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临床医用1.5T磁共振对AD模型大鼠的颅脑MR成像研究*

2014-12-28广州医科大学附属广州市第一人民医院医学影像部广东广州510180

中国CT和MRI杂志 2014年6期
关键词:成像仪老年斑皮质

1.广州医科大学附属广州市第一人民医院医学影像部(广东 广州 510180)

2.广东省广州市南沙中心医院影像科(广东 广州 511457)

3.湖南省长沙市中心医院放射科(湖南 长沙 410004)

马伟琼1 谢 琦1,2 陈明旺1 徐海侠3 张鼎旋2 汤间仪1

SD大鼠是研究神经系统疾病的常用动物,对其神经系统成像目前主要是采用4.7T以上的超高场的动物专用MR成像仪[1-3],国内相关设备稀缺,明显限制了神经系统疾病的小动物实验研究。目前有多个研究者用临床医用MR对小动物的移植瘤模型进行了成像研究[4-5],在本研究中通过多影响因素建立SD大鼠的阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)模型,然后使用临床医用1.5TMR成像仪活体对AD模型大鼠的颅脑行T1WI、T2WI、T2*WI、SWI成像,以探讨临床医用MR成像仪活体显示SD大鼠颅脑结构的可行性。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康雌性SD大鼠10只(购自广东省医学实验动物中心),7~8周,体重180~210克,饲养在广州医学院动物实验中心SPF实验室。通过血管夹闭+喂药的方法建立大鼠AD模型。

1.2 MR检查 采用GE 1.5T Signa HDe超导型MR成像仪,直径12cm的Helmholtz体线圈激发,直径3.0英寸的腕关节线圈接收行以下序列成像。SD大鼠用水合氯醛(350mg/kg体重)腹腔麻醉后,用自制简易装置仰卧固定,局部保暖。扫描层面的定位参考大鼠脑立体定位图谱(The Rat Brain in Stereotaxic Coordinaes)[6],选择双侧对耳线和中线作为轴位定位点(见图1-2)。

扫描序列具体参数如下:

T1WI:TR=400ms,TE=16.3ms,层厚3.0mm,间隔=0,FOV=7.0cm×5.3cm,矩阵=256×192,NEX=4。

T2WI:TR=2940ms,TE=99.7ms,层厚3.0mm,间隔=0,FOV=7.0cm×5.3cm,矩阵=256×256,NEX=8。

T2*WI:TR=500ms,TE=20ms,层厚3.0mm,FOV=7.0cm×5.3cm,矩阵=256×160,NEX=2。

SWI:采用三维梯度回波序列,TR=100ms,TE=40ms,偏转角20度,FOV=8cm×4cm,层厚=0.7mm,在Z轴方向共采集28层,同时获得相位图和强度图。

1.3 脑组织病理形态学及免疫组化检查 MR扫描后用心脏灌流法处死老鼠,取出模型大鼠的脑组织进行固定切片,然后进行脑组织病理形态学观察以及老年斑的组织染色(包括Aβ免疫组化、Thioflavine S及铁染色)。

2 结 果

2.1 MR显示SD大鼠颅脑解剖结构与图像品质 距听耳线9mm层面可观察到纹状体、额叶皮质,6mm层面观察到丘脑、背侧海马、胼胝体、颞叶皮质;3mm层面观察到下托/旁下托区、腹侧海马、腹侧海马下皮质;0mm层面观察到脑干和小脑。(见图3-6)

解剖层次T2WI显示最佳,其次为T2*WI、T1WI,信噪比T2WI、T1WI较高,T2*WI次之,SWI信噪比较差,结构轮廓与T1WI、T2WI、T2*WI显示相同,未发生扭曲变形。

2.2 SD大鼠颅脑信号 皮层区、纹状体T1WI、T2WI、T2*WI均为灰色信号,丘脑T1WI呈灰色信号,T2WI与T2*WI信号低于皮层区,以T2WI信号对比差较大;皮层下白质信号成类似改变。脑脊液T1WI为低信号、T2WI为高信号;SWI脑组织均为灰色信号。(见图7)

2.3 大鼠AD模型颅脑信号的改变 颞顶叶皮质、腹侧海马下皮质区和海马区可以发现一些散在的类圆形的低信号区,而各序列(T1WI、T2WI、T2*WI、SWI)显示低信号区的能力,以T2*WI显示最佳,SWI对比度虽然好,但难以排出血管影响,T1WI显示不佳。(见图8)

