手足口病16964例流行病学及病原学分析＊

西安市儿童医院感染二科（西安710002） 候文郁 陈海龙 李 焱

李一为＃ 杜全丽＃ 刘继锋＃ 马超锋 邓慧玲▲

手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）是由一组肠道病毒引起的常见传染病，以发热和手、足、口腔和臀部等部位出现皮疹为主要临床特征。HFMD属自限性疾病，大多数患者预后良好，但有些引起HFMD的病毒还可侵犯呼吸系统、中枢神经系统和心血管系统引起脑炎、心肌炎、肺水肿、弛缓性麻痹等，个别危重患儿可因多种原因死亡。本病全年均可发生，多发于夏秋季，常见于5岁以下的儿童。通过粪口途径、呼吸道和密切接触传播，传染性强，易导致流行或爆发［1］。引起HFMD的病原体主要为小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇 A 组的16、2、4、5、7、9、11型，柯萨奇B组的1、2、3、4、5型，部分埃可病毒和肠道病毒71型。最常见的为柯萨奇A组的16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71）［2］。近年来，各地陆续出现非EV71和CA16的其他肠道病毒暴发流行，引起高度关注。为了解西安地区2013年手足口病病流行病学及病原学特点，我们于2013年对西安地区手足口病流行病学资料和病原学进行了分析与检测，现报告如下。

资料与方法

1 HFMD病例资料来源 HFMD普通病例标本来源于各区县每月HFMD病例监测标本及本实验室自行监测病例；HFMD重症，危重死亡病例标本来源于各医院临床诊断为HFMD重症危重和死亡病例。

2 HFMD病例标本中肠道病毒核酸检测及病毒血清学分型 所有标本均为肛拭子，标本采集后置于病毒运送液中，冰壶运送至实验室。取上述标本各140μl按 照 QIAamp Viral RNA mini kit（Cat No 52904，Qiagen GmbH，Hilden，Germany）中使用说明手工提取病毒RNA，或取标本200μl使用全自动核酸提取仪及配套试剂（西安天隆科技有限公司）提取病毒RNA。病毒核酸使用江苏硕世生物科技有限公司生产手足口肠道病毒核酸检测试剂盒，严格按照说明书进行检测，使用实时荧光定量PCR仪器为CFX96（美国Bio-rad公司）。

3 统计学处理 本组数据采用SPSS13．0软件进行统计分析，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 2013年西安地区网报HFMD病例情况 见表1。2013年西安地区共报告HFMD病例16964例，其中普通病例16583例，重症危重症病例460例，死亡1例。

2 2013年西安地区HFMD普通病例病原构成2013年共收集HFMD普通病例标本1083份，检出肠道病毒核酸阳性标本847例，阳性率为78．21%。847份核酸阳性标本病毒血清分型结果见表2。

3 2013年西安地区HFMD重症危重死亡病例病原构成 2013年共收集重症危重死亡病例HFMD病例标本460份，检出肠道病毒核酸阳性标本407例，阳性率为84．78%。407份核酸阳性标本病毒血清分型结果见表3。

表1 2013年HFMD病例情况统计表

表2 2013年西安地区普通HFMD肠道病毒血清型构成

讨 论

HFMD是一种由肠道病毒引起以发热、手掌足和口腔肛周出疹为主要症状的传染病。报道显示多发生于5岁以下儿童。2013年西安地区报告HFMD病例较往年病例数明显降低，但病例流行病学特征仍以5岁以下散居男童为主，与往年报道一致。因此在今后的防控中仍要以本人群为防控重点。

HFMD可由多种肠道病毒所引起，其中包括CA5、CA10、CA16、CA6、CA19，EV71，以及部分埃可病毒和柯萨奇B组病毒，近年来中国大陆流行的肠道病毒以CoxA16和EV71最为常见，但各毒株流行强度在不同地域不尽相同。西安地区2008年开始对HFMD病原进行调查，每年HFMD病原构成均有差异，但2008～2012年结果均以CA16和EV71为主，结果显示：CA16占49．45%，EV71占30．76%，其它肠道病毒占19．78%［3］。赵惠欣等对北京地区2007年4～9月儿童手足口病流行期间手足口病病原进行了血清型的分析，结果显示CA16占95．45%；EV71占4．55%，两者之比为21∶1［4］；杨智宏等对上海地区2002年4～6月儿童手足口病流行期间的手足口病患儿进行病原学调查，结果显示58例为CA16，9例为EV71，二者之比为6．4∶1［1］。从我国各地以往的检测数据看，手足口病病原可随时间和地域变化。2013年西安地区HFMD普通病例病原监测结果显示非EV71和CA16的其他肠道病毒占到病原的66．7%，进一步分型CA6占到76．6%。近年来，CA6引起的HFMD暴发流行已引起极大关注。2008年新加坡最大的HFMD暴发流行中CA6和CA10是最主要病原，占到检测数量的35．3%［5］。近年来芬兰也有CA6和CA10引起 HFMD暴发流行的报道［6］。哨点监测发现2010年法国HFMD的主要病原为CA6和CA10［7］。而2012年印度的监测显示CA6和CA16是当地HFMD主要病原，而EV71和CA10引起的HFMD较为少见［8］。2008年西班牙报道CA10可引起脱甲症，而同时芬兰的报道则认为CA6在当地引起 HFMD后可引起脱甲症［6，9］。2010年台湾和日本HFMD病原主要是CA6［10，11］。2009年以前，CA6引起的主要症状为疱疹性咽峡炎，也有以发热出疹的HFMD。但最近有报道认为CA6感染可引起剧烈的皮肤黏膜疱疹反应［12］。2013年西安地区手足口病普通病例的病原以CA6为主，因此应加强肠道病毒病原检测，明确病原构成。

