腹腔镜联合活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者的疗效及对机体氧化应激状态的影响

陈晓妮 林婷 陈娇柳 侯小琼 陈雪梅

1.广东省东莞康华医院妇产科，广东东莞523080；2.广东省东莞市南城医院妇产科，广东东莞523000；3.广东省东莞市南城医院注射室，广东东莞523000

腹腔镜联合活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者的疗效及对机体氧化应激状态的影响

陈晓妮1林婷2陈娇柳2侯小琼3陈雪梅2

1.广东省东莞康华医院妇产科，广东东莞523080；2.广东省东莞市南城医院妇产科，广东东莞523000；3.广东省东莞市南城医院注射室，广东东莞523000

目的研究分析腹腔镜合并活血化瘀汤对于轻型子宫内膜异位症不孕患者的疗效以及对机体氧化应激状态的影响。方法选择2012年5月～2014年5月东莞市南城医院诊治的轻型子宫内膜异位症不孕患者98例为研究对象，将其随机分成观察组及对照组，每组各49例。观察组患者给予腹腔镜联合活血化瘀汤治疗；对照组给予腹腔镜手术治疗。比较两组患者的疗效及对机体氧化应激状态的影响。结果治疗后，观察组单核细胞趋化蛋白-l（MCP-1）以及活化调节因子（RANTES）水平分别为（141.33±42.61）ng/L和（235.18±90.38）μg/L，对照组MCP-1以及RANTES水平分别为（177.37±48.78）ng/L和（411.67±130.95）μg/L，两组均得到有效缓解，与治疗前比较，差异均有高度统计学意义（P＜0.01），且治疗后观察组MCP-1及RANTES水平均明显低于对照组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组8-异前列腺素F2α（8-ios-PGF2α）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平分别为（153.49±9.73）ng/mL和（310.86±11.67）U/L，对照组8-ios-PGF2α及GSH-Px水平分别为（177.37±48.78）ng/mL和（411.67±130.95）U/L，两组均得到有效缓解，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗后观察组8-ios-PGF2α水平明显低于对照组，GSH-Px水平明显高于对照组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。观察组显效率为67.35%，明显高于对照组的42.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论使用腹腔镜合并活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者进行治疗，有效提升治疗效果，缓解患者机体氧化应激状态。

