脑脉通胶囊稳定颈动脉易损斑块的临床研究*

苗治国 吕聪枝 赵高峰 刘继民

（河南省郑州市中医院，河南 郑州 450007）

·研究报告·

脑脉通胶囊稳定颈动脉易损斑块的临床研究*

苗治国 吕聪枝 赵高峰 刘继民

（河南省郑州市中医院，河南 郑州 450007）

目的探讨脑脉通胶囊稳定颈动脉易损斑块和在缺血性卒中二级预防中的作用。方法对100例存在颈动脉易损斑块的缺血性卒中患者随机分为对照组和治疗组，对照组服用辛伐他汀片20 mg/次，每日1次，治疗组在对照组基础上给予脑脉通胶囊，观察1年后中医证候评分、颈动脉斑块积分、易损斑块和稳定斑个数、缺血性卒中事件的发生率。结果治疗组在中医证候评分、颈动脉斑块积分、易损斑块和稳定斑个数、缺血性卒中事件的发生率均优于对照组（P＜0.05）。结论脑脉通胶囊能稳定颈动脉易损斑块，减少缺血性卒中事件的发生率。

脑脉通胶囊 颈动脉易损斑块 卒中二级预防

颈动脉易损斑块患者卒中发生率为无易损斑块患者的5.596倍［1］，斑块脱落是卒中发生的重要危险因素，对于易损斑块药物防治主要是调脂、降压、抗炎、抑制血小板聚集等，但由于其形成和破损机制的复杂，必须深入研究和开发综合预防和复合治疗的方法和药物。近年来，关于易损斑块与痰浊血瘀的理论受到许多学者的重视，有研究证实活血通络类中药具有大剂量他汀类似的稳定斑块作用［2］。脑脉通胶囊是我院院内制剂，具有活血通络、化痰软脉的作用，对属于痰瘀阻络的脑梗死患者，通过稳定斑块，能明显改善脑缺血症状，预防卒中的发生。本研究将通过脑脉通胶囊对易损斑块的干预，探讨其稳定斑块及在缺血性卒中二级预防中的作用。

1 资料与方法

1 病例选择 选取河南省郑州市中医院脑病科门诊及住院患者100例。纳入年龄40~80岁。符合痰瘀阻络证的诊断标准［3-5］，主症：头晕，头痛，面色晦暗、痰多而黏，紫暗，或舌边尖有瘀点，脉弦滑或细涩；次症：倦怠乏力、心悸胸闷、心烦易怒。符合2个主症或1个主症、2个次症者即可诊断。经彩超检测属于易损斑块［6-7］。既往发生过脑梗死或者TIA；签署知情同意书。 排除标准：年龄＜40岁，＞80岁；伴肝脏疾病者；伴恶性肿瘤、血液病、胶原病、严重的心、肺、肾脏系统疾病；对试验药物中任何之一成分过敏者。

1.2 临床资料 100例患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组各50例。治疗组男性27例，女性23例；年龄（62.50±9.23）岁；病程（2.1±0.72）年。对照组男性26例，女性24例；年龄（64.7±10.24）岁；病程（2.2±0.71）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予辛伐他汀片（山东罗欣药业股份有限公司，批号070510，每片20 mg）20 mg/次，每日1次，治疗组在对照组基础上给予本院院内制剂脑脉通胶囊（组成：大黄、土鳖虫、桃仁、水蛭、葶苈子、山楂、白术、赤芍、杏仁、人参、当归、生地黄、黄芪，每粒0.3 g）每次2粒，每天3次。两组治疗时间均为1年。第6个月和1年各检测1次血尿粪常规、肝肾功能、肌酸激酶、血脂、心电图。

1.4 观测指标 观察患者一般指标（包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族史、血压、血尿粪常规、肝肾功能、肌酸激酶、血脂、心电图等），治疗前后痰瘀阻络中医证候评分，颈动脉斑块积分，颈动脉易损斑块和稳定斑块的个数。治疗后缺血性卒中的发生率，两组不良反应的发生率。

