2010—2013年云南省传染病专科医院抗菌药物使用强度分析

宋 贤 ，杨维林(云南省传染病专科医院药剂科，云南 昆明 650118)

抗菌药物滥用所导致的细菌耐药问题日益突出，“超级细菌”的出现让抗菌药物束手无策。2011 年4 月7 日，“世界卫生日”的主题为“遏制抗生素耐药”，口号为“今天不采取行动，明天就无药可用”［1］。形势的严峻让卫生部于2011 年开始开展了抗菌药物临床应用专项整治活动，并于2012 年发布了《抗菌药物临床应管理办法》。云南省传染病专科医院(以下简称“我院”)也积极参与到其中，采取了多种措施控制和促进抗菌药物的合理应用。本文对我院住院患者抗菌药物的使用情况进行回顾性分析，以期总结我院在抗菌药物使用方面所取得的成绩及存在的问题，为促进合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于我院信息中心提供的2010 年1 月—2013 年12 月住院患者抗菌药物使用数据。植物成分的抗菌药物、抗结核药、抗麻风药、抗病毒药、抗寄生虫药以及外用抗菌制剂(滴眼剂、滴耳剂、软膏剂等)未列入本次分析范围;患者数及住院天数等数据由我院病案室统计提供。所有数据记录完整，真实可靠。

1.2 方法

采用Excel 2003 软件对收集的各项数据进行汇总、统计分析。根据云南省2011 年抗菌药物专项整治活动方案提供的相关抗菌药物限定日剂量(define daily dose，DDD)值及《新编药物学》(16 版)推荐的成人平均日剂量确定的DDD 值，计算抗菌药物使用强度(antibacterial use density，AUD)。AUD =［抗菌药物消耗量(累计DDD 数)/(同期出院患者数×同期患者平均住院天数)］×100，单位为DDD/(100 人·d)。

2 结果

2.1 2010—2013 年我院各类抗菌药物的AUD

2010—2013 年我院抗菌药物的AUD 分别为39.562、39.246、30.167、27.012 DDD/(100 人·d)，总体呈逐年下降的趋势，见表1。

表1 2010—2013 年我院各类抗菌药物的AUD［DDD/(100 人·d)］Tab 1 The AUD of all kinds of antibiotics in our hospital during 2010-2013［DDD/(100 patients·d)］

表2 2010—2013 年我院AUD 排序居前10 位的抗菌药物［DDD/(100 人·d)］Tab 2 The top 10 antibiotics ranked by AUD in our hospital during 2010-2013［DDD/(100 patients·d)］

2.2 2010—2013 年我院AUD 排序居前10 位的抗菌药物

2010—2013 年AUD 排序居前10 位的抗菌药物主要为抗真菌药、左氧氟沙星、复方磺胺甲唑、第3 代头孢菌素、青霉素类及阿米卡星等，4 年中排序居前4 位的均为相同品种，但同种药品的AUD 总体呈逐年下降趋势，见表2。

2.3 2010—2013 年我院头孢菌素类抗菌药物的AUD 变化趋势

2010—2013 年我院第1、2 代头孢菌素的用量均较少，其AUD占头孢菌素类药物总AUD 的比例较小，4 年平均为18.37%，第3 代头孢菌素的用量为最高，与文献报道一致［2］。但就每年的使用情况看，第3 代头孢菌素的AUD 呈逐年降低趋势，且使用品种在2012、2013 年逐步减少，见表3。

表3 2010—2013 年我院头孢菌素类抗菌药物的AUD变化趋势［DDD/(100 人·d)］Tab 3 The AUD variation tendency of cephalospori in our hospital during 2010-2013［DDD/(100 patients·d)］

2.4 2010—2013 年我院氟喹诺酮类抗菌药物的AUD 变化趋势

2010—2013 年我院氟喹诺酮类抗菌药物的AUD 根据品种的不同而有增有减，但总体呈下降趋势，见表4。

表4 2010—2013 年我院氟喹诺酮类抗菌药物的AUD变化趋势［DDD/(100 人·d)］Tab 4 The AUD variation tendency of quinolone in our hospital during 2010-2013［DDD/(100 patients·d)］

2.5 2010—2013 年我院碳青霉烯类及糖肽类抗菌药物的AUD 变化趋势

碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/西司他丁及美罗培南的用量均增高，AUD 逐年升高;糖肽类抗菌药物的AUD 根据品种的不同而有增有减，万古霉素用量减少而替考拉宁用量增加，2012—2013 年这2 类药物总AUD 比2010—2011 年呈升高趋势，见表5。

