培菲康与乳果糖预防肝性脑病的疗效比较

朱陈+孙源源+金燕

摘   要   目的：比较培菲康和乳果糖预防肝硬化上消化道出血后肝性脑病的疗效。方法：将2013年1月-2014年1月收入本院100例确诊肝硬化合并上消化道出血的患者随机分为培菲康组和乳果糖组（各50例），在常规治疗的基础上，分别加用培菲康及乳果糖，2周后观察疗效。结果：治疗后比较，两组肝性脑病发生率无显著性差异（P>0.05）。培菲康组血氨含量及数字连接实验（NCT）均优于乳果糖组 （P<0.05）。结论：培菲康的治疗效果优于乳果糖，且不良反应少。

关键词    培菲康    乳果糖    肝性脑病

中图分类号：R975; R47.8; R575.2            文献标识码：B            文章编号：1006-1533（2014）03-0017-03

Comparison of the efficacy of Bifico and lactulose

in the prevention of hepatic encephalopathy

ZHU Chen， SUN Yuanyuan， JIN Yan

（Department of Gastroenterology， Nantong 3rd Peoples Hospital， Nantong 226000， China）

ABSTRACT   Objective： To compare the efficacy of Bifico and lactulose in the prevention of hepatic encephalopathy after upper gastrointestinal hemorrhage hepatic of cirrhosis. Methods： One hundred cases of patients with hepatic cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage were randomly divided into a Bifico group and a lactulose group with 50 cases each from January， 2013 to January， 2014. Bifico was given in the Bifico group while lactulose in the lactulose group on the basis of routine therapy， and the curative effect was observed after 2 weeks. Results： There was no significant difference in the incidence of hepatic encephalopathy between two groups after treatment （P>0.05）. Ammonia content and the number connection test experiment （NCT） are much better in the Bifico group than in the lactulose group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of Bifico with less adverse reaction is better than lactulose.

KEY WORDS    Bifico; lactulose; hepatic encephalopathy

肝性脑病是肝功能衰竭或门体分流引起的中枢神经系统神经精神综合征，主要临床表现可以从人格改变、行为失常、扑翼样震颤到出现意识障碍、昏迷和死亡[1]，是肝硬化患者严重的并发症，血氨增高是肝硬化患者并发肝性脑病发病机制的关键因素[2]，因此，预防血氨增高是预防肝性脑病的重要措施之一，目前临床上使用乳果糖预防肝性脑病取得较好疗效，但越来越多的研究表明，益生菌的应用亦可预防肝性脑病的发生，本研究通过分别口服培菲康和乳果糖进行对比，明确培菲康预防肝性脑病的疗效。

资料与方法

一般资料

2013年1月-2014年1月收入本院的确诊肝硬化合并上消化道出血患者100例，肝硬化诊断均有影像学支持。其中乙肝肝硬化68例，酒精性肝硬化28例，丙肝肝硬化3例，不明原因肝硬化1例;呕血39例，黑便33例，呕血和黑便38例;男65例，女35例，平均年龄42.7岁。患者随机分为培菲康组和乳果糖组 （各50例），两组患者在性别、年龄、病因、病程、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

治疗方法

常规给予抑酸、止血、抗感染、护肝降酶、限制蛋白摄入、维持水电解质平衡及补充支链氨基酸等综合治疗。培菲康组在此基础上加用培菲康口服，一次3粒，3次/d;乳果糖组在此基础上加用乳果糖10～20 ml口服，3次/d，调整乳果糖药量使患者每日大便次数达3～5次。连续使用2周后观察疗效。

观察指标与方法

①记录2周内两组患者发生肝性脑病的例数，肝性脑病的分期采用WestHaven标准即4级（度）分法：Ⅰ期（前驱期）、Ⅱ期（昏迷前期）、Ⅲ期（昏睡期）、IV期（昏迷期）。②检测2周前后两组患者血氨指标。③数字连接实验（number connection test，NCT）[3]：在同页纸上随机散在分布l～25个数字，记录被试者用连线顺序连接数字所用的时间，包括纠正错误所用的时间，观察两组治疗2周前后NCT的变化。④观察两组不良反应发生情况。

