防己泻肺汤联合中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床研究*

魏岳斌 吴坤显 潘林平 程善廷

广州市黄埔区中医医院，广州 510700



·临床研究·

防己泻肺汤联合中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床研究*

魏岳斌 吴坤显 潘林平 程善廷

广州市黄埔区中医医院，广州 510700

目的 观察防己泻肺汤联合中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床疗效。方法 80例患者随机分为治疗组和对照组，2组患者均接受西医常规治疗，包括持续低流量吸氧、积极抗感染、祛痰止咳、解痉平喘、营养支持等综合治疗，治疗组在此基础上给予防己泻肺汤口服及复方川贝枇杷合剂雾化吸入，2周为1个疗程。观察2组的临床疗效、动脉血气分析和肺功能等指标的变化。结果 ①治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)；②治疗组PaO2、SaO2水平较对照组明显提高(P<0.05)，PaCO2水平无明显变化(P>0.05)；③治疗组FEV1%、MMEF较对照组显著提高(P<0.05)。结论 防己泻肺汤联合中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的疗效显著。

防己泻肺汤；复方川贝枇杷合剂；雾化吸入；慢性阻塞性肺病急性加重期

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是全球引起慢性疾病和死亡的主要原因[1]。COPD患者一年内平均会出现1～3次慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，其治疗费用占患者全年治疗费用的1/2以上。2002年WHO将其列在世界疾病经济负担的第5位。资料[2]显示，COPD急性加重期患者住院病死率高达11.0%～24.0%，出院后1～2年内病死率也高达22.0%～35.6%，COPD急性加重期发作次数是COPD患者的独立病死因素，是COPD患者自然病程中的重要事件，与患者的致残率和致死率密切相关。因此，有效治疗COPD急性发作期对改善患者的生活质量有重大意义。笔者以防己泻肺汤联合中药雾化吸入治疗COPD急性加重期，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例COPD急性加重期病例均来自于本院2013年10月—2015年5月住院患者。采用随机平行对照方法将患者分为对照组和治疗组，每组40例。治疗组，其中男22例，女18例，年龄最大84岁，最小60岁，平均年龄(70.38±6.26)岁，平均病程(20.00±0.41)年；对照组，其中男21例，女19例，年龄最大82岁，最小57岁，平均年龄(69.50±5.53)岁，平均病程(19.82±0.51)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准按2002年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]的急性加重期诊断标准。

中医辨证分型及纳入标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]结合本病的证候特点，将COPD发作期的痰热蕴肺夹瘀型纳入观察。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述COPD的中西医诊断标准；②符合知情同意原则。

排除标准：①合并肿瘤、肺结核者；②有心、脑、肝、肾功能严重障碍、肺大泡、气胸、病理性低血压、严重心律失常及心功能不全者；③上消化道出血、呕吐或鼻出血等有误吸危险者；④有药物过敏史者；⑤依从性差，不予配合者。

中止标准：①不符合纳入标准，纳入错误和(或)未按规定实施干预措施，无法判定疗效；②资料不全无法判定疗效、安全性；③严重不良反应、并发症、特殊生理变化等，难以继续治疗(不良反应者纳入不良反应统计)；④使用影响疗效药物。退出和(或)脱落病例按退出和(或)脱落时疗效纳入疗效判定。

1.4 治疗方法

2组均给予西医常规治疗，包括持续低流量吸氧、积极抗感染、祛痰止咳、解痉平喘、营养支持等综合治疗。

治疗组在此基础上给予防己泻肺汤口服，药用木防己15 g，党参15 g，石膏60 g(先煎)，桂枝10 g，葶苈子15 g，大枣12 g，大黄10 g(后下)，桃仁15 g，每日1剂，分2次温服；再给予复方川贝枇杷合剂(本院制剂，批准文号：粤药制字Z20071522)20 ml，行氧气驱动雾化吸入，将雾化器喷嘴放入患者口中，嘱患者闭紧双唇深吸气，持续10～15 min，每日2次。2组均治疗2周为1个疗程。

1.5 观察指标

2组患者分别在治疗前1 d及治疗后第14天进行动脉血气分析及呼吸功能测定。肺功能监测指标为第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、最大呼气中段流量(MMEF)，动脉血气分析采血时间均在停止吸氧30 min后进行，监测动脉血的PaO2、PaCO2、SaO2。

