轻、中度压力性尿失禁患者阴道内应用雌二醇和盐酸米多君的效果观察Δ

孟仲龙 ，姚如贺，李建辉，卢国汉，赖维湛，柴晓霞(佛山市顺德区新容奇医院外二科，广东 佛山 528303)

国际尿控协会(international continence society，ICS)提出的压力性尿失禁定义是:腹部压力突然升高，导致不自主地流出尿液，但不是因为膀胱壁对于尿液的张力压或者逼尿肌的收缩压导致的［1］。本病的临床特点为正常状态下无遗尿，而在大笑、咳嗽或者搬重物等可使腹压突然增加的情况下尿液就会自动流出或溢出。女性的压力性尿失禁(female stress urinary incontinence，FSUI)是妇女常见疾病之一，发病率在15% ～60%波动，且随着年龄的增加而上升。大量的研究结果表明，雌激素的缺乏可能会导致FSUI的产生，但至今尚无被广泛接受的有关FSUI 发生机制的假说［2-3］。目前，临床上治疗FSUI 的常用方法主要包括手术疗法与非手术疗法，手术为主流治疗手段，治疗原则为解剖的维持或缺损修补、结构重建以及补片的应用［4］。近年来，非手术治疗的报道也日益增多，佛山市顺德区新容奇医院(以下简称“我院”)对泌尿外科门诊和住院50 例FSUI 患者行阴道给予雌二醇和盐酸米多君治疗，效果较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取我院2012 年6 月—2015 年5 月来泌尿外科门诊和住院的FSUI 患者100 例，均为轻、中度压力性尿失禁患者，临床资料完整，平均年龄(45.7 ±8.6)岁。按随机数字表法分为对照组和观察组各50 例，2 组患者在年龄、病情轻重程度等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准:(1)诱发试验阳性;(2)无尿频、尿急伴随症状;(3)膀胱生理容量＞300 ml;(4)尿流率正常及无残余尿量。(4)经医院医学伦理委员会批准，并签署了知情同意书。排除标准:(1)有膀胱过度活动症表现的急迫性尿失禁患者;(2)既存在压力性尿失禁的表现，又有急迫性尿失禁或膀胱过度活动症表现的混合性尿失禁患者;(3)患神经源性膀胱的患者。

1.2 方法

观察组:患者行雌二醇和盐酸米多君阴道给药，服用盐酸米多君2.5 mg/次，1 日3 次;口服雌二醇，140 mg/d，治疗时间为4 周。

对照组:患者实行TVT 手术。首先进行膜外的阻滞麻醉，取截石位，对腹部及阴道、会阴等部位进行常规消毒，用导尿的方法排空膀胱。在耻骨联和上缘正中线的两侧约2 cm 处作横切口为穿刺出口，长度约0.5 ～1.0 cm，使用重锤拉钩使阴道暴露。在阴道前壁的正中距尿道外口约1 cm 处作纵行切口1.0 ～1.5 cm。使用剪刀在切口的两侧阴道的黏膜下游至耻骨后。将推进杆安装在TVT 吊带穿刺针，从阴道切口的一侧沿耻骨后紧贴耻骨一直穿刺至耻骨的联合上缘的正中线两侧之切口部位进行引出。去除导引杆，检查膀胱是否损伤，把吊带引出耻骨的联合切口外部，去除穿刺针。拔除吊带的塑料保护套，剪去多余的吊带，缝合皮肤以及阴道的前壁切口。用F27 尿道扩张器来扩张，使尿道顺利，留置F20 气囊尿管，用碘仿溶液的纱布填塞阴道。手术之后24 h 内拔除阴道内纱布及尿管。通过1 h 尿垫实验检测患者的尿失禁量，并检测相关尿流动力学指标。对2 组患者在治疗后随访2 年，将随访结果进行比较分析。

1.3 观察指标

比较分析治疗前、后2 组患者尿流动力学指标的变化、不良反应发生情况，以及各组患者在治疗过程中尿失禁情况改善的时间，并进行腹压漏尿点压(abdominal leak point pressure，ALPP)、最大膀胱容量(maximum bladder capacity，MBC)检测和最大尿道关闭压(maximal urethral closure pressure，MUCP)检测。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示、行t检验，计数资料采用率(%)表示、行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义［5］。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前、后的尿流动力学比较

2 组患者治疗后MUCP、ALPP、FUL 等指标均较治疗前有明显改善，且观察组治疗后各指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前、后的尿流动力学比较±Tab 1 Comparison of urodynamics before and after treatment between two groups±

