厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压的临床疗效观察

王明松，朱世国

原发性高血压是临床常见病、多发病，且发病呈年轻化趋势。原发性高血压是脑卒中、冠心病的独立危险因素，并可增加心力衰竭和脑血管意外发生风险。目前，临床上用于治疗原发性高血压的药物不断更新，如何选择合理、有效的降压药物是临床医师日常工作中常遇到的问题。本研究旨在观察厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009 年6 月—2013 年1 月句容市大卓社区卫生服务中心收治的轻中度原发性高血压患者120 例。纳入标准:坐位收缩压140 ～179 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)和/或坐位舒张压90 ～119 mm Hg;排除标准:继发性高血压患者，合并严重心脑肾疾病、糖尿病、痛风患者。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组60 例。对照组中男27 例，女33 例;年龄35 ～76 岁，平均(56.2 ±4.3)岁;病程2 ～24年，平均(6.8 ±2.3)年。观察组中男29 例，女31 例;年龄35 ～80 岁，平均 (56.8 ± 3.7)岁;病程3 ～25 年，平均(7.0 ±2.8)年。两组患者的性别、年龄、病程具有均衡性。

1.2 治疗方法 两组患者在开始治疗前停服其他降压药物2周以上。对照组患者给予厄贝沙坦口服，150 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。观察组患者给予厄贝沙坦口服，150 mg/次，1次/d，清晨空腹服用;同时给予氢氯噻嗪口服，12.5 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。两组患者均连续治疗8 周为1 个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:显效:治疗8 周后舒张压下降≥10 mm Hg 并降至参考范围，或舒张压下降≥20 mm Hg;有效:治疗8 周后舒张压下降＜10 mm Hg 但降至参考范围，或舒张压下降10 ～19 mm Hg;无效:治疗8 周后仍未达到以上标准。总有效率= (显效例数+ 有效例数)/总例数×100%。(2)治疗前，治疗后1、4、8 周血压，测量血压时患者取坐位，采用标准袖带水银柱血压计测量右臂肱动脉血压。(3)治疗前、治疗后8 周血糖、血钾、血肌酐、血尿酸、尿素氮。(4)治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SSPS 16.0 统计软件进行数据分析，计量资料以(x ±s)表示，采用两独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者总有效率为95.0%，高于对照组的85.0%，差异有统计学意义 (χ2= 3.330，P ＜0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较〔n (%)〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 治疗前，治疗后1、4、8 周血压 两组患者治疗前、治疗后1 周收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05);观察组患者治疗后4、8 周收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

2.3 治疗前、治疗后8 周血糖、血钾、血肌酐、血尿酸、尿素氮 两组患者治疗前、治疗后8 周血糖、血钾、血肌酐、血尿酸、尿素氮比较，差异均无统计学意义 (P ＞0.05，见表3)。

2.4 不良反应 治疗期间，对照组患者出现头昏1 例(1.67%)，观察组患者无一例出现不良反应，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义 (χ2= 1.001，P ＞0.05)。

3 讨论

原发性高血压是以血压升高为主要表现，伴或不伴多种心血管危险因素的临床综合征，是多种心、脑血管疾病的重要危险因素。原发性高血压的治疗目的不仅是要降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心、脑血管不良事件发生率［1－2］，从而减少患者病死率和致残率。近年来，国内外多个高血压防治指南均推荐联合用药治疗原发性高血压［3］，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合利尿剂可起到安全降压、减少不良反应、提高治疗依从性等作用［4－5］。

厄贝沙坦是一种高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可有效抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，并能特异地拮抗血管紧张素转换酶1 型受体(AT1)及与AT1 有关的生理变化，从而阻断血管紧张素Ⅱ异常升高导致的水钠潴留、外周动脉收缩及心室重构，降低肾小球毛细血管内压，改善肾血流量，最终达到降压治疗目的［6－7］。此外，厄贝沙坦还具有肾脏保护作用，对心率影响较小，通过口服途径给药生物利用度高，且对激肽系统无影响，故其导致的顽固性干咳发生率较低，一些血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂的其他不良反应(如高血钾、血管性水肿等)不良反应发生率也较低。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，主要作用于肾小球远曲小管近端和髓袢升支远端，进而抑制钠离子的吸收，具有减少血容量、降低外周血管阻力、降低心输出量、利尿作用，最终达到降压治疗目的。但噻嗪类利尿剂易导致过量排钾而出现低血钾。研究表明，厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压具有协同作用［8］，其降压作用强于单独使用其中某一药物;两药联合应用可对高血压发病机制中的肾素－血管紧张素－醛固酮(RAAS)机制和血容量机制进行双重阻断。此外，氢氯噻嗪有排钾作用，而厄贝沙坦有保钾作用［9］，两者联合应用有助于防止低血钾的发生，本研究结果显示，观察组患者无一例出现不良反应。厄贝沙坦还可抵消利尿剂造成的胰岛素抵抗，本研究结果显示，两组治疗前后血糖均无明显差异。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，且观察患者治疗后4、8 周收缩压、舒张压均低于对照组，而两组患者治疗期间不良反应发生率及治疗前、治疗后8 周血糖、血钾、血肌酐、血尿酸、尿素氮均无明显差异，表明厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压的临床疗效确切，安全性较高，可长期应用，值得临床推广应用。

表2 两组患者治疗前，治疗后1、4、8 周血压比较(x ±s，mm Hg)Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups before treatment and after 1，4，8－week of treatment

表3 两组患者治疗前、治疗后8 周血糖、血钾、血肌酐、血尿酸、尿素氮比较(x ±s)Table 3 Comparison of blood glucose，serum kalium，serum creatinine，blood uric acid，blood urea nitrogen between the two groups before treatment and after 8－week of treatment

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