猪苓汤加味治疗水热互结型癌性腹水临床观察

王飞雪

（辽宁省大连市中医医院，辽宁 大连 116011）

猪苓汤加味治疗水热互结型癌性腹水临床观察

王飞雪

（辽宁省大连市中医医院，辽宁 大连 116011）

目的观察猪苓汤加味治疗水热互结型癌性腹水的疗效。方法将60例水热互结型癌性腹水的患者随机分为对照组与治疗组各30例，两组患者排尽腹水，对照组给予腹腔免疫治疗，治疗组采用腹腔免疫治疗联合猪苓汤加味内服。治疗4周进行疗效评定。结果腹水消退情况对照组总有效率36.67%，治疗组66.67%，治疗组显著优于对照组（P＜0.05）；生存质量对照组提高5例，稳定8例，下降17例；治疗组提高10例，稳定13例，下降7例，明显优于对照组（P＜0.05）。结论猪苓汤加味治疗水热互结型癌性腹水的疗效较好。

癌性腹水 水热互结 猪苓汤

癌性腹水是恶性肿瘤晚期患者常见的并发症，产生机理主要是由于肿瘤细胞种植转移损伤浆膜，引起浆膜毛细血管通透性增加，从而使含有较多的蛋白质渗出液溢入浆膜腔内。本病严重影响了患者的生存质量，目前治疗手段主要以腹腔化疗为主，配合反复穿刺抽液，长期置管引流，限制水盐摄入，输注白蛋白，利尿等［1］，但效果不佳，且腹腔内灌注大量化疗药物，会产生诸多不良反应，加上肿瘤患者身体虚弱，免疫机能低下，如稍有不慎，可危及生命。而腹腔穿刺引流腹水，虽可缓解症状，但腹水很快再生。中医药在治疗癌性腹水上，具有较明显的优势［2-3］，作用较持久，停药后腹水回升率低，无明显毒副作用。笔者近年应用猪苓汤加味内服结合腹腔灌注方法治疗癌性腹水，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 水热互结证辨证按文献［4］执行。1）纳入标准：经病理组织和（或）细胞学检查证实为恶性肿瘤；经B超或CT检查证实腹腔内有中或大量腹水且腹腔穿刺液证实为癌性腹水；病情发展迅速，1周内需再次抽取积液者；预计生存期＞2个月；KPS≥50分；符合上述中医辨证标准。2）排除标准：严重脏器功能损害者；KPS＜50分；入组前1个月内接受化疗者；依从性差，不能坚持完成治疗者。同时采用其他治疗手段者。

1.2 临床资料 收集2010年5月至2014年3月于大连市中西医结合医院肿瘤科住院患者60例。所有患者原发病灶均经病理组织和（或）细胞学检查证实为恶性肿瘤，经B超或CT检查证实腹腔内有中或大量腹水且腹腔穿刺液证实为癌性腹水。60例患者按照随机数字表法分为两组。治疗组30例，男性18例，女性12例；年龄38～76岁，平均（56.00±10.88）岁；其中肝癌10例，肺癌7例，胃癌6例，结直肠癌4例，卵巢癌3例。对照组30例，男性16例，女性14例；年龄40～74岁，平均（54.50±11.67）岁；其中肝癌9例，胃癌7例，肺癌6例，卵巢癌4例，结直肠癌3例，胰腺癌1例。两组患者性别、年龄、原发肿瘤等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组取腹腔穿刺置管引流放液，将腹水排尽后，确认患者无明显不良反应后，依次向腹腔内注入白细胞介素-2（IL-2）100万U加0.9%氯化钠注射液20 mL、地塞米松5 mg、利多卡因100 mg。嘱患者平卧，变换体位，并用手适当推拿腹部，以利于药物均匀地分布在腹腔各部［5］。每周1次，共4次。治疗组在上述治疗基础上，口服猪苓汤加味：猪苓30 g，茯苓15 g，泽泻15 g，阿胶15 g，滑石10 g，苦参10 g，黄芪50 g，葶苈子10 g。由本院中药煎药室制成150 mL煎剂2袋，每次1袋，每日服2次，连续服用4周。所有患者治疗4周后进行疗效评定。

1.4 观察方法 根据B超检查评价两组患者治疗后腹水消退情况；根据卡氏评分评定两组患者治疗后生存质量改变情况。同时观察患者有无发热、恶心、呕吐、腹痛等不良反应及肝肾功能、电解质的变化情况。

1.5 疗效标准 1）腹水消退情况参照WHO标准［6］。完全缓解（CR）：腹腔积液完全消失且持续4周以上；部分缓解（PR）：腹腔积液深度减少1／2以上，且持续4周以上；无变化（NC）：腹腔积液深度减少1/2以下或无变化；进展（PD）：腹腔积液深度增加。有效（RR）=CR+ PR。2）生存质量依据KPS评分［7］进行评价。治疗后评分比治疗前增加≥10分为提高；治疗后评分比治疗前减少≥10分为降低；评分增减在10分以内为稳定。