1.6 疗效评价标准

显效：咳嗽次数明显减少，痰量明显减少且变稀薄、易咳出，呼吸困难消失，肺部啰音明显减少或消失；有效：咳嗽次数减少，痰量稍减少，用力咳嗽能排出，呼吸困难减轻，肺部啰音减少；无效：咳嗽次数未减少或增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困难加重，肺部啰音增多。

1.7 观察周期及随访

2组患者均进行每月随访，随访方式为门诊、住院、电话，按要求填写原始病历报告表、做好随访记录(尤其对复发及病死事件作随访及记录)。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

对照组显效13例，有效19例，无效8例，总有效率为77.50%；治疗组显效17例，有效20例，无效3例，总有效率为92.50%，治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后血气分析比较

与治疗前比较，2组治疗后PaO2、PaCO2、SaO2水平均有所改善(P<0.05)；与对照组比较，治疗组PaO2、SaO2水平明显提高(P<0.05)，PaCO2水平无明显变化(P>0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效比较(n=40，例，%)

与对照组比较△P<0.05

表2 2组治疗前后血气分析比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 治疗前后肺功能比较

与治疗前比较，对照组FEV1%水平有改善(P<0.05)，MMEF无显著改善(P>0.05)，治疗组FEV1%、MMEF均显著提高(P<0.05)；与对照组比较，治疗组FEV1%、MMEF均显著提高(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肺功能比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.4 不良反应

治疗第2天，治疗组有3例雾化吸入时出现气促、咳嗽加重，雾化后症状慢慢好转，于第4天恢复观察。其余均未发现严重不良事件。

3 讨论

COPD在祖国医学中属于“肺胀”范畴，病名最早出现在《内经》。《灵枢·胀论篇》[5]说：“肺胀者，虚满而喘咳。”汉·张仲景《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治》[6]篇指出：“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状。”后世医家在此基础上进一步完善发展。《诸病源候论·咳逆上气候》[7]则更为明确了肺胀病的分期特点，指出：“邪伏则气静，邪动则气奔上，烦闷欲绝”，其“邪动则气奔上”反映了急性加重期的特点。元·朱丹溪《丹溪心法·咳嗽》篇说：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病。”此后肺胀病名一直沿用至今。中医学认为本病是由于久病肺虚、痰瘀壅肺的基础上，感受了六淫，过度吸烟、纵欲、劳累、忧伤等诱因引触内蕴之痰瘀，痰瘀阻结肺管气道，肺气壅滞，肺体胀满，不能敛降而成肺胀，为本虚标实之证。COPD急性加重期患者多由于外邪袭肺，肺失宣降，风痰伏肺，日久肺虚，痰浊留着，每感外邪诱发使病情发作加剧，故COPD急性加重期多表现为咳嗽、咯痰、痰量增多，呈黏脓性，由于其痰量增多，呈脓性或黏脓性，可伴发热等炎症表现，以痰、热、瘀、壅为其特点，应以清热化痰，宣肺降气平喘，活血化瘀，泻肺除壅为其治疗大法。

木防己汤见于《金匮要略》：“膈间支饮，其人喘满，心下痞坚，面色黧黑，其脉沉紧，得之数十日，医吐下之不愈，木防己汤主之”。本证病机为饮邪内结胸膈、心下，阻滞气机；久可有郁热化瘀，重者反复难愈。COPD急性加重期患者表现的咳嗽、咯痰、气促、肢肿、口唇紫绀与木防己汤描述的症状极为相似，其痰浊、血瘀、邪热相互搏结的病机与木防己汤饮邪内结、郁热化瘀的病机高度吻合，因此，以本方治疗COPD急性加重期(痰热壅肺夹瘀证)切中病机。

葶苈大枣泻肺汤亦载于《金匮要略》。书中记载有：“肺痈，喘不得卧，葶苈大枣泻肺汤主之”，也见于《痰饮咳嗽篇》，“支饮不得息，葶苈大枣泻肺汤主之”。原文中“喘不得卧”正与COPD急性加重期患者的症状相符，水饮内停的病机与本病相似。方中葶苈子始载于《神农本草经》，入肺与膀胱经，具有下气行水、泻肺祛痰之功，配以大枣甘温安中而缓，防止正气耗伤，同时有扶正祛邪之意。两药合用可达泻肺行水、下气祛痰而不伤正之功。

