冠心病心力衰竭心型脂肪酸结合蛋白的分布特点与中医证型的相关性研究

刘福忠 何 纯 陈 波 陈学梅 朱建峰 杨应军

（嘉善县第一人民医院，浙江嘉兴314100）

冠心病心力衰竭心型脂肪酸结合蛋白的分布特点与中医证型的相关性研究

刘福忠 何 纯 陈 波 陈学梅 朱建峰 杨应军

（嘉善县第一人民医院，浙江嘉兴314100）

目的：探讨冠心病心力衰竭患者心型脂肪酸结合蛋白分布水平及与中医证型的关系。方法：选取患者80例为观察组，健康体格检查者30例为对照组，观察组中医辨证分型分为气虚血瘀组18例、气阴两虚兼血瘀组23例、心脾阳虚水停兼血瘀组21例、心脾肾阳虚水泛兼血瘀组18例，分别检测、比较两组血清H-FABP及BNP水平。结果：观察组血清H-FABP、BNP水平明显高于对照组，且随着NYHA分级的升高而呈增高趋势；血清H-FABP水平与BNP水平呈正相关；观察组各中医证型间血清H-FABP及BNP水平不同，心脾肾阳虚水泛兼血瘀组＞心脾阳虚水停兼血瘀组＞心气阴两虚兼血瘀组＞心气虚血瘀组。结论：冠心病心力衰竭患者H-FABP水平较高，在各中医证型间存在差异性，可作为中医证型量化指标的参考因素。

冠心病 心力衰竭 心型脂肪酸结合蛋白 B型利钠肽 证型

随着人口老龄化及急性心肌梗死早期再灌注干预后存活率的增加，冠心病心力衰竭（CHF）人数也迅速增加。目前中医学对CHF的辨证多依靠症状进行分型论治，缺少现代医学的客观依据，一定程度上限制了CHF辨证论治的发展。心型脂肪酸结合蛋白 （H-FABP）作为一种新的心肌损伤标记物，具有较高的敏感性和特异性，B型利钠肽（BNP）作为心力衰竭的血液标记物，已被纳入包括中国在内的多国CHF的诊疗指南中。而当前临床上关于血清H-FABP及BNP水平与冠心病CHF患者中医证型分布的相关性研究较少，基于此，本研究对冠心病CHF患者中医证型分布特点及血清H-FABP及BNP水平进行检测，并与健康体格检查者对照，旨在探讨冠心病CHF患者H-FABP、BNP分布水平和中医证型分布之间的相关性，以期为中医学对CHF的辨证分型提供客观化的实验室指标，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年6月～2013年6月在我院心内科住院的患者，均确诊为冠心病CHF患者，共80例，作为观察组。其中男42例，女38例；平均年龄（66.8±9.1）岁；心功能（NYHA）分级Ⅱ级27例，Ⅲ级33例，Ⅳ级20例；中医辨证分型属心气虚血瘀证18例，心气阴两虚兼血瘀证23例，心脾阳虚水停兼血瘀证21例，心脾肾阳虚水泛兼血瘀证18例。此外，在我院体检中心选取健康体检者30例，作为对照组。其中男14例，女16例；平均年龄（65.4±6.5）岁。2组的性别、年龄比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 冠心病CHF西医诊断标准均符合美国ACC/AHA心衰判定及心脏病协会（NYHA）病情分级标准。中医心衰病证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》及相关文献研究制定[1-2]。

1.3 排除标准 急性冠状动脉综合征、急性心包炎、急性心肌炎、肥厚型心肌病、肺动脉栓塞、瓣膜性心脏病、急性脑梗死、主动脉狭窄、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等疾病。

2 研究方法

2.1 检测指标及方法 入院24h内抽取肘静脉血5mL，采用ReLIA多功能免疫检测仪，用双向免疫侧流技术检测法检测H-FABP（瑞莱生物工程有限公司提供）。采用美国雅培I1000型全自动免疫分析仪，用化学发光微粒子免疫检测法检测BNP（试剂由美国雅培公司提供）。以上指标均由我院检验科高年资技师完成，严格按照试剂盒说明书提供的操作流程进行。所有患者入院后均有心内科医师详询病史及体格检查，入院常规检测肝肾功能、血脂、空腹血糖、心肌酶、电解质、心电图、胸部X片、超声心动图等。

2.2 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两变量之间相关性采用Pearson直线相关分析，计数资料以例数表示，采用卡方检验，以P<0.05为有显著性差异。

3 研究结果

3.1 观察组与对照组H-FABP、BNP水平比较 见表1。

表1 观察组与对照组H-FABP、BNP水平比较（±s）

表1 观察组与对照组H-FABP、BNP水平比较（±s）

注：与对照组比较，▲P<0.01。

BNP（pg/mL）观察组 1125.36±295.16▲组别对照组例数 H-FABP（μg/L）80 10.13±4.97▲30 0.20±0.2845.22±15.31

3.2 观察组心功能分级与对照组H-FABP、BNP水平比较 见表2。

表2 观察组心功能分级与对照组H-FABP、BNP水平比较（±s）

表2 观察组心功能分级与对照组H-FABP、BNP水平比较（±s）

注：*与对照组比较，P<0.01；▲与心功能Ⅱ级组比较，P<0.01；■与心功能Ⅲ级组比较，P<0.01。

组别 例数 H-FABP（μg/L）对照组BNP（pg/mL）30 0.20±0.2845.22±15.31心功能Ⅱ级组 658.68±128.36*27 6.91±2.90*心功能Ⅲ级组 33 11.45±3.80*▲1049.74±323.77*▲心功能Ⅳ级组 20 15.49±4.08*▲■1600.25±449.20*▲■

