延黄妇炎清片对慢性盆腔炎大鼠血浆中TXB2、6－Keto－PGF1a的影响及意义

刘 虹，沈正龙，郑学刚

1.湖北民族学院中医药学院(湖北 恩施445000)

2.利川市民族中医院内一科(湖北 利川445400)

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)是指女性生殖器官、周围结缔组织及盆腔腹膜所发生的慢性炎症病变，是育龄期妇女最常见的生殖器官炎症之一[1]。全世界10%～20%[2]的性病患者可发展成为CPID，致使CPID的发病呈上升趋势，其复发率也越来越高[3]。CPID的预防及治疗是当今医学的难点[4]。本实验通过观察延黄妇炎清片对大鼠慢性盆腔炎血浆血栓素B2(TXB2)与6－酮基－前列腺素 F1α(6－keto－PGF1α)含量的影响，探讨其对CPID的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验药物延黄妇炎清片:湖北民族学院附属民大医院制剂室，批号20120911，规格0.3 g×50片;金鸡片:广西灵峰药业有限公司，批号20120601，规格0.47g×72片;液化苯酚:武汉科瑞生物试剂有限公司，批号20121015;西黄蓍胶:上海一基实业有限公司，批号20111208。

1.2 实验试剂TXB2及6－keto－PGF1a试剂盒:南京建成生物工程研究所。

1.3 实验动物健康SD 6月龄雌性大鼠50只，体质量(230±20)g，购自湖北省实验动物研究中心，许可证号(鄂)2008－0005。

1.4 主要仪器和设备LD4－2A离心机:北京医用离心机厂;手术刀片等手术器械:上海浦东金环医疗用品股份有限公司。

1.5 实验方法

1.5.1 动物分组及模型建立 随机将50只SD大鼠分为5组:假手术组，模型组，金鸡片组，延黄妇炎清片大、小剂量组，每组10只。造模前禁食水8 h，所有大鼠均予3%戊巴比妥(0.1mL/100g)腹腔注射麻醉，常规消毒后，在下腹正中切开皮肤，切口长约1.5～2.0cm，暴露子宫，用 4 号针头分别在子宫分叉处小心进针。除假手术组外，各组大鼠均向卵巢方向缓慢注入苯酚胶浆0.04 mL(液化苯酚5 mL，西黄蓍胶1g，甘油1mL，加蒸馏水20mL，配成 25%的苯酚胶浆)，注毕，分层关腹，术后用青霉素进行消毒术区。假手术组实行假手术，打开腹腔后随即将腹腔关闭。术后7d开始灌胃给药1个月[5]。金鸡片组按金鸡片1.020 g/(kg·d)(按体表面积折算的临床等效剂量的2倍换算)灌胃，1次/d;延黄妇炎清片大、小剂量组分别按延黄妇炎清片1.296 g/(kg·d)、0.648g/(kg·d)(按体表面积折算的临床等效剂量的2倍、4倍换算)灌胃，1次/d;假手术组和模型对照组灌胃等容量生理盐水，1次/d。

1.5.2 指标检测 给药1个月后，大鼠用1%戊巴比妥钠(25mg/kg)经腹腔麻醉后，经腹主动脉采血，经抗凝，离心后取上清液，采用放射免疫法检测大鼠血浆中的 TXB2 及 6－Keto－PGF1a的水平[6]。

1.6 统计学处理采用 SPSS12.0统计软件，计量资料采用均值±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与模型组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组及金鸡片组大鼠血浆6－Keto－PGF1a水平明显增高，TXB2及TXB2/6－Keto－PGF1a水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与假手术组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组及金鸡片组的TXB2、6－Keto－PGF1a、TXB2/6－Keto－PGF1a 水平无显著性差异(P＞0.05);模型组的 TXB2、TXB2/6－Keto－PGF1a水平明显升高，6－Keto－PGF1a水平明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 各组大鼠血浆中TXB2、6－Keto－PGF1a及TXB2/6－Keto－PGF1a比值变化(n=10， ±s)

表1 各组大鼠血浆中TXB2、6－Keto－PGF1a及TXB2/6－Keto－PGF1a比值变化(n=10， ±s)

注:与模型组比较，＊P＜0.05;与假手术组比较，#P＜0.05。

组别 剂量/(g·kg－1) TXB2/(pg·mL－1) 6－Keto－PGF1a/(pg·mL－1) TXB2/6－Keto－PGF1a假手术组 — 436.23±89.98 24.23±5.03 18.00±3.89模型组 — 507.08±96.99# 17.92±5.24# 28.30±5.72#金鸡片组 1.020 443.96±87.12＊ 21.08±4.53＊ 21.06±4.85＊延黄妇炎清片大剂量组 1.296 438.48±90.26＊ 22.18±4.95＊ 19.77±4.35＊延黄妇炎清片小剂量组 0.648 442.59±91.65＊ 21.26±5.06＊ 20.82±4.69＊