本文将木防己汤与葶苈大枣泻肺汤合用，加味化裁为防己泻肺汤。方中防己辛苦寒，苦以降泄，可利水消饮；桂枝辛温，通阳化气，活血通络，一苦一辛，并行水气而散结气；人参价贵，以党参易人参健脾化饮；石膏清热平喘；葶苈子下气行水、泻肺祛痰；大枣甘温安中。COPD急性期患者常有大便秘结，故依据结肠与肺相表里之理论，加入大黄通腑泻热，从肠治肺。再加入桃仁活血化瘀、润肠通便。现代研究[8]表明，中医的活血化瘀药具有明显的抑制血小板聚集、降低血黏度的功效，缓解COPD患者因血液流变学改变而引发的呼吸困难；其还可改善COPD患者心肺功能，扩张肺血管，改善重要脏器的血供；增强患者的抗缺氧能力，减轻因缺血缺氧对机体的损伤。诸药合用，共奏清热泻肺、下气祛痰、活血化瘀之效。

复方川贝枇杷合剂是本院制剂，主要成分为枇杷叶、东风桔、枳壳、川贝、前胡、玄参、桔梗、板蓝根，功效祛痰止咳，散结利咽。笔者通过超声雾化吸入达到湿化气道、稀释痰液、消炎、快速改善通气功能的治疗目的，更重要的是对湿润和排出小支气管和终末支气管的痰液有促进作用，从而使气道阻力降低，肺通气量增加，缺氧症状和呼吸功能得到改善。通过雾化吸入既能减少口服用药量又使中药更有效地发挥祛痰、抗炎、平喘的作用，提高临床疗效。本法疗效显著，值得推广。

[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：62-68.

[2] 蔡柏蔷，肖毅.当代呼吸病学进展[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：37-38.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病治疗指南[J].中华内科杂志，2002，41(9)：640-646.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[5] 中医研究院研究生班.《黄帝内径·灵枢》注评[M].北京：中国中医药出版社，2011：11-19.

[6] 黄仰模.金匮要略讲义[M].北京：人民卫生出版社，2006.

[7] 陈宪海，陈召华，周钦荣.《诸病源候论》论治肺胀特色及对现代临床的启示[J].中华中医药学刊，2010，28(3)：503-505.

[8] 董滟.中医治疗COPD稳定期的优势评析[J].中医药学刊，2004，22(1)：155-156.

Clinical Research of Fangjixiefei Recipe Combined with Chinese Medicine Atomization Inhalation in Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

WEI Yuebin，WU Kunxian，PAN Linping，et al

GuangzhouHuangpuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510700，China

Objective To observe the clinical curative effect of Fangjixiefei recipe combined with Chinese medicine atomization inhalation in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 80 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into treatment group and control group，40 patients in each group.All patients were received conventional western medicine treatment，such as persistent low flow oxygen therapy，anti-infection，expelling phlegm to arrest coughing，spasmolysis and asthma，nutritional support.The patients in treatment group were given Fangjixiefei recipe orally and atomization inhalation with fritillary and loquat leaf mixture，base on the conventional treatment.The clinical efficacy，index of blood gas analysis and pulmonary function were observed after two weeks.Results ①The clinical curative effect of treatment group was apparently higher than that of control group(92.50% vs 77.50%)(P<0.05)；②Compared with control group，the level of PaO2and SaO2of treatment group increased obviously(P<0.05)，but the level of PaCO2improved a little(P>0.05)；③Compared with control group，the level of FEV1% and MMEF of treatment group improved significantly(P<0.05).Conclusion Fangjixiefei recipe combined with Chinese medicine atomization inhalation has obviously effect in treatment of AECOPD.

Fangjixiefei recipe；fritillary and loquat leaf mixture；atomization inhalation；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

10.3969/j.issn.1674-4616.2015.04.001

*广东省中医药管理局立项项目(No.20132010)

2015-08-12)