3.3 观察组血清H-FABP与BNP相关性分析 经Pearson直线相关分析，血清H-FABP与BNP呈正相关（r=0.900，P<0.01），说明随着血清H-FABP水平的上升，BNP水平亦升高，提示冠心病CHF患者病情加重。

3.4 观察组各中医证型间心功能分级比较 见表3。

表3 观察组各中医证型间心功能分级比较

3.5 观察组各中医证型间血清H-FABP及BNP水平比较 观察组4个中医证型亚组H-FABP、BNP水平含量比较结果:心脾肾阳虚水泛兼血瘀证组＞心脾阳虚水停兼血瘀证组＞心气阴两虚兼血瘀证组＞心气虚血瘀证组，经单因素方差分析显示各组间差异有统计学意义（F=25.254，44.355，P<0.05），经LSD t检验比较两两组间存在差异性（均P<0.05）。见表4。

表4 观察组各中医证型间血清H-FABP及BNP水平比较（±s）

表4 观察组各中医证型间血清H-FABP及BNP水平比较（±s）

组别 例数 H-FABP（μg/L）心气虚血瘀证组BNP（pg/mL）18 7.15±1.97663.81±98.69 23 10.26±2.80心脾阳虚水停兼血瘀证组 21 12.95±2.92 1255.15±458.30心脾肾阳虚水泛兼血瘀证组 18 16.38±4.48 1712.22±544.56心气阴两虚兼血瘀证组 953.30±254.36

4 讨论

心力衰竭是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，具有发病率高、致残率高、住院率高、死亡率高的特点[3]。H-FABP是心脏固有的小分子量细胞质蛋白，作为重要的细胞内能源脂肪酸的载体蛋白，参与细胞脂肪酸的摄取、转运、代谢过程。HFABP与心肌细胞内的长链脂肪酸相结合，将脂肪酸从细胞质膜向线粒体酯化和氧化部位运输，进入能量代谢体系后氧化分解，最终生成ATP，为心肌收缩提供能量。当心肌细胞缺血、缺氧时动员脂肪酸供能，心肌细胞内H-FABP升高并迅速释放入血[4]。H-FABP作为心肌损伤标记物与心肌梗死的关系已得到临床研究的肯定，H-FABP可以早期诊断急性心肌梗死及评估心肌梗死范围，评估心肌早期微损伤，评价心肌再灌注，在心肌损伤方面具有高的敏感性和特异性[5-6]。当前关于冠心病心力衰竭患者中血清H-FABP含量变化的研究甚少，国外Arimoto等[7]选择CHF患者179例与同期正常健康人20例对照研究，发现CHF组血清H-FABP水平明显高于健康对照组。在本研究中亦得到类似的结果，且进一步分析发现随心功能分级增加呈逐渐升高趋势，提示H-FABP水平和心力衰竭患者的严重程度相关，临床上可以通过检测H-FABP和BNP指标协助评估冠心病心力衰竭的严重程度。此外，经线性相关分析提示，H-FABP与BNP呈正相关，进而推测HFABP可作为与BNP具有等同价值的评估心力衰竭严重程度的指标。

冠心病心力衰竭属于中医学 “胸痹”、“心衰病”等范畴，病位在心，并涉及肺、脾、肾等脏器，其病机为本虚标实，以脏腑虚损、气血阴阳不足为本，气滞、血瘀、痰浊和寒凝等有形之邪为标。中医学在CHF治疗中具有一定的特色和优势，辨证论治是中医学的精髓，但多停留于宏观层面，缺乏微观深入的客观指标，因而不利于疗效的评定。因此，寻找客观化指标来指导中医辨证分型是中医走向世界，被更多的人接受和应用的重要一步。近年来，越来越多的临床工作者致力于探索客观实验室指标和中医证型特点的相关性研究，如血清洋地黄因子含量、血红蛋白水平、血清BNP、心脏彩超左室射血分数（LVEF）及最近的半乳糖凝集-3检测等，均在一定程度上可以为CHF的中医辨证分型提供一定程度的参考[9-12]。本研究发现，观察组血清H-FABP水平明显高于健康对照组，且血清H-FABP水平在观察组各中医证型间同样存在差异性，心脾肾阳虚水泛兼血瘀组＞心脾阳虚水停兼血瘀组＞心气阴两虚兼血瘀组＞心气虚血瘀组，这或许能够为冠心病CHF患者中医辨证分型在微观指标上提供一定的客观参考依据。基于现有的研究[11]，我们认为可以通过联合检测H-FABP和BNP来提高冠心病心力衰竭中医辨证的准确性，进而为治疗起到指导作用。然而，由于本研究中各中医证型样本量偏少，在以后的工作中需进一步进行多中心、大样本的研究来论证，进而使中医辨证更趋于量化、客观化。

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编辑：王沁凯 岐 轩

R541.404

A

1672-397X（2015）06-0029-03

刘福忠（1983—），男，医学硕士，主治医师，从事心血管内科疾病临床工作。fuzhong1230@ 163.com

2014-12-08