痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的有效性及安全性评价*

卢起飞汪成琼王 俊田应彪陈 灵吴光明肖 政△

（1.遵义医学院附属医院遵义医学院循证医学中心，贵州 遵义 563003；2.贵州省毕节市第一人民医院，贵州 毕节 551700；3.遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563003）

·研究报告·

痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的有效性及安全性评价*

卢起飞1，2汪成琼1王 俊2田应彪3陈 灵3吴光明2肖 政1△

（1.遵义医学院附属医院遵义医学院循证医学中心，贵州 遵义 563003；2.贵州省毕节市第一人民医院，贵州 毕节 551700；3.遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563003）

目的系统评价痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的有效性与安全性。方法系统检索CBM、CNKI、维普、万方、Pubmed及Embase数据库，采用Cochrane协作网RCT质量评价标准评价纳入研究质量，Meta分析提取数据。结果1）纳入9个RCT，放射性肺炎582例，纳入研究质量一般；2）Meta分析合并RR值包括临床显效［RR=1.35，95%CI（1.09，1.66）］、临床无效［RR=0.30，95%CI（0.18，0.48）］及总体疗效［RR=1.16，95%CI（1.05，1.28）］（P＜0.05）；临床痊愈［RR=1.71，95%CI（1.28，2.30）］及临床有效［RR=0.87，95%CI（0.65，1.17）］（P=0.36）。3）纳入1个研究均报道轻微不良反应。结论本研究表明痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的临床疗效优于抗生素联合激素，但存在轻微不良反应。纳入研究质量一般，建议临床慎用。

痰热清注射液 放射性肺炎 辅助治疗 Meta分析

［Mesh］，Radiation pneumonitis［Mesh］，Radiation-induced lung injury。1）中文检索式。主题：（痰热清注射液+痰热清）*主题：（放射性肺炎+放射性肺损伤）；2）英文检索式。（Tanreqing OR Tanreqing injection［Mesh］）AND（Radiation pneumonitis［Mesh］OR Radiation-induced lung injury）。检索方式：由两名检索员（卢起飞和汪成琼）独立采用主题词与自由词相结合计算机辅以手工检索数据，根据检索结果修正完善，尽可能地全面收集符合纳入标准的文献，无语种限制。

1.2 文献选择 1）纳入标准：（1）研究对象：放射性肺炎。诊断标准为放疗后胸片或CT发现肺部受照部位出现与放射野一致的肺部纤维化和（或）肺部炎症。根据临床症状严重程度按 Radiation Therapy Oneology Group（RTOG）标准分为0～5级，放射性肺炎≥2级，需要积极治疗的患者，急性期（病程＜3个月）；（2）试验组：痰热清注射液辅助治疗组（痰热清注射液辅助抗生素联合激素）；（3）对照组：抗生素联合激素；（4）结局指标：①临床疗效。痊愈：临床症状消失，X射线平片絮状阴影消失；显效：咳嗽、胸闷、胸痛、气急及发热等症状消失，肺部听诊无干、湿性啰音，X线检查肺部炎性阴影消散；有效：症状、体征消失或明显减轻，X线检查阴影大部分消散；好转：症状、体征减轻，X线检查阴影部分消散；无效：症状和体征未减轻，X线检查无明显改善或加重。总体疗效：痊愈+显效+有效；②症状及体征缓解时间；③不良反应。2）排除标准：重复文献、无关文献、会议摘要、普通综述、报告信息不准确、统计数据无法应用者。

1.3 文献质量评价 按Cochrane系统评价手册质量评价标准评价纳入研究方法学质量。包括：1）是否应用随机方法；2）是否做到分配隐藏；3）是否采用盲法；4）基线是否可比；5）其他偏倚，评价RCT的方法学质量。针对每个纳入研究，对上述5条作出“是”（该试验发生各种偏倚的可能性最小）、“否”（该试验有发生偏倚的高度可能性）和“不清楚”（缺乏相关信息或偏倚情况不确定）评价。“是”为2分，“否”为0分，“不清楚”为1分，总评分最高为10分。由两名评价员（卢起飞和汪成琼）根据纳入、排除及质量评价标准，独立筛选及评价文献，筛选与评价分歧通过与第三方讨论解决（肖政）。