1.5 颈动脉斑块积分 记录斑块厚度采用Crouse氏［8］方法，计算颈动脉斑块积分，即不考虑各个斑块的长度，而分别将同侧颈总动脉、分叉、颈内动脉各个孤立性动脉粥样硬化斑块的最大厚度相加，从而得到该例动脉斑块积分。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，满足方差齐性和正态性的计量资料采用两独立样本的t检验，不满足则采用非参数Wilcoxon检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分变化 见表1。与治疗前相比，两组在治疗后6个月及1年均能降低患者的中医证候积分（P＜0.05）；两组证候积分均有明显差异（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时期比较，△P＜0.05。下同。

组别 治疗后6个月 治疗后1年治疗组 9.43±3.13*△6.27±2.48*△对照组 16.76±5.90*15.37±5.82*n 治疗前47 22.23±7.73 48 22.78±7.30

2.2 两组治疗前后颈动脉斑块积分变化 见表2。与本组治疗前相比，两组在治疗后6个月及1年均能降低患者的斑块积分（P＜0.05）；两组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后颈动脉斑块积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后颈动脉斑块积分比较（分，±s）

组别 治疗后6个月 治疗后1年治疗组 5.69±1.76*5.38±1.68*对照组 5.86±1.84*5.15±1.63*n 治疗前47 6.37±2.25 48 6.25±2.12

2.3 两组治疗前后易损斑块和稳定斑块的变化 见表3。与治疗前相比，两组在治疗后6个月时易损斑块的个数无明显差异（P＞0.05）；两组药物在1年均能减少患者的易损斑块个数（P＜0.05）；两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。两组对稳定斑块均无明显疗效（P＞0.05）。

表3 两组易损斑块和稳定斑块的变化比较（个，±s）

表3 两组易损斑块和稳定斑块的变化比较（个，±s）

组别 时间 易损斑块 稳定斑块治疗组 治疗前 2.34±0.75 1.74±0.58（n＝47） 治疗后6个月 2.08±0.57 1.62±0.56治疗后1年 1.86±0.63*△1.62±0.56对照组 治疗前 2.27±0.71 1.68±0.54（n＝48） 治疗后6个月 1.93±0.65 1.65±0.48治疗后1年 1.63±0.44*1.67±0.44

2.4 两组终点事件的发生情况 治疗组50例患者中，1例因谷丙转氨酶升高改用血脂康口服降脂治疗，1例服药后大便次数增多不成形退出试验，1例失访，共有47例进入治疗组，其中1例发生脑梗死，终点事件发生率为2.13%。对照组50例患者中，1例因谷丙转氨酶升高退出，1例失访，共有48例完整病例。其中2例发生脑梗死，1例发生TIA，终点事件发生率为6.25%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。

2.5 两组不良事件的发生情况 治疗组和对照组中各有1例因谷丙转氨酶升高，停药1月后复查恢复正常，治疗组1例因服药后感大便次数增多不成形，退出试验。两组不良反应发生率无统计学差异。

3 讨 论

据国外资料，约1/3的缺血性脑血管病由颈动脉病变引起。最常见的颈动脉病变就是动脉粥样硬化斑块形成。斑块形成可引起管腔狭窄，使相应供血脑区缺血；同时粥样斑块脱落可引起脑内血管栓塞，两者均可引发脑卒中。稳定的颈动脉斑块引起的轻中度狭窄是良性的，而易损斑块不仅导致血管严重狭窄，也会因斑块脱落造成不同程度的缺血性卒中。因此，与心血管易损斑块一样，近年来脑血管易损斑块的研究成为卒中研究的热点与前沿。易损斑块定义为易导致血栓形成或能快速发展为罪犯病变的所有斑块，具有以下组织病理学特征［9］：1）主要标准：（1）活动性炎症（单核细胞/巨噬细胞或T淋巴细胞浸润）；（2）大脂核（斑块总体积的40%，薄纤维帽＜100 μm）；（3）内皮脱落，表面血小板聚集；（4）斑块裂隙，可以反映斑块近期破裂；（5）严重狭窄，导致斑块更易于受剪切应力损伤。2）次要标准：（1）表面钙化结节；（2）斑块呈亮黄色；（3）斑块内出血；（4）内皮功能异常；（5）血管正性重构。存在至少1项主要标准者提示斑块易损性高，其所致并发症较高。颈动脉存在易损斑块患者的卒中发生率是无易损斑块人群的5.596倍［1］，国外研究也表明，易损斑块是卒中发生的重要原因，相对于狭窄，易损斑块更容易引发缺血性卒中，针对易损斑块的治疗更有利于预防卒中。