统计学方法

计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。全部资料用SPSS 13.0统计。

结果

肝性脑病患者情况见表1，两组比较，P>0.05。

治疗前后两组患者血氨含量明显下降（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

治疗后两组患者NCT均缩短（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

培菲康组未出现不良反应，乳果糖组有3名患者因严重腹泻终止服用乳果糖。

讨论

肝性脑病是肝硬化患者严重的并发症，其中氨中毒学说被国内外学者广泛接受。因此，去除诱因，减少肠道氨的生成和吸收，加速氨的转化，促进氨的排泄，是临床防治肝性脑病的主要措施。在发生上消化道出血之后，肠道积血经细菌和消化酶作用后，肠内产氨增多，另外，失血可致肝脏缺血及缺氧，肝损害进一步加重，易出现感染等并发症。目前临床上常规服用乳果糖，乳果糖是人工合成的双糖，包括乳糖和果糖，其在结肠中被消化道菌丛转化成有机酸，导致肠道内pH下降，从而使血液中的NH3从血液弥散入肠腔并与肠道内NH3一起形成铵盐，由于结肠内pH下降，渗透效应发生，肠道水分增加，粪便容积增加，从而发挥导泻作用。培菲康是由双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌这3种益生菌组成的微生态制剂，对人体具有营养、免疫、调整、生物拮抗等生理活性[4]，它们密切结合，共同占据肠黏膜表面形成一个具有保护作用的生物学屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收肠道内含氮有害物质，抑制产胺的腐败菌，减少内毒素来源及对肝脏的损害，并降低肠道内酸度，从而降低血氨，保护肝脏功能[7]。近年来研究表明，培菲康与乳果糖联合使用可提高预防肝性脑病的发生率[8-9]，在2013年欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver， EASL）主办的国际肝病大会上公布了一项来自印度的前瞻性研究，发现益生菌可显著降低难治性肝性脑病的发生，已有相关国外研究进一步验证该结论[10]。

本研究通过对培菲康和乳果糖进行对比，结果发现，培菲康组的血氨值及NCT优于乳果糖组，且培菲康组未出现严重不良反应，乳果糖组部分患者不能耐受引起严重腹泻。因此，培菲康在预防肝性脑病的治疗中可以起到重要作用，且在用药的安全性及不良反应发生率上优于乳果糖，患者易于接受及长期服用。

参考文献

王吉耀. 内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2005： 522-526.

Rasad S， Dhiman RK， Duseja A， et a1. Lactulose improves cognitive function and health-related quality of life in cirrhotic patients with minimal encephalopathy[J]. Hepatogy， 2007， 45（3）： 549-550.

牟道强， 李金稞. 数字连接试验在肝性脑病诊断中的价值探讨[J]. 医学临床研究， 2004， 21（5）： 556-557.

张松青， 黄巧平， 李颖. 培菲康与左氧氟沙星两种方案治疗急性腹泻的成本-效果分析[J]. 海峡药学，2009， 21（11）： 223-224.

侯孝友. 贝飞达联合整肠生治疗胃癌根治术后腹泻[J]. 吉林大学学报， 2008， 34（4）： 665-666.

叶志华， 金力平. Vit K3及黄连素灌肠治疗小儿腹泻60例[J]. 新消化病学杂志， 1996， 4（6）： 354-355.

阎澜， 张军东. 培菲康临床应用进展[J]. 上海医药， 2007， 28（6）： 114-116.

杨莉丽， 邹兵， 王俊萍， 等. 乳果糖和益生菌制剂预防肝性脑病的临床疗效观察[J]. 中国医药导报，2011， 22（8）： 75-76.