2.4 病理形态学及免疫组化结果

3 讨 论

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),又称老年性痴呆,是一种认知功能进行性下降为特征的神经退行性疾病。它以神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和老年斑(senile plaque,SP)(或神经炎性斑,neuritic plaque)沉积为基本的病理学改变。老年斑是β淀粉样蛋白(βAmyloid peptide,Aβ,主要为Aβ42)通过催化氧化的毒性作用引起神经变性[7-8]。而在老年斑形成的过程中,还伴随有一些顺磁性金属元素(Fe,Cu,Al)的共沉积,尤其是老年斑内铁的沉积,造成了老年斑和周围组织弛豫时间的不同,即对比度的不同,从而使老年斑在MR成像中成为可能[8-10]。

Brook[11]研究中发现基底节区存在较高水平的铁沉积,从而引起T2加权像信号衰减,这种现象在高磁场(1.5T或以上)的MRI中显示尤为明显。Brass[10]实验中发现铁沉积引起T2弛豫时间缩短,从而在T2梯度加权像上显示为低信号。在本实验中AD模型大鼠的脑组织的T2及T2*加权像上的颞顶叶皮质及海马区可见散在类圆形的低信号区,组织学染色显示某些低信号区可以和切片上的老年斑相对应,这与既往研究都是相符合的。

图1-2 定位线的选取:以听耳线为基线(0mm),作为解剖定位线,间隔3mm。图3-6 ROI的划取:分别代表4个扫描层面的11个不同脑区,参考大鼠脑立体定位图谱,距离基线(听耳线)的位置分别为 图3:9mm;图4:6mm;图5:3mm;图6:0mm。图3(1、2:纹状体;3、4:额叶皮质);图4(1、2:丘脑;3、4:背侧海马;5:胼胝体;6、7:颞顶叶皮质);图5(1、2:下托/旁下托区;3、4:腹侧海马;5、6:腹侧海马下皮质);图6(1、2:脑干;3、4:小脑)。图7 正常大鼠大脑各序列图像(从上到下层面依次距离听耳线9、6、3mm,从左到右序列为T2*WI、T2WI、T1WI、SWI)。图8 AD模型大鼠各序列图像:颞顶叶皮质及海马区可见散在类圆形的低信号区(箭头)。图9-14 AD模型大鼠病理图片皮质和海马区见类老年斑(SPs)结构,图9(皮质)、图10(海马):Aβ免疫组化、图11(皮质)、图12(海马):银染色;图13(皮质)、 图14(海马): Thioflavine S染色。

迄今为止,已有多种模式对AD病变中的老年斑实现成像标记,但是只有MRI有足够的空间分辨率和对比度对单一斑块进行活体可视化成像,并且有多项研究对序列和扫描技术的选择进行了探索。Jack[12-13]在9.4TMR下利用绝热T2自旋回波加权像第一次实现了AD转基因小鼠老年斑的活体成像,可以在无造影剂的情况下发现最小直径为50um的斑块;并同时发现进行斑块的T2*梯度回波加权像中由于铁的沉积产生了“热晕效应”,从而夸大图像中斑块的大小,因此长TE自旋回波加权像在某种程度上能更准确反映斑块的大小,而T2*梯度回波加权像则主要的反映了斑块中铁沉积的密度。Benveniste[14]研究中通过三维T2*WI序列对AD病人尸体脑组织内的老年斑进行显微成像,实现了MR成像与切片结果的一致性。而我们在进行AD模型大鼠T2及T2*加权成像中发现有一部分低信号区与老年斑还不能做到对应,考虑与脑血管,微小出血以及局部的有髓神经纤维束相关[15]。因此对AD的MR诊断不是单一序列单个扫描技术就可以作出,而是要综合多个序列多种扫描技术(如T1WI,T2WI,T2*WI、SWI等)共同作出诊断。

磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)是一个较新近发展起来的成像技术,它是一个三维高分辨率采集,通过流动补偿的梯度回波序列,可充分显示组织之间内在的磁敏感特性的差别,其中包含了铁组织与非含铁组织之间的磁敏感性差异,从而来测定组织内的脑铁含量。Haacke[16]研究中发现SWI的相位图可以成为AD等神经退行性疾病的脑铁沉积量变化的一个非常有用的标记,可通过使用SWI进行老年斑(senile plaques,SPs)可视化的研究,从而对转基因小鼠脑铁含量进行评估。

我们在对AD大鼠模型进行SWI成像时发现斑块的显示率比T2W、T2*W更高,CNR(Contrast noise ratio)亦更高,但图像中颗粒较多,无法区分微小血管和可疑病灶,而且受噪声的干扰也大。因此,使用临床型1.5T磁共振进行SWI研究,尚需进一步研究和努力,需要优化和综合多种序列的采集应用。

总之,临床型1.5T磁共振的T1WI、T2WI、T2*WI、SWI可显示AD大鼠模型大脑的皮质和海马区类圆形的低信号,并与Aβ免疫组化、Thioflavine S及铁染色阳性结果相重叠,说明在未有超高场小动物专用磁共振成像仪的情况下,其对AD模型大鼠颅脑MR成像的研究是可行的。

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