表1 2 组患者治疗前、后的尿流动力学比较±Tab 1 Comparison of urodynamics before and after treatment between two groups±

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05。Note:vs.before trentment，* P ＜0.05;vs.the control group，△P ＜0.05

组别 时间 尿流动力学指标MUCP/cmH2O ALPP/cmH2O FUL/cm观察组(n=50) 治疗前76.8±23.5 80.5±31.6 3.1±0.9治疗后6 个月 131.5±42.6＊△ 128.5±34.8＊△ 3.9±0.8＊△治疗后24 个月 135.4±31.5＊△ 123.6±27.9＊△ 3.6±1.1＊△对照组(n=50) 治疗前 81.5±33.7 81.5±29.5 3.2±1.0治疗后6 个月 104.7±28.6* 105.4±23.4* 3.6±0.7*治疗后24 个月 131.2±28.7* 135.3±23.7* 3.5±0.6*

2.2 2 组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应率为2.00%，明显低于于对照组的30.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 2 组患者平均遗尿改善时间及住院费用比较

观察组患者平均遗尿改善时间明显短于对照组，住院费用明显少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 2 组患者不良反应发生情况比较［例(%)］Tab 2 Comparison of the adverse reactions between two groups［cases(%)］

表3 2 组患者平均遗尿改善时间及住院费用比较±Tab 3 Comparison of improvement time of average urinary incontinence and hospitalization costs between two groups±

表3 2 组患者平均遗尿改善时间及住院费用比较±Tab 3 Comparison of improvement time of average urinary incontinence and hospitalization costs between two groups±

组别 平均遗尿改善时间/月 住院费用/元6.45±2.23 4 544.56±543.45对照组(n=50) 8.76±3.21 6 566.38±432.23 t 值 4.124 1 20.588 8 P 值观察组(n=50)0.000 1 0.000 0

3 讨论

FSUI 的发病机制尚不清楚，其发病可能与肥胖、年龄、阴道妇科手术、分娩、盆腔器官脱垂、家族史等因素相关，且多为多因素发病。相关研究结果显示，FSUI 的发生还可能与雌激素缺乏有关［6］。目前，临床上治疗FSUI 分为手术治疗和非手术治疗，对于轻、中度FSUI，年老体弱或有手术禁忌的患者，采用非手术疗法，辅助手术治疗［7］。非手术疗法主要包括:盆底电磁刺激、盆底肌肉锻炼、药物治疗、生物反馈治疗、膀胱训练、佩带辅助器具及注射疗法等，优点是安全、并发症少，但一般只能缓解患者症状。其中，药物治疗是非手术治疗的一个重要方面，治疗原理为通过尿道平滑肌的张力增加且提高尿道压力关闭，减少溢尿，主要药物包括α 肾上腺素受体激动剂、雌激素、三环类抗抑郁试剂、β 肾上腺素的受体激动剂及去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。目前，国内外以α 肾上腺素的受体激动剂及雌激素合用或单用最为常见［8-9］。

盐酸米多君为外周α1肾上腺素受体的高选择性激动剂，可选择性的兴奋后尿道以及膀胱颈上的α 受体，可促使平滑肌发生收缩，改善尿失禁，防止尿液发生渗漏，尿道的闭合压升高［10］。盐酸米多君的药物原型无生物活性，进到人体之后，经过酶水解可较快地释放活性代谢物甘氨酸米多君，生物利用价值较高［11-12］。本研究对我院50 例FSUI 患者行雌二醇和盐酸米多君联合阴道给药治疗发现，轻、中度患者的疗效理想。治疗后6 个月、24 个月，观察组患者治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。比较经过治疗前后的MUCP、ALPP、FUL 等尿流动力学指标可见，2 组患者各指标在治疗后均有所改善，且观察组改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

相关研究结果表明，在阴道内用雌激素类相关药物，能够提高FSUI 的治疗效果，且不良反应较少［13-14］。雌激素类药物能够丰富尿道黏膜的下血管丛，增厚结缔组织，使封闭功能增强，并能增强控尿能力，减少不良反应的发生。本研究结果也显示，观察组1 例患者出现灼热感，不良反应发生率为2.00%，明显低于对照组的30.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。对2 组患者平均遗尿改善时间及住院费用对比可以看出，观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。表明盐酸米多君及雌二醇阴道给药治疗FSUI，不仅改善患者症状，还可减轻患者的经济负担，患者耐受性较好。

总之，盐酸米多君及雌二醇阴道给药对轻、中度的女性压力性尿失禁效果较好，不良反应少，可减轻患者经济负担，值得临床推广。

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