大剂量参附注射液治疗顽固性心力衰竭的临床观察*

肖 宁宋春玲李 春范铁兵

（1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2.北京中医药大学，北京 100029；3.中国中医科学院，北京 100700）

·研究报告·

大剂量参附注射液治疗顽固性心力衰竭的临床观察*

肖 宁1宋春玲2李 春1范铁兵3△

（1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2.北京中医药大学，北京 100029；3.中国中医科学院，北京 100700）

目的观察大剂量参附注射液治疗顽固性心力衰竭（RHF）的临床疗效。方法将本院ICU的RHF患者60例随机分为对照组和治疗组各30例，两组均给予常规抗心力衰竭治疗，治疗组加用参附注射液静滴，疗程14 d。结果治疗组的综合疗效与证候疗效总有效率分别为76.67%、83.33%，均优于对照组的60.00%、63.33%（P＜0.05或P＜0.01）；两组治疗后心脏监测指标均有改善（P＜0.05），而治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论大剂量参附注射液能够提高RHF的临床疗效。

参附注射液 顽固性心力衰竭 临床观察

顽固性心力衰竭（RHF）是指经过休息、限水限钠及对因对症治疗后，临床症状未缓解或进行性加重的心力衰竭，常见于心力衰竭的终末期，大多预后不良。现代研究认为，参附注射液能够增强增强心肌收缩力，改善心肌能量代谢，提高心肌耐缺氧能力，抗心肌缺血再灌注损伤，保护受损心肌，改善心功能［1］。因此，为进一步提高临床疗效，笔者进行了大剂量参附注射治疗RHF的临床观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断为心力衰竭属Ⅳ级者［2］，中医证候诊断为心阳虚证［3］；年龄≥18岁；家属或患者签署知情同意书者。排除标准：患有精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女；近3个月参加过其他临床试验者。

1.2 临床资料 选取2012年4月至2015年2月在本院重症医学科诊治的60例RHF患者，其中男性33例，女性27例；年龄67~92岁，平均（80.83±5.49）岁。按随机数字表法将患者随机分为两组，其中对照组30例，男性16例，女性14例；平均年龄（80.27±5.35）岁。治疗组30例，男性17例，女性13例；平均年龄（81.40±5.65）岁。两组资料差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均予呋塞米、螺内酯、去乙酰毛花苷、硝酸酯类等常规抗心力衰竭治疗；治疗组加用参附注射液（雅安三九药业生产，批号Z51020664）100 mL稀释至250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日2次。观察周期14 d。

1.4 观察指标 超声心动图测定左室射血分数（LVEF），无创血流动力学监护仪（Cardio Dynamics国际公司生产BioZ.com）测定每分输出量（CO）、心室收缩加速指数（ACI）、外周血管阻力（SVR），干式定量快速心力衰竭诊断仪测定血浆脑钠肽（BNP），症状、体征及临床疗效。

1.5 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［4］制定。1）综合疗效。显效：心衰基本控制或心功能改善程度达到2级或以上者。有效：心功能改善程度达到1级，但未达到2级者。无效：心功能改善程度未达到1级者。恶化：心功能恶化程度达到1级或1级以上者。2）证候疗效。依据治疗后症状积分较治疗前减少程度进行判断，治疗后积分减少≥70%为显效，积分减少≥30%为有效，积分减少不足30%为无效，积分增加为恶化。

1.6 统计学处理 使用SPSS19.0统计软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，等级变量资料比较采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组RHF患者综合疗效比较 见表1。结果显示治疗组总有效率为 76.67%，明显优于对照组的60.00%（P＜0.01）。两组均未发生不良事件。

表1 两组RHF患者综合疗效比较（n）

2.2 两组RHF患者证候疗效比较 见表2。结果显示对照组总有效率为83.33%，显著优于对照组的63.33%（P＜0.05）。

表2 两组RHF患者证候疗效比较（n）

2.3 两组RHF患者监测指标比较 见表3。结果显示两组治疗后LVEF、CO、ACI、SVR及血浆BNP水平较治疗前均有改善（P＜0.01），而治疗组对其改善程度优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

3 讨 论

RHF是内科ICU常见的急危重症，常见于心血管疾病的终末期。为提高临床治疗效果，首先需加强血流动力学监测，判断病情严重程度及变化趋势，监测药物治疗效果，进而指导临床药物的调整与应用。生物阻抗法无创血流动力学监测具有安全、简便、重复使用、监测参数多、适用范围广以及费用低廉等优点，广泛应用于临床。血流动力学监护仪BioZ.com是建立在胸电生物阻抗测量理论基础上，通过无创方法计算出CO、ACI、SVR等血流动力学参数。ACI是无创血流动力学监测提供的特有参数，能够评价心肌收缩能力、反应心衰情况以及指导心脏活性药物的应用。血浆BNP作为心衰定量标志物，能够直接反映心脏功能，其有助于判断RHF的预后以及评价药物的临床效果。因此，本研究重点监测了LVEF、CO、ACI、SVR及BNP的变化情况。