1.6 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组恶性肿瘤伴腹水患者腹水消退情况比较见表1。治疗组总有效率为66.67%，对照组为36.67%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），

表1 两组恶性肿瘤伴腹水患者腹水消退情况比较（n）

2.2 两组恶性肿瘤伴腹水患者生存质量比较 见表2。治疗后生存质量治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗后生存质量比较（n）

2.3 不良反应 在所有接受治疗的患者中，有13例出现轻度发热，有6例出现腹痛，余无明显的不良反应，肝肾功能检查未见明显异常。

3 讨 论

癌性腹水的发病原因中，男性以消化道肿瘤最为多见，女性以卵巢癌最为多见［8］。其形成的原因较复杂，目前认为其主要与下列因素相关：腹腔种植性转移使肿瘤结节刺激腹膜分泌大量液体或是肿瘤细胞产生血管活性物质促进腹膜液体从正常腹膜快速转运进腹膜腔；营养不良，低蛋白血症所致的流体动力学失衡，血浆胶体渗透压减低，血浆白蛋白低于25 g/L时，不能维持正常的血浆胶体渗透压，致血浆外渗，大量组织液流入腹腔；血浆血管紧张肽原酶活性升高及醛固酮水平升高；正常引流通道和膈下淋巴丛受肿瘤浸润，使其转换过多液体的功能作用减弱；肾脏因素，腹水形成后，腹腔内压力增高，影响肾静脉血液的回流，肾小球滤过率下降，排尿减少；门静脉阻塞；静脉或淋巴管被肿瘤压迫阻塞；肝转移等等。另外，腹水的形成因原发肿瘤不同，其形成机制完全不同。胰腺癌、胃癌引起的腹水原因系腹膜通透功能增加或肿瘤破裂引起出血，易形成血性腹水。

腹腔内灌注治疗已成为治疗恶性腹腔积液的主要方法，且有一定的疗效。IL-2是细胞中最重要的细胞因子之一［9］，也是当前比较成熟的临床生物治疗药物。IL-2能支持T细胞的生长，通过T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞表面的受体而激活、诱导其他细胞因子的活性。而且，它还具有多种生物学功能，包括诱导抗原刺激的T细胞增殖，增强MHC限制性的抗原特异T细胞的细胞毒作用，诱导大颗粒淋巴细胞、NK细胞的MHC的非限制性LAK活性等。此外，IL-2可增强血管通透性，有助于肿瘤区进一步摄取超抗原及效应细胞，通过改变膜的通透性而使腹水消退。

癌性腹水归属中医学“臌胀”范畴，鉴于癌性腹水出现于肿瘤晚期，久病必虚，又有水湿停于腹中的表现，为本虚标实之证，治疗应标本兼顾。津液不行积聚于腹，则机体处于津伤状态，气滞、血瘀、水停之邪实郁久又可化热。着眼于水、热、阴伤3方面应用猪苓汤利水渗湿、清热育阴，同时加入黄芪扶正培本、祛邪利水；苦参清热燥湿，利尿；葶苈子泻肺蠲饮，利水消肿。现代药理研究表明，猪苓汤具有抑癌和对抗抗癌药物毒副反应的作用；苦参具有抗癌及改善机体免疫功能的作用；黄芪能改善患者免疫功能，促进造血；葶苈子具有抗癌作用。腹腔内灌注结合中药猪苓汤加味治疗晚期癌症所致腹水疗效满意，可在临床进一步研究。

本临床观察病例较少，可能对评定结果产生一定影响。另外，因缺少随访记录，尚不能评价猪苓汤加味合并腹腔灌注对生存期的影响，有待进一步观察。且临床辨证中，不属猪苓汤证者不应采用其治疗，需另行施治。

［1］ 张欣，贾英杰．恶性腹水的临床治疗进展［J］．中国中医急症，2008，17（4）：536-537．

［2］ 贾彦焘，陈军，陈亮．利肺汤配合力尔凡治疗恶性胸腔积液36例［J］．中医杂志，2009，50（2）：151-152．

［3］ 李俊青，林武华，崔剑雄．深部热疗联合复方苦参注射液治疗癌性胸腹腔积液疗效观察［J］．辽宁中医杂志，2013，40（3）：129-130．

［4］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则 （第三辑）［S］.1997：149-150．

［5］ 杨宝，赵谋明，李宝珍，等．荔枝壳活性成分提取工艺条件研究［J］．食品与机械，2004，20（6）：28-30．

［6］ 李振，许德顺，王化洲，等．恶性肿瘤的化学治疗［M］．北京：人民卫生出版社，1993：63.

［7］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则 （试行）［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：215．

［8］ 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范：第9册［M］．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：13．

［9］ 孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［M］．4版．北京：人民卫生出版社，2000：626．

R730.59

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1004-745X（2015）07-1305-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.073

2015-01-27）