3 讨论

本方由延胡索、黄柏、金银花、花蕊石、五灵脂、白芍、甘草等药物构成，延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang 的干燥块茎，主要含有原小檗碱型生物碱、原阿片型生物碱等生物碱。延胡索味辛、苦，性温。归肝、脾经。有镇痛、镇静、催眠、抗心肌缺血等作用。黄柏是芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。主要含有小檗碱、药根碱、木兰花碱等生物碱，味苦，性寒，归肾、膀胱经，具有降压、抗心律失常、抗溃疡、抗病原体等作用，还对免疫功能有影响。金银花为忍冬藤科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花，主要含有绿原酸、异绿原酸和马钱素等。味甘、性寒，归肺、心、胃经。具有抗炎及解热、中枢兴奋、抗病原微生物等作用。花蕊石为十字花科植物白芥 Sinapis alba L.或芥 Brassica juncta(L.)Czern.et Coss.的干燥成熟种子。主要含有各种异硫氰酸酯及其糖苷、氨基酸、脂肪酸等，味辛，性温，归肺经。具有抗菌、祛痰的作用。五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠Trogopterus xanthipes Milne－Edwards的干燥粪便。含有五灵脂脂酸等10种化合物，味苦，性温，归肝、脾经。对血液流变有影响，能改善微循环、抗血小板聚集、增强免疫功能。白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactifora pall.的干燥根，含芍药甙、芍药花甙、牡丹甙等多种成分，味苦、酸，微寒，归肝、脾经。具有镇静、镇痛、解痉、解热、抗惊厥、抗炎及免疫调节作用。甘草为豆科植物甘草Glycyrriza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycrrhiza inflata Bat.或光果甘草Ghycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎，含有甘草甜素、乌拉尔甘草皂甙甲等成分，味甘、性平，归心、肺、脾、胃经。具有解热、抗炎、镇静、抗溃疡、抗过敏、抗心律失常等作用。延黄妇炎清片是由玄胡索散、花蕊石散、蠲痛散及芍药甘草汤，如《妇人大全良方》中提出玄胡索散可以治疗妇人血气攻心，《十药神书》中论述花蕊石散可以化瘀止痛，《妇人良方》中记载蠲痛散可治疗妇人小服疼痛。方中金银花与黄柏配伍具有清热解毒燥湿之功，使湿热之邪得解;延胡索、花蕊石及五灵脂等配伍更有化瘀止痛之功效;芍药和甘草配伍极具缓急止痛功效，全方配伍严谨，共奏清热燥湿、化瘀止痛之功效，能解除患者疼痛之苦。

TXB2是由血栓素A2转化而来，它由血小板生成，有促进血小板聚集和强烈的收缩血管的作用。6－keto－PGF1a是由PGI2代谢产生，而PGI2主要是血管内皮细胞所产生，因此，6－keto－PGF1a降低及TXB2升高均提示血液粘度增加，血流速度减慢。在生理状态下，TXA2和6－keto－PGF1a处于动态平衡，病理状态下，两者失衡。用活血化瘀中药治疗慢性盆腔炎，可使患者血浆中TXB2含量较治疗前降低，6－keto－PGF1a含量较治疗前升高，从而使治疗后二者比例(TXB2/6－keto－PGF1a)比治疗前有显著降低，证明可以通过降低血浆TXB2含量，提高6－keto－PGF1a的含量而降低 TXB2/6－keto－PGF1a比值，来改善机体血液动力学水平，从而增加盆腔循环血量而起到治疗作用[7]。

本组结果表明模型组 TXB2、TXB2/6－Keto－PGF1a水平较假手术组升高，模型组6－keto－PGF1a水平较假手术组降低，说明模型大鼠体内存在TXA2－PGI2失衡，血液动力学改变及血小板聚集、血栓形成增加，可能是导致子宫及盆腔周围组织损伤，盆腔局部组织缺血、缺氧的内在原因。本实验研究证明，延黄妇炎清片能通过下调TXB2水平，提高6－keto－PGF1a的含量，恢复 TXB2－PGI2 比值平衡，增加组织供血、供氧，改善盆腔血液循环，减少炎性渗出、产生异物肉芽肿及纤维组织增生的机会，从而起到治疗慢性盆腔炎的作用，同时也为清热燥湿、化瘀止痛法在治疗慢性盆腔炎的应用及其地位奠定了一定的理论、实验基础。

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