腹腔镜；活血化瘀汤；轻型子宫内膜异位症；不孕患者；氧化应激

子宫内膜异位症是指具有增殖能力的子宫内膜组织生长范围超过了子宫内膜正常范围，是临床上较为多见的妇科类病症。有研究报道该病临床发病率约为10%～15%，近年来发病率呈升高趋势[1]。该病具有病程较长、治愈率较低及复发率较高等特征，不仅使患者的生育功能受到较大的损伤，还给广大妇女群体的身心造成较大的影响[2]。目前，该病病因尚不明确，一般认为该病主要是子宫内膜异位种植、子宫内膜经血流或淋巴播散及细胞化生等，临床上主要采用手术方法治疗。而中医传统理论认为子宫内膜异位症的病机在于离经之血聚集于局部，凝结于胞宫，集结为包块，其基本病机在于淤阻胞宫，因此采用活血化瘀的治疗方法可以有效提高治疗效果。从临床效果来看，单纯应用西医方式治疗效果不佳，而采用中西医结合的方式可以有效的发挥优势治疗效果，提高治愈率[3-4]。因此，广东省东莞市南城医院（以下简称“我院”）使用活血化瘀汤合并腹腔镜手术对轻型子宫内膜异位症不孕患者进行治疗，并且得到了较好的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2014年5月我院轻型子宫内膜异位症不孕患者98例为研究对象。所有患者子宫内膜异位症实施腹腔镜检测诊断的标准均参照《中药新药临床研究指导原则》内的有关诊断标准，包含腹腔镜，病理以及中医诊断标准[5]；不孕症的诊断准则根据《妇产科学》有关诊断准则[6]。患者年龄23～34岁，平均（27.5±3.6）岁；病程4个月～4年，平均（3.1±1.8）年。将入选病例按入院登记奇偶数随机分成观察组及对照组，每组各有患者49例。观察组年龄23～33岁，平均（27.5±3.3）岁；病程5个月～4年，平均（3.1±1.9）年。对照组年龄24～34岁，平均（27.5±3.8）岁；病程4个月～4年，平均（3.1±1.6）年。两组患者在年龄、病程以及病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对两组患者在其月经结束之后的3 d～1周实施腹腔镜手术，对所有患者行静脉联合吸入麻醉术式，使用标准的三孔操作技术，在手术过程中对盆腔进行全方位检查，并对其进行临床分期。依据内异灶累积的具体情况将粘连进行分解，对内异灶实施电凝，对输卵管进行整形并清除腹腔液，并且在手术之后使用低分子的右旋糖酐防止粘连现象的发生，使用抗生素防止感染。在行腹腔镜手术之后，对观察组加用活血化瘀汤进行治疗，配方成分有：丹参、鸡血藤以及益母草15 g，莪术、三棱、柴胡、蒲黄、五灵脂、香附、延胡索、海藻以及浙贝母各10 g。在手术结束后第1天便开始服药，每天服用1剂，用水煎药口服，每天2次，持续服用时间为3个月经周期，在用药期间，实验对象妊娠便立刻停药。待患者排卵之后，均口服滋肾育胎丸，此药物组成成分为：菟丝子、砂仁、熟地黄、人参、桑寄生、炒阿胶、首乌、艾叶、巴戟天、白术、党参、鹿角霜、枸杞子、续断以及杜仲，每次服用药物5 g，每天3次。对照组则仅实施手术治疗，不加用药物。对所有患者在腹腔镜手术完成后的第1个月经周期的第10天起，用B超检测卵泡发育情况以及排卵是否正常，并且对其同房进行指导。在术前及术后3个月即月经周期结束后的第2天，空腹时抽取其静脉血3～5 mL，进行离心处理，收集血清，在-20℃下进行保存（手前对所有研究对象均抽取静脉血3～5 mL予以保存，在手术之后通过腹腔镜进一步证实为轻型子宫内膜异位症者则实施检测），检测患者血清内的血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及活化调节因子（RANTES）水平，8-异前列腺素F2α（8-ios-PGF2α）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3 疗效评价

显效：患者症状完全消失，盆腔包块完全消除；有效：症状得到缓解，盆腔包块基本消除；无效：症状未得到缓解，病情没发生变化甚至加重[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，等级计数资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MCP-1以及RANTES水平比较

治疗前两组患者MCP-1及RANTES水平比较无统计学差异（P＞0.05），两组经过不同方式治疗后，MCP-1及RANTES水平均得到有效缓解，与治疗前比较，差异均有高度统计学意义（P＜0.01），且治疗后观察组MCP-1及RANTES水平均明显低于对照组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组不同方式治疗前后氧化指标检测水平比较

治疗前两组患者8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平比较无统计学差异（P＞0.05），两组经过不同方式治疗后，8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平均得到有效缓解，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗后观察组8-ios-PGF2α水平明显低于对照组，GSH-Px水平明显高于对照组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 两组疗效比较

观察组显效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后MCP-1以及RANTES水平比较

表1 两组治疗前后MCP-1以及RANTES水平比较

注：MCP-1：血清单核细胞趋化蛋白-l；RANTES：活化调节因子

组别例数MCP-1（ng/L）治疗前治疗后t值P值RANTES（μg/L）治疗前治疗后t值P值观察组对照组t值P值49 49 207.27±55.23 206.73±51.48 0.050 0.960 141.33±42.61 177.37±48.78 3.895 0.000 4.125 3.685 0.000 0.000 727.26±152.84 744.06±164.73 0.523 0.602 235.18±90.38 411.67±130.95 4.765 0.000 6.328 4.592 0.000 0.000