对于易损斑块药物防治主要是调脂、降压、抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集等，但由于其形成和破损机制的复杂与因素众多，必须深入研究和开发综合预防和复合治疗的方法和药物。近年来，关于易损斑块与痰浊血瘀的理论受到许多学者的重视，通心络稳定斑块的研究在《美国生理学杂志》发表初步证实活血通络中药具有稳定斑块作用。

脑脉通胶囊为长期应用的院内制剂，由大黄、土鳖虫、桃仁、水蛭、葶苈子、山楂、白术、赤芍、杏仁、人参、当归、生地黄、黄芪等组成，具有祛瘀化痰、软脉通络的作用，已有研究表明，山楂提取物能够降低NF-κB和hs-CRP表达，发挥抗易损斑块的形成作用［10］，大黄醇提物有改善斑块内部成分，稳定斑块的作用。动物实验发现，与对照组相比，大黄或其提取物能显著降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与斑块面积、斑块负重水平，以及TOLL样受体2、TOLL样受体4、NF-κB的表达，改善斑块成分，有效减少易损斑块破裂［11-12］。水蛭粉喂食可能通过降低apoE-/-小鼠的血脂及炎症水平，进一步抑制动脉粥样硬化斑块中SMC增殖而发挥抗动脉粥样硬化的功能。黄芪水醇提液、当归水醇提液，当归挥发油对胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇均具有升高作用，从而稳定大鼠粥样硬化的易损斑块［13-14］。

中药黄芪中的黄芪多糖可通过NF-κB诱导巨噬细胞产生一氧化氮和肿瘤坏死因子，黄芪多糖能通过增加腺三磷结合盒转运体的表达，促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇的流出，减少易损斑块形成［15-16］。本研究通过脑脉通胶囊联合辛伐他汀口服，观察到其能够改善患者痰瘀阻络患者的中医证候积分，稳定易损斑块，降低缺血性卒中事件的发生，具体机制有待于进一步深入研究。

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The Clinical Research of Naomaitong Capsule in Stabilizing Vulnerable Atherosclerotic Plaque of Carotid Artery

MIAO Zhiguo，LV Congzhi，ZHAO Gaofeng，et al. Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Henan，Zhengzhou 450007，China

Objective：To discuss the function of Naomaitong Capsule in stabilizing vulnerable atherosclerotic plaque of carotid artery and secondary prevention of ischaemic stroke.Methods：100 patients were randomly divided in the control group and the treatment group.The control group took 20 mg of simvastatin tablet once per day.The treatment group took Naomaitong Capsule additionally.After 1 year，the following data was observed：TCM syndrome evaluation，calculus of carotid plaque，Vulnerable atherosclerotic plaque and the number of stable plaque，the incidence of ischaemic stroke.Results：the treatment group was better than the control group in TCM syndrome evaluation，calculus of carotid plaque，vulnerable atherosclerotic plaque and the number of stable plaque，the incidence of ischaemic stroke.Conclusion：Naomaitong Capsule can stabiliz vulnerable atherosclerotic plaque of carotid artery，reduce the incidence of ischaemic stroke.

NaomaitongCapsule；VulnerableAtheroscleroticplaqueofcarotidartery；Secondarypreventionofstroke

R543.5

B

1004-745X（2015）07-1139-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.004

2015-01-19）

河南省郑州市博士创业基金［2013（62号）］