新生儿败血症182例血hs-CRP、PCT及WBC检测及早期诊断价值

西安市儿童医院新生儿科（西安710002） 陈 晨 张娟利 王 静 于淑群

新生儿败血症是新生儿期细菌或真菌侵入血液循环并在其中生长繁殖、产生毒素，由此导致患儿出现全身各系统严重病变的的临床综合征［1］。新生儿败血症是新生儿新生儿感染性疾病中较常见也较严重的疾病，在我国新生儿败血症发病率与病死率仍较高。由于新生儿败血症早期症状不明显且缺乏特异性，给早期诊断和治疗带来一定困难。而作为目前临床上诊断新生儿败血症的“金标准”血培养，其检查耗时较长，不利于疾病的早期诊断［2］。因此，如何早期诊断新生儿败血症成为临床上亟须解决的问题。本研究通过检测hs-CRP、PCT、WBC水平及其不同临界值，评价其在新生儿败血症早期诊断中的价值，以期为临床诊断提供依据。

资料与方法

1 临床资料 确诊败血症组：81例，其中男48例，女33例。平均胎龄39．13＋1．61周，入院体重3．32＋0．62kg，平均日龄11．85＋8．61d。均为西安市儿童医院2012年3月至2013年3月新生儿科住院的诊断为新生儿败血症患儿，并剔除入院前应用抗生素、血培养标本污染、临床资料不全病例等，还具有临床表现并符合下列任一条：①血培养或无菌体腔内培养出致病菌；②如果血培养标本培养出条件致病菌，则必须与另一份血或无菌体腔内或导管头培养出同种细菌［3］。临床诊断败血症组：101例，其中男61例，女40例。平均胎龄39．13＋1．61周，入院体重3．32＋0．62kg，平均日龄11．85＋8．61d。也为西安市儿童医院2012年3月至2013年3月新生儿科住院的诊断为新生儿败血症患儿，并剔除入院前应用抗生素、血培养标本污染、临床资料不全病例等。血培养或无菌体腔内培养阴性，但有感染中毒的临床表现，且有两项及以上败血症筛查指标阳性（WBC、CRP、血小板计数、PCT）［3］。非败血症组：80例，其中男47例，女33例，平均胎龄39．13＋1．61周，入院体重3．32＋0．62kg，平均日龄11．85＋8．61d。血培养或无菌体腔内培养阴性，且患儿一般情况好，仅有败血症的高危因素或单一非特异性临床表现，伴有一项或不伴有败血症非特异性筛查指标阳性，且临床进展不符合新生儿败血症，并剔除入院前应用抗生素、血培养标本污染、临床资料不全等病例后作为对照观察。三组患儿在胎龄、体重、日龄等方面经统计学处理均无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 标本采集 患儿于入院当天应用抗生素前抽取双侧股静脉血各1ml行血培养检查，并采集静脉血检测hs-CRP、PCT，末梢血行血液分析。

3 检测仪器与方法

3．1 hs-CRP：使用日立7180全自动生化分析仪（日本日立公司生产）和hs-CRP检测试剂（上海科华生物工程股份有限公司生产）检测血清中hs-CRP含量（正常参考值0～3mg／L，≥3mg／L阳性）。

3．2 PCT检测：PCT检测试剂由德国柏林BRAHMS公司生产，检测血清中PCT含量（正常参考值≤0．5ng／L，≥0．5ng／L为阳性）。

3．3 血液分析：使用日本Sysmex 800血液分析仪进行检测（WBC升高：≤3d者＞25×109／L，＞3d者＞20×109／L；WBC减低：＜5×109／L）。儿童专用培养瓶，微生物鉴定卡由法国生物梅里埃公司生产，血培养瓶放入BacT／ALERT3D血培养仪中观察，阳性标本转种分离与血平板，VITEK32进行鉴定。

4 统计学处理 本组应用Excel和SPSS15．0软件进行统计处理，组间比较采用t检验和χ2检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 以血培养为金标准，各指标的独立诊断的评价见表1～3。hs-CRP、PCT、WBC异常在确诊败血症组和非败血症组间有显著性差异（P＜0．05）。当 WBC升高（≤3d者＞25×109／L，＞3d者＞20×109／L）时，在确诊败血症组和非败血症组间有显著性差异（P＜0．05）；当 WBC降低（＜5×109／L）时，在确诊败血症组和非败血症组间无显著性差异（P＞0．05）。

表1 确诊败血症与非败血症中hs-CRP检测结果比较（n）

表2 确诊败血症与非败血症中PCT（ng／L）检测结果比较（n）

表3 确诊败血症与非败血症中WBC（×109／L）检测结果比较（n）

2 以血培养为金标准，各指标不同临界值诊断的评价 见表2。在不同临界值中，当hs-CRP＞3mg／L，PCT＞1．5ng／L，WBC升高时准确性越好，其敏感性分别为45．68%，12．34%，14．81%；特异性分别为80．00%，97．5%，96．25%；阳性预测值（PPV）分别为69．81%，83．33%，80．00%；阴性预测值（NPV）分别为59．26%，52．35%，52．74%。Youden指数分别为25．68，9．85，11．06。