表2 两组治疗前后氧化指标检测水平比较

表2 两组治疗前后氧化指标检测水平比较

注：8-ios-PGF2α：8-异前列腺素F2α；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

组别例数8-ios-PGF2α（ng/mL）治疗前治疗后t值P值t值P值GSH-Px（U/L）治疗前治疗后观察组对照组t值P值49 49 210.78±16.41 208.62±15.74 0.665 0.508 153.49±9.73 182.13±11.56 3.268 0.000 4.050 2.536 0.000 0.042 257.48±15.48 259.46±13.77 0.669 0.505 310.86±11.67 278.45±10.82 4.256 0.000 3.982 2.652 0.000 0.040

表3 两组疗效比较[n（%）]

3 讨论

子宫内膜异位症是困扰育龄妇女的常见疾病，其主要临床表现为痛经、月经不调、盆腔炎等，是引起育龄妇女不孕的主要原因之一[6]。由于该病具有病程较长、复发率高等特征，其导致的不孕常会影响患者家庭和睦，对患者身心造成较大影响。目前，医学界对于子宫内膜异位症的病因和发病机制仍不完全明确，一般认为主要是子宫内膜异位种植、子宫内膜经血流或淋巴播散及细胞化生等因素所致[7]。近年来有研究表明，患者氧化应激状态及神经内分泌变化导致的细胞分化、增殖、代谢障碍在子宫内膜异位症发病中起到重要作用[8]。

目前临床上对于子宫内膜异位症主要采取手术切除异位内膜进行治疗，其中腹腔镜手术是最常见的术式。由于腹腔镜具有创伤小、出血少等微创特点，不仅成为子宫内膜异位症诊断的金标准，同时又是对子宫内膜异位症合并不孕病症进行治疗的首选方式[9]。腹腔镜治疗的优势是其观察的范围较大，具有放大效果，能够对较为隐蔽的部位进行仔细清楚的观测[10-11]。通过腹腔镜手术可以彻底清除异位病灶，恢复卵巢正常解剖结构，以提高妊娠效果。然而，腹腔镜手术治疗对于子宫内膜异位症不孕患者临床病况的缓解不但与病变的具体情况有关，而且还和实施手术的医师自身的治疗理念有关联，医师只有对于受精以及着床的具体过程有较为深入的研究理解，才可以经过手术以及手术之后的系列辅助性治疗对患者的妊娠以及分娩概率进行改善。

中医传统理论认为子宫内膜异位症的病机在于离经之血聚集于局部，凝结于胞宫，集结为包块，其基本病机在于淤阻胞宫，因此采用活血化瘀的治疗方法可以有效地提高治疗效果[12]。近年来，有学者针对单纯应用西医方式治疗效果不佳的情况，提出采用中西医结合的方法[13]。我院根据子宫内膜异位症发病特点通过腹腔镜治疗联合活血化瘀汤对患者进行治疗，取得了一些效果。本研究结果显示，两组经过不同方式治疗之后，MCP-1以及RANTES水平均得到有效缓解，但是观察组的降低水平明显大于对照组。MCP-1和RANTES是细胞中具有趋化能力的细胞因子，主要参与炎性反应和白细胞浸润，对细胞生长分化调节有重要作用[14]。本研究中，观察组治疗后MCP-1以及RANTES水平低于对照组，提示使用腹腔镜联合活血化瘀汤可以有效减轻子宫内膜异位症不孕患者炎症水平，提高治疗效果。另一方面，笔者推测通过MCP-1和RANTES的降低可能有效降低患者氧化应激状态及神经内分泌变化导致的细胞分化、增殖状态，这对降低子宫内膜异位症复发具有重要意义[15]。从两组不同方式治疗前后氧化指标检测水平比较来看，两组经过不同方式治疗之后，8-ios-PGF2α以及GSH-Px水平均得到有效缓解，但是观察组的降低水平明显大于对照组。8-ios-PGF2α是自由基损伤细胞膜脂质花生四烯酸发生脂质过氧化的产物[16]，而GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，具有保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害的作用。8-ios-PGF2α以及GSH-Px可以反映机体氧化应激情况[17]。本研究结果提示，使用腹腔镜联合活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者的机体氧化应激状态有显著影响。且观察组显效率明显高于对照组，进一步说明加用活血化瘀汤进行治疗的效果更佳。笔者认为出现这一结果的原因可能是：子宫内膜异位症在中医中属于痛经以及不孕等范畴。中医认为此病和血瘀以及肾虚现象存在一定的联系，经期以及生产之后的残留血液流于子宫，冲任脉络之外，患者气血不能畅通运行，加上肾虚且气弱，集聚时间较长后生成血瘀，淤血对胞宫经络产生阻碍，进而引发痛经、不孕以及月经失调等现象[18]。临床有大量研究也证实，子宫内膜异位症不孕患者的体内微循环是瘀滞型，此类患者血液状态的主要特征是浓、黏、凝、聚。此类患者的血液呈现为高凝状态，体内微循环的血液流动速度减小。然而活血化瘀汤能够对患者阻滞的微循环以及血液流速起有效的优化功能[19]。方中的莪术以及三棱能够破血消癥止痛；延胡索、蒲黄以及五灵脂能够有效活血祛瘀，通络止痛；柴胡、鸡血藤、益母草以及香附可对患者进行有效的疏肝理气，活血调经；海藻以及浙贝软坚散结[20]。所有药物混合使用能够有效地活血化瘀，行气止痛以及软坚散结，治疗过程遵循“实则泻之”以及“结者散之”的治疗原则，因此获得最佳疗效[21-23]。从两组临床疗效比较来看观察组显效率明显高于对照组，证实腹腔镜合并活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者疗效更佳。