表5 2010—2013 年我院碳青霉烯类及糖肽类抗菌药物的AUD 变化趋势［DDD/(100 人·d)］Tab 5 The AUD variation tendency of carbapenems and glycopeptides in our hospital during 2010-2013［DDD/(100 patients·d)］

3 讨论

AUD 是监测抗菌药物临床应用最重要的指标，能准确反映各类抗菌药物的消耗情况，可实现不同病区、医院、地区甚至不同国家各类抗菌药物之间的比较［3］。统计结果显示，我院抗菌药物的AUD 总体呈逐年下降趋势，与国内其他医院相比，我院AUD 偏低［2-6］。说明自卫生部开展抗菌药物临床应用专项整治活动以来，我院通过各种方法控制抗菌药物的合理应用，取得了明显的成果。

2010—2013 年我院AUD 排序居前10 位的抗菌药物变动不大，但同种药物的AUD 总体呈逐年下降趋势，说明我院抗菌药物的使用较为稳定。本文统计分析中纳入了抗真菌药，因为根据我院实际情况(我院为传染病院)，收治患者大多合并深部真菌感染，抗真菌药用量较大。事实证明，抗真菌药的AUD 连续4 年高居榜首。除此之外，氟喹诺酮类抗菌药物的AUD 最高，而左氧氟沙星的AUD 是氟喹诺酮类抗菌药物中最高的。氟喹诺酮类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、与常用药物无交叉耐药、不需做皮试等优点，被临床广泛使用，尤其是左氧氟沙星可作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的二线用药［7-8］。对于我院众多结核病患者而言，左氧氟沙星更是首选抗菌药物之一。在美国，氟喹诺酮类也是最常用的抗菌药物之一［9］。在一些欧洲国家，氟喹诺酮类抗菌药物的用量也一直在增加，其用量约占门诊患者抗菌药物用量的18%［10］。因此，更容易忽略氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应及耐药情况［11-12］。国外研究结果显示，大肠杆菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率逐步升高，且氟喹诺酮类抗菌药物使用率越高的地区，大肠杆菌对其的耐药率越高［13-15］。第3 代头孢菌素的用量仍是我院头孢菌素类抗菌药物中最高的。德国一项研究表明，应用第3 代头孢菌素与院内产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum β-lactamase，ESBL)菌株的检出率之间有着密切的关系［16］。另一研究也显示，之前用过头孢菌素类抗菌药物与之后感染产ESBL 菌之间有关联［17-18］。研究报道，随着头孢他啶AUD 的升高，伴随而来的是其对绿脓杆菌敏感性的降低［19］。而随着第3 代头孢菌用量的减少、AUD 的降低，产ESBL 肺炎克雷伯杆菌的检出率大大降低［20］。我院氟喹诺酮类抗菌药物和第3 代头孢菌素的AUD 均呈逐年下降趋势，这2 类药物的使用得到了有效控制。

值得注意的是，碳青霉烯类及糖肽类抗菌药物的AUD 逐年上升。糖肽类抗菌药物中，万古霉素的用量逐年下降，替考拉宁的用量逐年上升。通过参与会诊、查询病历、询问医师等途径，了解到该变化出现的原因:(1)医师认为替考拉宁的作用较万古霉素强;(2)认为替考拉宁半衰期长，不用1 日多次给药，使用方便;(3)认为替考拉宁不良反应较万古霉素小，发生耳、肾毒性及红人综合征的概率较万古霉素低，不需监测血药浓度，使用安全。碳青霉烯类抗菌药物用量增加是第3 代头孢菌素及氟喹诺酮类抗菌药物用量减少的必然结果。但是，碳青霉烯类抗菌药物使用率的升高也会导致不良影响。已有报道证实，碳青霉烯类抗菌药物药物的高使用率可导致多剂耐性绿脓菌的出现［21］。这一“超级细菌”于2010 年在日本东京大学附属医院横行2 个月，由于尚无药物可以对抗，导致多例感染者死亡。自20 世纪90 年代以来，临床分离的绿脓杆菌菌株对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类抗菌药物的耐药率就一直呈上升趋势［20］。抗菌药物的研发速度永远追不上“超级细菌”产生的速度。世界健康组织总干事陈冯富珍博士说:“世界正在走向后抗生素时代，一些常见的感染可能已经无药可医，这些感染再一次成为了可怕的杀手。”严峻的形势敲响了警钟，合理应用抗菌药物迫在眉睫，因此，应加强对抗菌药物的管理与应用，保护用于治疗细菌感染的资源，共筑抵御细菌感染的坚实防线。

［1］ 陈旭岩.关注患者临床分层合理使用抗菌药物［J］.中国临床医生，2011，39(10):17-21.