1.4 统计学处理 依据PICO原则（P：研究对象，I：干预措施，C：研究对照，O：研究结果）设计资料提取表格，提取纳入研究基本情况（作者、发表时间、患者来源、病例数、试验组、对照组及研究设计），研究结果包括临床疗效及不良反应等。采用RevMan5.3进行Meta分析，连续变量用均数差 （MD）或标准化均数差（SMD），二分类变量采用相对危险度（RR）及其95%CI进行描述。各研究间异质性检验采用χ2检验，若不存在异质性或异质性较小（I2＜50%，P＞0.1），采用选择固定效应模型（Fixed effects model）计算合并效应量；如异质性检验结果显示各研究间存在异质性 （P≤0.1，I2≥50%），分别采用固定效应模型交替随机效应模型进行Meta分析，其结果的一致性好，说明无明显异质性来源，则采用随机效应模型（Random effects model）进行合并分析。合并研究超过10个，采用漏斗图分析发表偏倚。

2 结 果

2.1 检索结果 见图1。检索到文献253篇，包括CBM 52篇，CNKI 50篇，维普50篇，万方54篇，Pubmed 12篇，Embase 35篇。首先，阅读题目排除重复文献150篇，阅读摘要，排除会议摘要5篇，无关文献36篇，综述12篇，阅读全文后排除不符合纳入标准文献41篇，最后纳入9篇随机对照研究。

图1 文献检索及筛选结果

表1 纳入研究基本特征

2.2 纳入研究基本特征 见表1。本研究纳入2006至2011年间7个省9个RCT研究，放射性肺炎582例。痰热清注射液辅助治疗组297例，抗生素联合激素组285例。采用临床疗效（痊愈、显效、有效、无效及总体疗效）及不良反应等指标评价疗效。结果表明各研究中痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎中，痰热清注射液常用用法为20 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL中静脉滴注，1～2次/d，7～15d为1疗程，疗效报道不一。

2.3 纳入研究质量评价 见表2。纳入9个研究，其质量基本特征分布如下。纳入研究整体质量一般，1个研究质量为7分，7个研究质量6分，1个研究5分，平均积分为6分。仅1篇文献说明随机方法，其余8篇仅描述随机二字，均未说明盲法和分配隐藏；8篇基线一致，1篇为不清楚；均未说明其他偏倚。结果表明纳入研究质量一般，尤其是随机方法、分配隐藏及盲法部分描述不清楚。

表2 纳入研究质量评价

2.4 临床痊愈 见图2。纳入3篇文献，放射性肺炎217例，痰热清注射液辅助治疗组111例，抗生素联合激素组106例，研究结果间同质性好（I2=46%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示临床痊愈在两组间有明显差异（RR=1.71，95%CI（1.28，2.30），P=0.12）提示痰热清注射液辅助治疗组优于对照组。

图2 两组临床治愈比较的Meta分析

图3 两组临床显效比较的Meta分析

2.5 临床显效 见图3。纳入8篇文献，放射性肺炎532例，痰热清注射液辅助治疗组272例，抗生素联合激素组260例，研究结果间同质性较好（I2=21%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示临床显效在两组间差异有统计学意义（RR=1.35，95%CI（1.09，1.66），P= 0.005），提示痰热清注射液辅助治疗组优于对照组。

2.6 临床有效 见图4。纳入9篇文献，放射性肺炎582例，痰热清注射液辅助治疗组297例，抗生素联合激素组285例，研究结果组间同质性好（I2=0%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示临床有效在两组间差异有统计学意义［RR=0.87，95%CI（0.65，1.17），P= 0.36］。

图4 两组临床有效比较的Meta分析

2.7 临床无效 见图5。纳入9篇文献，放射性肺炎582例，痰热清注射液辅助治疗组297例，抗生素联合激素组285例，研究结果间同质性好（I2=0%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示临床无效在两组间差异有显著统计学意义（RR=0.30，95%CI（0.18，0.48），P＜0.00001）。

图5 两组临床无效比较的Meta分析

2.8 临床总体疗效 见图6。纳入9篇文献，放射性肺炎582例，痰热清注射液辅助治疗组297例，抗生素联合激素组285例，研究结果间异质性较高（I2=59%），采用随机效应模型，Meta分析结果显示临床总体疗效在两组间有明显差异（RR=1.16，95%CI（1.05，1.28），P= 0.003）。痰热清注射液辅助治疗组临床有效与对照组相当。临床治愈、显效、临床无效及总体疗效优于对照组，结果表明痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎能显著改善患者临床疗效。

图6 两组总体疗效比较的Meta分析

2.9 不良反应 纳入9个研究，6个研究未描述试验组及对照组不良反应情况，2个研究报道无不良反应，1个研究报告［3］存在胃肠道反应，头晕、眩晕、皮疹、瘙痒及血细胞或血小板减少等并发症，在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

