二甲双胍联合西格列汀治疗初发2型糖尿病的疗效

吉红亮(郑州郑荣医院普通内科，郑州 450053)

二甲双胍联合西格列汀治疗初发2型糖尿病的疗效

吉红亮(郑州郑荣医院普通内科，郑州 450053)

目的 探讨二甲双胍联合西格列汀治疗初发2型糖尿病的临床疗效。方法 将94例初发2型糖尿病患者按治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组47例。2组均采用正规饮食控制和运动治疗，同时采用盐酸二甲双胍片治疗。在此基础上，观察组加用磷酸西格列汀片治疗。观察2组治疗前、治疗3个月后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和不良反应(胃肠道反应、低血糖及肝、肾功能障碍)发生率。结果 与同组治疗前比较，2组治疗3个月后FPG、2h PG、HbA1c均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗3个月后FPG、2h PG、HbA1c则均明显降低(均P<0.05)。观察组胃肠道反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，2组均未出现低血糖及肝、肾功能障碍。结论 二甲双胍联合西格列汀治疗初发2型糖尿病疗效显著，能更好地控制血糖，是治疗初发2型糖尿病的一种有效方法。

糖尿病，2型； 西格列汀； 二甲双胍； 疗效

2型糖尿病是一种慢性、进行性发展的代谢性疾病，如不能早期诊断、及时进行规范的治疗，控制好血糖，由其引起的各种急、慢性并发症将严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命安全[1]。2型糖尿病的治疗措施主要包括生活方式干预和药物治疗。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的首选一线用药，疗效确切，但有一定的局限性，对于非肥胖型患者效果较差，而且大剂量应用会引起胃肠道副作用[2]。因此，临床上多采用二甲双胍联合其他药物进行治疗。西格列汀是新研发的降糖药物，有研究[3]表明，西格列汀能够有效降低血糖，保护胰岛B细胞，并且无低血糖风险。本研究旨在探讨二甲双胍联合西格列汀治疗初发2型糖尿病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2013年1月至2014年12月郑州郑荣医院收治的初发2型糖尿病患者94例，均符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准。排除1型糖尿病、糖尿病病程>6个月、空腹血糖(FPG)>15 mmol·L-1及应用过盐酸二甲双胍片以外的降糖药物的患者，合并有严重心、肺、肝、肾和脑功能障碍和合并严重感染、合并胃肠道疾病的患者。将94例患者按治疗方法的不同分为2组：观察组47例，男28例，女19例，年龄35～61(52.4±8.8)岁，病程1～6(3.3±1.3)个月。对照组47例，男26例，女21例，年龄36～64(53.7±9.3)岁，病程2～5(3.5±1.6)个月。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均采用正规饮食控制和运动治疗，同时采用盐酸二甲双胍片(商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，批号：AAB1193)口服，起始剂量500 mg，2次·d-1，根据血糖水平逐渐增加剂量，最大剂量750 mg·次-1，3次·d-1。在此基础上，观察组采用磷酸西格列汀片(商品名：捷诺维，杭州默沙东制药有限公司，批号：K008588)100 mg口服，1次·d-1。2组疗程均为3个月。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、治疗3个月后的FPG、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和不良反应(胃肠道反应、低血糖及肝、肾功能障碍)发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前FPG、2h PG 、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较，2组治疗3个月后FPG、2h PG 、HbA1c均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗3个月后FPG、2h PG 、HbA1c则均明显降低(均P<0.05)。见表1。

1

组别n时间FPGc/(mmol·L-1)2hPGc/(mmol·L-1)HbAlcφ/%对照组47治疗前10.1±1.515.7±2.28.7±1.2治疗3个月后6.6±1.4*9.4±1.5*7.3±1.0*观察组47治疗前10.3±1.716.5±2.48.8±1.4治疗3个月后5.1±1.0*#7.9±1.7*#6.5±1.1*#

*P<0.05与同组治疗前比较，#P<0.05与对照组治疗3个月后比较。

不良反应：对照组有10例(21.3%)出现胃肠道反应，观察组有3例(6.4%)出现胃肠道反应，观察组胃肠道反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。 2组均未出现低血糖及肝、肾功能障碍。

3 讨论

2型糖尿病的治疗主要是在运动疗法、饮食控制的基础上辅以药物治疗，维持血糖稳定，避免患者长期处于高血糖状态，并积极预防和治疗由糖尿病引起的各种急、慢性并发症及药物的不良反应。二甲双胍可以改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性；抑制肝糖原异生，降低糖原分解；抑制食欲，减少肠道对葡萄糖的吸收；抑制脂肪分解，促进外周血糖的摄入和消耗而降低血糖[4]。有研究[5-6]表明，二甲双胍可以通过抑制瘦素分泌及增强其敏感性而降低血瘦素水平，减少三酰甘油、脂肪酸的合成，降低血脂和糖尿病患者的体质量，延缓并减少心血管系统并发症的发生，从而降低糖尿病患者的病死率，因此二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选一线用药，尤其适用于肥胖型患者，但是二甲双胍也有其局限性，对于非肥胖型糖尿病患者效果不甚理想，大剂量的使用会出现胃肠道不良反应，因此目前临床上倾向于二甲双胍联合其他降糖药物进行治疗。

西格列汀是一种新型降糖药物，它通过增加血浆中胰高血糖素样肽(GLP-1)的浓度起到降低血糖、保护胰岛B细胞等作用[7]。GLP-1是肠道分泌的一种肠促胰岛素，可以促进胰岛B细胞释放胰岛素，抑制胰高血糖素的分泌；GLP-1还可以通过促进胰岛B细胞增殖来抑制其凋亡，改善胰岛素抵抗和胰岛功能；GLP-1可以抑制食欲，产生饱腹感，延缓胃排空，减少患者摄食量而减轻体质量[8]；GLP-1还能够通过抑制肠脂蛋白的分泌减轻餐后高脂血症[9]。西格列汀是一种高选择性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂，通过抑制DPP-4对GLP-1的降解，增加血浆中GLP-1的浓度。由于西格列汀是以葡萄糖浓度依赖的形式降低血糖，在血糖较低时并无降低血糖的作用，因此不会产生严重的低血糖反应。另外，西格列汀还可以保护血管内皮细胞，松弛血管舒张功能，减少炎性因子，具有抗氧化、延缓或防止血管动脉硬化的作用，从而减少心、脑血管事件的发生[10-11]。有研究[12]表明，西格列汀治疗2型糖尿病可有效降低血糖和HbA1c，同时具有良好的耐受性和安全性。

本研究结果显示，与治疗前比较，2组治疗3个月后FPG、2h PG、HbA1c均明显降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗3个月后FPG、2h PG、HbA1c则明显降低(P<0.05)。观察组胃肠道反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，表明二甲双胍单独应用及与西格列汀联合应用均能够明显降低血糖、HbA1c，但是联合应用疗效更好，并且可以减少药物不良反应。

总之，联合应用二甲双胍和西格列汀治疗初发2型糖尿病不仅能起到作用机制互补，降糖作用累加的效果，而且不会增加低血糖反应的风险[13]，明显增加餐后GLP-1的血浆浓度，显著改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能，减少肝糖输出而有效降低血糖。

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(责任编辑：胡炜华)

2015-03-04

R587.1

A

1009-8194(2015)09-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.09.009