Agrawal A， Sharma BC， Sharma P， et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis： an open-label， randomized controlled trial of lactulose， probiotics， and no therapy[J]. Am J Gastroenterol，  2012， 107（7）： 1043-1050.

Lunia MK， Sharma BC， Sharma P， et al. Probiotics prevent hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a randomized controlled trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12（6）： 1003-1008.

（收稿日期：2014-08-04）

统计学方法

计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。全部资料用SPSS 13.0统计。

结果

肝性脑病患者情况见表1，两组比较，P>0.05。

治疗前后两组患者血氨含量明显下降（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

治疗后两组患者NCT均缩短（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

培菲康组未出现不良反应，乳果糖组有3名患者因严重腹泻终止服用乳果糖。

讨论

肝性脑病是肝硬化患者严重的并发症，其中氨中毒学说被国内外学者广泛接受。因此，去除诱因，减少肠道氨的生成和吸收，加速氨的转化，促进氨的排泄，是临床防治肝性脑病的主要措施。在发生上消化道出血之后，肠道积血经细菌和消化酶作用后，肠内产氨增多，另外，失血可致肝脏缺血及缺氧，肝损害进一步加重，易出现感染等并发症。目前临床上常规服用乳果糖，乳果糖是人工合成的双糖，包括乳糖和果糖，其在结肠中被消化道菌丛转化成有机酸，导致肠道内pH下降，从而使血液中的NH3从血液弥散入肠腔并与肠道内NH3一起形成铵盐，由于结肠内pH下降，渗透效应发生，肠道水分增加，粪便容积增加，从而发挥导泻作用。培菲康是由双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌这3种益生菌组成的微生态制剂，对人体具有营养、免疫、调整、生物拮抗等生理活性[4]，它们密切结合，共同占据肠黏膜表面形成一个具有保护作用的生物学屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收肠道内含氮有害物质，抑制产胺的腐败菌，减少内毒素来源及对肝脏的损害，并降低肠道内酸度，从而降低血氨，保护肝脏功能[7]。近年来研究表明，培菲康与乳果糖联合使用可提高预防肝性脑病的发生率[8-9]，在2013年欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver， EASL）主办的国际肝病大会上公布了一项来自印度的前瞻性研究，发现益生菌可显著降低难治性肝性脑病的发生，已有相关国外研究进一步验证该结论[10]。

本研究通过对培菲康和乳果糖进行对比，结果发现，培菲康组的血氨值及NCT优于乳果糖组，且培菲康组未出现严重不良反应，乳果糖组部分患者不能耐受引起严重腹泻。因此，培菲康在预防肝性脑病的治疗中可以起到重要作用，且在用药的安全性及不良反应发生率上优于乳果糖，患者易于接受及长期服用。

参考文献

王吉耀. 内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2005： 522-526.

Rasad S， Dhiman RK， Duseja A， et a1. Lactulose improves cognitive function and health-related quality of life in cirrhotic patients with minimal encephalopathy[J]. Hepatogy， 2007， 45（3）： 549-550.

牟道强， 李金稞. 数字连接试验在肝性脑病诊断中的价值探讨[J]. 医学临床研究， 2004， 21（5）： 556-557.

张松青， 黄巧平， 李颖. 培菲康与左氧氟沙星两种方案治疗急性腹泻的成本-效果分析[J]. 海峡药学，2009， 21（11）： 223-224.

侯孝友. 贝飞达联合整肠生治疗胃癌根治术后腹泻[J]. 吉林大学学报， 2008， 34（4）： 665-666.

叶志华， 金力平. Vit K3及黄连素灌肠治疗小儿腹泻60例[J]. 新消化病学杂志， 1996， 4（6）： 354-355.

阎澜， 张军东. 培菲康临床应用进展[J]. 上海医药， 2007， 28（6）： 114-116.