［2］ 袁朝霞，罗圣平，唐贤斌，等.2010 年株洲市一医院抗菌药物临床应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2011，11(11):972-977.

［3］ 陈晋，蔡德芳，周媛，等. 玉溪市人民医院抗菌药物使用强度分析及干预管理［J］.昆明医科大学学报，2012，33(11):70-73.

［4］ 甘泳江.2006—2010 年住院患者抗菌药物使用强度分析［J］.药物流行病学杂志，2011，20(6):310-312.

［5］ 杜德才，周书明，沈爱宗，等. 医院抗菌药物使用强度分析［J］.中华医院感染学杂志，2010，20(6):848-851.

［6］ 王娜，胡永红，魏鹍，等.2009 年我院抗菌药物用药强度分析［J］.中国医院管理，2010，30(10):38-39.

［7］ 卫生部，国家中医药管理局，总后卫生部.抗菌药物临床应用指导原则［S］.卫医发［2004］285 号.2004-08-19.

［8］ 伍彬.左氧氟沙星临床应用研究进展［J］. 中国药业，2010，19(3):61-63.

［9］ Vander Stichele RH，Elseviers MM，Ferech M，et al. Hospital consumption of antibiotics in 15 European countries:results of the ESAC Retrospective Data Collection(1997-2002)［J］.J Antimicrob Chemother，2006，58(1):159-167.

［10］ Pakyz A，Powell JP，Harpe SE，et al. Diversity of antimicrobial use and resistance in 42 hospitals in the United States［J］. Pharmacotherapy，2008，28(7):906-912.

［11］ 国家药品食品监督管理总局药品不良反应监测中心.药品不良反应信息通报(第22 期)警惕左氧氟沙星、双黄连注射剂的严重不良反应［EB/OL］.［2009-05-18］. http://www. sda. gov. cn/WS01/CL0078/38014.html.

［12］ 刘春霞，余小霞，邱凯峰，等. 喹诺酮类抗菌药物耐药性分析［J］.南方医科大学学报，2008，28(10):1909-1910.

［13］ Vernaz N，Huttner B，Muscionico D，et al. Modelling the impact of antibiotic use on antibiotic-resistant Escherichia coli using population-based data from a large hospital and its surrounding community［J］.J Antimicrob Chemother，2011，66(4):928-935.

［14］ van de Sande-Bruinsma N，Grundmann H，Verloo D，et al.Antimicrobial drug use and resistance in Europe［J］. Emerg Infect Dis，2008，14(11):1722-1730.

［15］ MacDougall C，Powell JP，Johnson CK，et al. Hospital and community fluoroquinolone use and resistance in Staphylococcus aureus and Escherichia coli in 17 US hospitals［J］.Clin Infect Dis，2005，41(4):435-440.

［16］ Kaier K，Frank U，Hagist C，et al. The impact of antimicrobial drug consumption and alcohol-based hand rub use on the emergence and spread of extended-spectrum beta-lactamase-producing strains:a time-series analysis［J］. J Antimicrob Chemother，2009，63(3):609-614.

［17］ Ortega M，Marco F，Soriano A，et al. Analysis of 4758 Escherichia coli bacteraemia episodes:predictive factors for isolation of an antibiotic-resistant strain and their impact on the outcome［J］. J Antimicrob Chemother，2009，63(3):568-574.

［18］ Ben-Ami R，Rodríguez-Baño J，Arslan H，et al. A multinational survey of risk factors for infection with extended-spectrum betalactamase-producing enterobacteriaceae in nonhospitalized patients［J］.Clin Infect Dis，2009，49(5):682-690.

［19］ Fukushima Y，Fukushima F，Kamiya K，et al. Relation between the antimicrobial susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from respiratory specimens and antimicrobial use density(AUD)from 2005 through 2008［J］. Inter Med，2010，49(14):1333-1340.

［20］ Kim JY，Sohn JW，Park DW，et al. Control of extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae using a computerassisted management program to restrict third-generation cephalosporin use［J］.Antimicrob Chemother，2008，62(2):416-421.

［21］ Ohmagari N，Hanna H，Graviss L，et al. Risk factors for infections with multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in patients with cancer［J］.Cancer，2005，104(1):205-212.