2013年西安地区HFMD重症危重和死亡病例的主要病原是EV71，EV71一般跟严重神经系统疾病有关，可引起脑炎、脑膜炎、脊髓灰质炎和严重的肺水肿。EV71的神经毒性首先见于1975年保加利亚引起的44例脊灰样死亡病例，随后EV71引起的中枢神经系统的病变陆续见于纽约、澳大利亚、欧洲和亚洲。1997年和1998年相继发生在马来西亚和我国台湾的HFMD就伴有严重的心肌炎和肺水肿，造成多名患儿死亡［13］。因此针对EV71的疫苗研发应是今后HFMD重症危重病例防控的重点。

［1］ 杨智宏，李秀珠，王建设，等．2002年上海儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型的调查［J］．中华儿科杂志，2005，43（9）：14-18．

［2］ 杨秀惠，何家鑫，严延生，等．一起手足口病暴发的病原学诊断与分析［J］．中国人兽共患病学报，2007，23（4）：323-326．

［3］ 马 超，李恒新，吴晓康，等．2008年西安地区手足口病病原血清分型［J］．中华实验和临床病毒学杂志，2008，22（6）：封2．

［4］ 赵惠欣，张艳玲，张 奕，等．2007年北京儿童中流行的手足口病病原学及临床特点［J］．临床儿科杂志，2008，26（6）：467-469．

［5］ Wu Y，Yeo A，Phoon MC，etal．The largest outbreak of hand；foot and mouth disease in Singapore in 2008：the role of enterovirus 71 and coxsackievirus A strains［J］．Int J Infect Dis，2010，14（12）：e1076-1081．

［6］ Blomqvist S，Klemola P，Kaijalainen S，etal．Co-circulation of coxsackieviruses A6and A10in hand，foot and mouth disease outbreak in Finland［J］．J Clin Virol，2010，48（1）：49-54．

［7］ Mirand A，Henquell C，Archimbaud C，etal．Outbreak of hand，foot and mouth disease／herpangina associated with coxsackievirus A6and A10infections in 2010，France：a large citywide，prospective observational study［J］．Clin Microbiol Infect，2012，18（5）：110-118．

［8］ Gopalkrishna V，Patil PR，Patil GP，etal．Circulation of multiple enterovirus serotypes causing hand，foot and mouth disease in India［J］．J Med Microbiol，2012，61（Pt 3）：420-425．

［9］ Davia JL，Bel PH，Ninet VZ，etal．Onychomadesis outbreak in Valencia，Spain associated with hand，foot，and mouth disease caused by enteroviruses［J］．Pediatr Dermatol，2011，28（1）：1-5．

［10］ Lo SH，Huang YC，Huang CG，etal．Clinical and epidemiologic features of Coxsackievirus A6infection in children in northern Taiwan between 2004and 2009［J］．J Microbiol Immunol Infect，2011，44（4）：252-257．

［11］ Fujimoto T，Iizuka S，Enomoto M，etal．Hand，foot，and mouth disease caused by coxsackievirus A6，Japan，2011［J］．Emerg Infect Dis，2012，18（2）：337-339．

［12］ Chung WH，Shih SR，Chang CF，etal．Clinicopathologic analysis of coxsackievirus A6new variant induced widespread mucocutaneous bullous reactions mimicking severe cutaneous adverse reactions［J］．J Infect Dis，2013，208（12）：1968-1978．

［13］ Yan JJ，Wang JR，Liu CC，etal．An outbreak of enterovirus 71infection in Taiwan 1998：a comprehensive pathological，virological，and molecular study on a case of fulminant encephalitis［J］．J Clin Virol，2000，17（1）：13-22．