放射性肺炎为实体恶性肿瘤放射治疗后常见并发症，其影响患者生活质量，甚至致死，相关因素复杂，机制与射线致多种靶细胞损伤，释放各种细胞因子、炎性因子等致病有关［12-15］。痰热清注射液常单独或辅助激素防治放射性肺炎，但其有效性和安全性各研究报道存在差异，致临床选择困难［1-2］。因此本研究系统评价痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的有效性及安全性，为科学制订放射性肺炎的治疗策略提供依据。

本研究纳入2006～2010年9个研究，系统分析表明痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的常用剂量为20 mL，1～2次/d，连续用7～14 d。依据临床疗效评价标准，对痰热清注射液辅助治疗的临床疗效分为5个等级包括无效、有效、显效、痊愈及整体疗效。Meta分析结果表明痰热清注射液辅助治疗组临床治愈、显效、临床无效及总体疗效率优于抗生素联合激素治疗，而临床有效与对照相当，结果表明痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎能显著患者临床疗效。田春桃等［16-17］研究表明单独使用痰热清注射液可显著缩短放射性肺炎患者的发热、咳嗽、哮喘、肺部阴影及痰色质等症状缓解时间。喻秋平等［18-20］研究表明痰热清注射液能降低胸科术后、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、创伤性急性肺损伤患者血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质水平，提示痰热清注射液能通过降低患者血清炎性介质、改善症状而提高疗效。纳入9个研究，6个研究未描述不良反应情况，2个研究报道无不良反应，1个研究报告［3］痰热清注射液辅助治疗存在胃肠道反应，头晕、眩晕、皮疹、瘙痒及血细胞或血小板减少等并发症，在两组间无明显差异。另外，梁金秋等［21］研究报道出现皮疹及局部红肿等不良反应，提示痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎存在轻微不良反应，但纳入研究可能低估其安全性。研究表明痰热清注射液辅助治疗的临床总体疗效、治愈及显效率优于抗生素联合激素组，其临床有效率与对照组相当，但存在轻微不良反应。

本次Meta分析纳入7个省9个RCT研究，放射性肺炎582例，病例数量不多；纳入研究整体质量一般，随机及盲法等描述不清，严重影响研究结果可信度。合并指标同质性好，Meta分析结果稳定性较好，科学性较好，结果可靠。纳入研究数量较少，本文未做发表偏倚。研究表明本次Meta分析稳定性及科学性较好，结果可靠，但纳入研究质量不高。

综上，本研究表明痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的临床疗效优于抗生素联合激素，但存在轻微不良反应，纳入研究可能低估其安全性。因纳入研究证据数量及质量不高，建议临床慎用，同时设计高质量、规范的随机对照试验予以证实其疗效及安全性。

［1］ 张徽声，王远飞.痰热清治疗放射性肺炎56例的疗效观察［J］.中医临床研究，2010，2（18）：45-46.

［2］ 汪晓灵.痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的观察及护理［J］.齐齐哈尔医学院学报.2009，30（01）：92-93.

［3］ 任庆兰，严瑾，吴永忠，等.痰热清辅助治疗急性放射性肺炎35例临床研究［J］.中医杂志，2006，47（9）：676-677.

［4］ 李江，陈巧.痰热清注射液治疗放射性肺炎疗效观察［J］.中国现代医药杂志，2008，10（6）：50.

［5］ 刘爱华.中西医结合治疗急性放射性肺炎38例临床观察［J］.中国医药指南，2008，6（16）：469-470.

［6］ 马东阳，王修身，周浩本，等.痰热清注射液治疗急性放射性肺炎51例［J］.中医研究，2008，21（8）：29-31.

［7］ 龚红卫，罗秀丽.中西医结合治疗放射性肺炎临床观察［J］.湖北中医杂志，2009，31（2）：33-34.

［8］ 韩纪昌，张袆捷，缪东，等.痰热清治疗急性放射性肺炎的临床观察［J］.临床肺科杂志，2009，14（3）：332-333.

［9］ 栾宝红.痰热清治疗放射性肺炎疗效观察［J］.医药论坛杂志，2011，32（7）：151-52.

［10］马群，赵秀升，吕瑞，等.痰热清注射液治疗放射性肺炎疗效观察［J］.肿瘤研究与临床，2011，23（6）：413-414.

［11］谭瑞峰，黄建清，钟晓燕.中西医结合治疗放射性肺炎疗效观察［J］.内蒙古中医药，2011，30（14）：17-18.