综上所述，使用腹腔镜合并活血化瘀汤对轻型子宫内膜异位症不孕患者进行治疗，有效提升治疗效果，缓解患者机体氧化应激状态，安全性较高，值得临床推荐使用。

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Curative effect and influence on oxidative stress status of laparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction for patients with mild endometriosis infertility

CHEN Xiaoni1LIN Ting2CHEN Jiaoliu2HOU Xiaoqiong3CHEN Xuemei2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Kanghua Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523080, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Nancheng Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523000,China;3.Injection Room,Nancheng Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523000,China

ObjectiveTo study and analyze the effect and influence on oxidative stress status of aparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction for patients with mild endometriosis infertility.Methods98 cases of patients with mild endometriosis infertility hospitalized from May 2012 to May 2014 in Nancheng Hospital of Dongguan were randomly divided into two groups,with 49 cases in each group.Patients of the observation group were given laparoscopy combined with Huoxuehuayu Decoction,and patients of the control group were given laparoscopic operation only.The clinical effect and oxidative stress status between two groups were compared.ResultsAfter treatment,monocyte chemoattractant protein-l(MCP-1)and activation of regulatory factor(RANTES)levels of the observation group were(141.33±42.61) ng/L and(235.18±90.38)μg/L respectively,and those of the control group were(177.37±48.78)ng/L and(411.67±130.95) μg/L respectively,both groups were alleviated effectively,compared with before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.01),and levels of MCP-1 and RANTES of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.01).After treatment,levels of 8-iso prostaglandin F2 alpha(8-ios-PGF2 alpha)and glutathione peroxidase(GSH-Px)in the observation group were(153.49±9.73)ng/mL and(310.86±11.67)U/L respectively,and those of the control group were(177.37±48.78)ng/mL and(411.67±130.95)U/L respectively,both groups were relieved effectively,compared with before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05 orP＜0.01).After treatment,level of 8-ios-PGF2αin the observation group was significantly lower than that of the controlgroup,level of GSH-Px was significantly higher than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The significant efficiency of the observation group was 67.35%,was significantly higher than that of the control group(42.86%),and the difference was statistical significance(P＜0.05).ConclusionUsing laparoscopy combined with Huoxuehuayu decoction to treat patients with mild endometriosis infertility can effectively enhance the treatment effect and relieves oxidative stress state.

Laparoscopic;Huoxuehuayu Decoction;Mild endometriosis;Infertility;Oxidative stress

R711

A

1673-7210（2015）07（b）-0053-05

2015-02-05本文编辑：任念）