表3 两组RHF患者监测指标比较（±s）

表3 两组RHF患者监测指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组 别 时间LEVF（%） CO（L/min） ACI（100-1·s-2）SVR（dyn·s·cm-5） BNP（ng/L）治疗组 治疗前（n＝30） 治疗后对照组 治疗前43.43±4.75 2.67±0.47 57.17±10.69 54.87±5.56*△△4.22±0.40*△△74.97±8.86*△△44.70±4.71 2.84±0.47 55.20±8.92 1986.27±301.59 5582.50±2131.54 1261.20±175.86*△927.60±159.85*△△2112.37±318.03 5266.30±1872.81（n＝30） 治疗后50.70±4.01*3.81±0.54*67.27±6.65*1364.93±198.82*1031.37±129.68*

RHF属于中医学 “喘脱”“水肿”“痰饮”“胸痹”等范畴，历代先贤对其均有较为详尽的论述。现代业者对于心力衰竭也多有阐发，如张艳等［5］认为心气虚是心力衰竭的始动因素，陈可冀认为心力衰竭最根本的病机为内虚，后期伴有血瘀、痰饮等邪气，这与历代先贤的论述趋于一致［6］。纵观历代医家的认识，RHF的基本病机为心阳衰微，治宜温补阳气，振奋心阳。参附注射液源自参附汤，功善回阳、益气、固脱。人参味甘微苦，归脾、肺经、心经，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神益智之功，诚如《本草蒙筌》“定喘嗽，通畅血脉，泻阴火，滋补元阳”。附子味辛甘，大热，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛之功，诚如《本草经读》“附子，味辛气温，火性迅发，无所不到，故为回阳救逆第一品药”。现代药理研究表明［7-8］，人参皂苷能扩张冠状动脉，增加心肌细胞Ca2+浓度，产生类似强心苷作用，增强心肌收缩力，保护心肌细胞线粒体活性，改善心肌能量代谢，提高心肌对缺氧的耐受力，降低心肌耗氧量及血浆BNP，保护受损心肌。去甲乌头碱具有α、β受体双重激动作用，能够增强心肌收缩力，恢复缺血心肌的再灌注，扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，激动超氧化物歧化酶，清除氧自由基，保护心肌细胞［9-10］。此外，人参与附子同用，具有协同作用，能够增强临床功效［11］。

本研究表明，在西医常规治疗的基础上加用大剂量参附注射液可显著提高对RHF的临床疗效，提高左室射血分数、心输出量，降低血浆BNP水平，改善患者症状。但是本研究存在小样本、指标少、周期短的不足，研究结果尚需深入研究与探讨。

［1］ 李洪雷.参附注射液治疗心力衰竭研究进展［J］.中国中医急症，2013，22（2）：276-277.

［2］ 陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：169-170.

［3］ 朱文锋.中医诊断学［M］.7版.北京：中国中医药出版社，2002：178.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：112-125.

［5］ 张艳，庞敏，宋婷婷，等.益气活血复方对慢性心力衰竭大鼠TNF-α及IL-6的影响［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（5）：2277-2279.

［6］ 李立志.陈可冀治疗充血性心力衰竭经验［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（2）：136-138.

［7］ 葛永彬，毛静远，李彬，等.参附注射液治疗心力衰竭研究概况［J］.中国中医急症，2007，16（3）：337-338.

［8］ 罗学科.参附注射液药理作用研究［J］.临床和实验医学杂志，2007，9（6）：157-159.

［9］ 郑曙云.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（6）：243-244.

［10］张武新，潘港.参麦注射液、参附注射液治疗充血性心力衰竭临床疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（9）：1184-1185.

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The Clinical Observation of High-dose of Shenfu Injection in Treating the Refactory Heart Failure

XIAO Ning1，SONG Chunling2，LI Chun1，et al. 1 Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China；2 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Objective：To observe the clinical efficacy of high doses of Shenfu Injection in treating the refactory heart failure.Methods：Sixty patients of RHF in ICU of our hospital was divided into two groups randomly：the treatment group and the control group，30 patients in each group.Two groups got the conventional treatment of heart failure.However，the patients of the treatment group got the Shenfu Injection of static drops at the same time.The period of treatment lasted for 14 d.Results：The total effective rate of the comprehensive curative effect and the symptom curative effect in the treatment group were 76.67%and 83.33%respectively，better than that of of the control group whose effective rate were 60.00%and 63.33%respectively.The index of cardiac monitoring，such as LEVF，CO and BNP were improved in both groups after treatment.However，the treatment group has a better improvement.Conclusion：High doses of Shenfu Injection is able to raise the clinical curative effect of RHF.

Shenfu Injection；RHF；Clinical observation

R541.6+1

B

1004-745X（2015）07-1144-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.006

2015-03-09）

国家中医药行业科研专项项目（201407004）

△通信作者（电子邮箱：fantb1985@163.com）