表2 hs-CRP、PCT、WBC诊断败血症的评价（%）

3 各组中hs-CRP＞3mg／L、PCT ＞1．5ng／L、WBC升高时的阳性率 见表3。临床诊断败血症组的各指标阳性率较确诊组和非败血症组高。

表3 各组中各指标的阳性率（%）

4 联合各指标用于诊断的评价结果 见表5。联合两项或两项以上非特异性指标后，特异性均在90%以上。其中以hs-CRP＋PCT的准确度最高。

表4 联合两项指标以上诊断新生儿败血症的诊断试验评价（%）

讨 论

新生儿败血症时虽然病原学诊断可提供确定的依据，但需等待血培养、分离和鉴定结果，不能做到早期、快速诊断，一直不能及时采取有针对性的治疗措施。因此需要借助一些炎性反应标志物来早期判断、识别感染的存在。目前用于诊断败血症的非特异指标有WBC、CRP、PLT、I／T、血沉、PCT及白介素-6等一些细胞因子［4］。本组旨在研究检测hs-CRP、PCT、WBC水平，评价其在新生儿败血症早期诊断中的价值。

hs-CRP属于急性期的反应物质，它是一种能够与肺炎球菌菌体的C多糖其反应的糖蛋白，其对炎症、恶性肿瘤、组织坏死等的诊断和疗效观察具有重要价值。hs-CRP通常在感染后6～8h即可升高，疾病恢复后可降至正常。本组研究中，hs-CRP均比PCT、WBC异常的阳性率与敏感性高。但hs-CRP在非感染情况下，如组织损伤、窒息、缺氧缺血性脑病、胎粪吸入、抽搐、溶血等情况下也可以升高［5］，所以对于新生儿败血症的早期诊断特异性较差。在本研究中，hs-CRP的特异性比PCT、WBC升高的特异性低。所以hs-CRP的检测是一种非特异性检测，但它可提高检测的敏感度因此如果同其他项目联合监测，应该能指导临床对败血症做出早期诊断。

PCT正常生理状态下是由甲状腺C细胞合成的一种降钙素前体，可在细菌感染患者体内急剧增高。细菌感染后4hPCT在血浆中开始升高，6～8h可达到高峰，并在以后的24h持续保持较高水平［6］。PCT在新生儿期不受母体PCT水平高低和缺氧、窒息损伤引起的急性应激反应的影响，并与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，故对新生儿感染性疾病的诊断有特殊意义。有报道测定脐血PCT水平也有助于早期发现新生儿早发性感染［7］。在本研究中，PCT的特异性最高，其与hs-CRP联合检测，能提高新生儿败血症诊断的特异性。

本研究结果显示：WBC异常与其他两项非特异性指标相比，阳性率、敏感性均偏低，且 WBC降低在确诊败血症组和非败血症组间无显著性差异。原因可能为：WBC异常在感染后需一定时间才出现异常；新生儿出生时，血液中儿茶酚胺水平较高，使WBC分类及计数在生后早期波动范围大，易受胎龄、日龄等因素的影响，且某些病原菌、细胞因子和细胞集落刺激因子也可引起WBC的改变，因此WBC用于诊断败血症的准确性偏低。

本组引用了Youden’s index J对三项非特异性指标的不同界值进行价值评价，以其值越接近于＋1，诊断的准确性越好为标准得出［4］：当hs-CRP＞3mg／L、PCT＞1．5ng／L、WBC升高时准确性最高，是诊断新生儿败血症的理想界值。联合各项指标及分别联合两项指标相比较，以hs-CRP＋PCT的准确性最高。

本研究还发现：确诊败血症组中各指标的阳性率均低于临床诊断败血症组，考虑与血培养检出率低，及血培养常有检验误差而影响了评价准确性有关［4］。

综上所述，对于新生儿败血症，hs-CRP敏感性最高，但易受多种因素如应激反应、组织损伤等的影响，故特异性较低，而联合PCT、WBC指标后，很好的弥补了其特异性低的缺点，加强了新生儿败血症诊断的综合能力，降低了诊断新生儿败血症的漏诊率。当hs-CRP＞3mg／L、PCT ＞1．5ng／L、WBC升高时准确性高，误诊率低，是诊断新生儿败血症的理想界值。

［1］ Genel F，Atlihan F，Ozsu E，etal．Monocyte HLA-DR expression as predictor of poor outcome in neonates with late onset neonatal sepsis［J］．Infect，2010，60（3）：224-228．

［2］ Decamp L R，Dempsey A F，Tarini B A．Neonatal sepsis：looking beyond the blood culture：evaluation of a study of universal primer polymerase chain reaction for identification of neonatal sepsis［J］．Arch Pediatr Adolesc Med，2009，163（1）：12-14．

［3］ 余加林．新生儿败血症的诊断和治疗［J］．实用新生儿临床杂志，2005，20（2）：100-102．

［4］ 肖甜甜，王新宇，余加林．新生儿败血症非特异性指标的诊断价值评价［J］．儿科药学杂志，2010，16（3）：9-12．

［5］ 周培培，王 军．降钙素原在早期诊断新生儿败血症的价值［J］．陕西医学杂志，2012，41（12）：1650-1652．

［6］ Mussap M，Degrandi R，Cataldi L，etal．Biochemical markers for early assessment of meonatal sepsis：the role of procalcitonin［J］．Cenother，2007，19（10）：543-545．

［7］ Kordek A，Ha’asa M，Podmraza W．Eady detection of an early onset ifection the neonate based on measurements of procalcitonin and C-reactive protein concentrations in cord blood［J］．Clin Chem Lab Med，2008，46（9）：1143-1151．