌起到平衡作用，抑制胃部上皮细胞凋亡。同时，该药稳定性较强，不含毒副作用，特别适于婴幼儿服用。在以往单纯的三联疗法治疗过程中，患儿易出现不良反应，其中以腹泻、恶心及呕吐等胃肠道类型毒副作用居多，增加患儿痛苦。对于此类长期服用抗菌类药物，因不良反应而导致胃肠功能紊乱的患者，可通过服用益生菌来恢复胃肠菌群平衡，抑制各腐败菌增殖，进而对致病微生物起到拮抗作用。因此在三联疗法上加用益生菌可发挥协同增效作用，还能够较好地抑制Hp定植。Hp在患儿胃黏膜表层黏附通常是胃内定植及感染的基础，通过益生菌治疗可以对Hp黏附过程进行干扰及阻断，促使其在患者胃蠕动之时伴随食物被排空，从而利于Hp感染预防和辅助治疗。②加用益生菌可对Hp生长进行抑制，这主要是因为乳酸杆菌所分泌的乳酸对于Hp具有较大的抑制作用[13]。③加用益生菌还可抑制炎症和免疫调节，缓解患儿发生Hp感染之后的炎性反应，对于胃黏膜中血流分布及胃酸分泌等过程的平衡进行调节。此外还能逆转患儿因Hp感染导致的胃黏膜内COX-2水平上升，并抑制机体Bax蛋白表达，抑制患儿胃上皮细胞[14-16]。综合起来，由于益生菌主要由嗜酸乳杆菌和粪链球菌以及枯草杆菌等组成，可发挥广谱抗菌活性，既可抑制Hp在患儿胃黏膜上皮中的定植及生长，对Hp感染之后的炎症和免疫反应产生抑制，还可稳定患儿的胃黏膜屏障，最终发挥对胃黏膜的保护效果。此外，观察组不良反应的总发生率为56.25%，与对照组（58.33%）相比，差异不显著，表明加用益生菌后的治疗方案安全性较好，无严重毒副作用，与多项研究[17-21]报道的益生菌与其他药物联合并不会增加患者的不良反应发生率这一结果基本相符，而在李墨等[22]、高昳等[23]、黎莉等[24]的相关报道中亦可找到类似的报道结果。

综上所述，以益生菌联合三联疗法对儿童Hp感染性疾病进行治疗，可明显增强疗效，提高Hp根除率，值得临床推广应用。

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Clinical efficacy of probiotics combined with triple therapy for children with Helicobacter pylori infection

SUN Beibei
Department of Gastroenterology,Xuzhou Children's Hospital,Jiangsu Province,Xuzhou 221006,China

ObjectiveTo study the clinical efficacy of probiotics combined with triple therapy for children's Helicobacter pylori(Hp)infection.Methods96 cases of children with Hp infection treated in Xuzhou Children's Hospital from March 2012 to March 2013 were selected as research objects.The patients were divided into observation group(48 cases)and control group(48 cases)according to random number table.The control group was given conventional triple therapy of Omeprazole,Amoxicillin and Clarithromycin,on basis of which,the observation group was added with compound lactobacillus acidophilus.After a course of treatment,the clinical efficacy,the eliminate rate of Hp,conditions of adverse reactions,remission rate of stomachache,ulcer healing rate and extinction time of stomachache of the two groups were observed and compared.ResultsThe totaleffective rate ofthe observation group was 97.92%(47/48),which was significantly higher than that of control group[85.42%(41/48)],the difference was statistically significant(P＜0.05).The eliminate rate ofHp in observation group was 97.92%(47/48),which was significantly higherthan thatofcontrolgroup[79.17% (38/48)](P＜0.05).The overall incidence of adverse reactions in the observation group was 56.25%(27/48),which of control group was 58.33%(28/48),the difference between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).The remission rate of stomachache(95.83%),ulcer healing rate(91.67%)in observation group was higher than those of control group(83.33%,79.17%),extinction time of stomachache[(1.80±0.55)d]was shorter than that of control group[(3.70± 1.44)d],the differences were all statistically significant(allP＜0.05).ConclusionProbiotics combined with triple therapy for Hp infection has a good effect,which can increase the eliminate rate of Hp,it is worthy to be promoted.

Probiotics;Triple therapy;Children;Helicobacter pylori infection

R573

A

1673-7210（2015）07（b）-0125-04

2015-01-26本文编辑：张瑜杰）