［12］Madani I，De RK，Goeminne H，et al.Predicting risk of radiation-induced lung injury［J］.Journal of Thoracic Oncology，2007，2（9）：864-874.

［13］Yamashita H，Takahashi W，Haga A，et al.Radiation pneumonitis after stereotactic radiation therapy for lung cancer［J］. World Journal of Radiology，2014，6（9）：708-715.

［14］Tsougos I，Nilsson P，Theodorou K，et.al.NTCP modelling and pulmonary function tests evaluation for the prediction of radiation induced pneumonitis in non-small-cell lung cancer radiotherapy［J］.Phys Med Biol，2007，52（4）：1055-1073.

［15］岳海英，王仁生.放射性肺损伤机制研究进展［J］.中华放射肿瘤学杂志，2014，23（3）：230-33.

［16］田春桃，韩利艳，王海丽.痰热清注射液治疗放射性肺炎的效果［J］.中国临床康复，2006，10（43）：194-195.

［17］张旭明，毛志达，罗聪怡.痰热清治疗放射性肺炎的研究［J］.中外健康文摘：医药月刊，2008，5（6）：592-594.

［18］喻秋平，万于华，周学亮，等.痰热清对胸科术后患者血清炎性细胞因子影响的研究［J］.实用中西医结合临床，2011，11（2）：36-37.

［19］韦思尊，陈斯宁，冯原.痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞因子和肺功能影响的研究［J］.中国中医急症，2011，20（9）：1402-1403.

［20］阳世雄，赵永亮，曾建业，等.痰热清注射液对创伤性急性肺损伤患者细胞因子表达的影响［J］.中国中医急症，2010，19（7）：1087-1088.

［21］梁金秋.痰热清佐治血液病合并呼吸系统感染64例［J］.浙江中西医结合杂志，2006，16（7）：423-424.

The Efficacy and Safety of Tanreqing Injection in Adjuvant Treatment for Radiation Pneumonitis：A Meta-analysis

LU Qifei1，2，WANG Chengqiong1，WANG Jun2，et al. 1 Evidence-Based Medicine Center，Zunyi Medical College，Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Guizhou，Zunyi 563003，China；2 The First People′s Hospital of Bijie City，Guizhou Province，Guizhou，Bijie 551700，China

Objective：To systematically review the efficacy and safety of Tanreqing Injection in adjuvant treatment for radiation pneumonitis.Methods：All related studies were retrieved in CBM，CNKI，VIP，Wanfang，Pubmed and Embase；the quality of all included studies were evaluated by Cochrane scale and all data was analyzed by meta-analysis.Results：1）Nine RCTs involving 582 patients with radiation pneumonitis were included，with general methodological quality in most trials.2）The merged RR values and their 95%CI of Meta-analysis for clinical marked effectiveness，and clinical failure and overall effect were as follows：1.35（1.09，1.66），0.30（0.18，0.48）and1.16（1.05，1.28）and these were statistically significant.The clinical cure and clinical effectiveness were as follows：1.34（0.93，1.93）and 0.87（0.65，1.17），which was not statistically significant．3）One studies reported the light adverse reaction.Conclusion：Our study shows that the clinical efficacy of Tanreqing Injection in adjuvant treatment is better than that of the antibiotic and glucocorticoid to radiation pneumonitis with light adverse reaction.But the quality of all studies is not high.Therefore，we recommend careful application of Tanreqing Injection in clinical therapy.

Tanreqing Injection；Radiation pneumonitis；Adjuvant therapy；Meta-analysis

R730.59

A

1004-745X（2015）07-1149-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.008

1 材料与方法

源 电子检索国内外主要数据库：中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊

总库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed及Embase（建库至2014年10月）。中文检索词：痰热清注射液、痰热清、放射性肺炎及放射性肺损伤。英文检索词：“Tanreqing，Tanreqing injection

2015-03-22）

遵义医学院博士启动基金（F-617）；贵州省哲学社会科学规划基金（14GZYB58）

△通信作者（电子邮箱：zy426f@163.com）

放射性肺炎为实体恶性肿瘤放射治疗后的常见并发症，其影响患者生活质量，甚至致死。中医药在抗感染中具有独特疗效，发挥抗菌、消除炎症及增强机体抗病能力等重要作用。痰热清注射液为中成药，常单独或辅助激素防治放射性肺炎，但各研究报道的有效性和安全性存在差异，导致临床选择困难［1-2］。因此本研究系统评价痰热清注射液辅助治疗放射性肺炎的有效性及安全性，为科学制订肺部感染治疗策略提供依据。