杨莉丽， 邹兵， 王俊萍， 等. 乳果糖和益生菌制剂预防肝性脑病的临床疗效观察[J]. 中国医药导报，2011， 22（8）： 75-76.

Agrawal A， Sharma BC， Sharma P， et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis： an open-label， randomized controlled trial of lactulose， probiotics， and no therapy[J]. Am J Gastroenterol，  2012， 107（7）： 1043-1050.

Lunia MK， Sharma BC， Sharma P， et al. Probiotics prevent hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a randomized controlled trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12（6）： 1003-1008.

（收稿日期：2014-08-04）

统计学方法

计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。全部资料用SPSS 13.0统计。

结果

肝性脑病患者情况见表1，两组比较，P>0.05。

治疗前后两组患者血氨含量明显下降（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

治疗后两组患者NCT均缩短（P<0.05），且培菲康组较乳果糖组差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

培菲康组未出现不良反应，乳果糖组有3名患者因严重腹泻终止服用乳果糖。

讨论

肝性脑病是肝硬化患者严重的并发症，其中氨中毒学说被国内外学者广泛接受。因此，去除诱因，减少肠道氨的生成和吸收，加速氨的转化，促进氨的排泄，是临床防治肝性脑病的主要措施。在发生上消化道出血之后，肠道积血经细菌和消化酶作用后，肠内产氨增多，另外，失血可致肝脏缺血及缺氧，肝损害进一步加重，易出现感染等并发症。目前临床上常规服用乳果糖，乳果糖是人工合成的双糖，包括乳糖和果糖，其在结肠中被消化道菌丛转化成有机酸，导致肠道内pH下降，从而使血液中的NH3从血液弥散入肠腔并与肠道内NH3一起形成铵盐，由于结肠内pH下降，渗透效应发生，肠道水分增加，粪便容积增加，从而发挥导泻作用。培菲康是由双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌这3种益生菌组成的微生态制剂，对人体具有营养、免疫、调整、生物拮抗等生理活性[4]，它们密切结合，共同占据肠黏膜表面形成一个具有保护作用的生物学屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收肠道内含氮有害物质，抑制产胺的腐败菌，减少内毒素来源及对肝脏的损害，并降低肠道内酸度，从而降低血氨，保护肝脏功能[7]。近年来研究表明，培菲康与乳果糖联合使用可提高预防肝性脑病的发生率[8-9]，在2013年欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver， EASL）主办的国际肝病大会上公布了一项来自印度的前瞻性研究，发现益生菌可显著降低难治性肝性脑病的发生，已有相关国外研究进一步验证该结论[10]。

本研究通过对培菲康和乳果糖进行对比，结果发现，培菲康组的血氨值及NCT优于乳果糖组，且培菲康组未出现严重不良反应，乳果糖组部分患者不能耐受引起严重腹泻。因此，培菲康在预防肝性脑病的治疗中可以起到重要作用，且在用药的安全性及不良反应发生率上优于乳果糖，患者易于接受及长期服用。

参考文献

王吉耀. 内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2005： 522-526.

Rasad S， Dhiman RK， Duseja A， et a1. Lactulose improves cognitive function and health-related quality of life in cirrhotic patients with minimal encephalopathy[J]. Hepatogy， 2007， 45（3）： 549-550.

牟道强， 李金稞. 数字连接试验在肝性脑病诊断中的价值探讨[J]. 医学临床研究， 2004， 21（5）： 556-557.

张松青， 黄巧平， 李颖. 培菲康与左氧氟沙星两种方案治疗急性腹泻的成本-效果分析[J]. 海峡药学，2009， 21（11）： 223-224.

侯孝友. 贝飞达联合整肠生治疗胃癌根治术后腹泻[J]. 吉林大学学报， 2008， 34（4）： 665-666.

叶志华， 金力平. Vit K3及黄连素灌肠治疗小儿腹泻60例[J]. 新消化病学杂志， 1996， 4（6）： 354-355.

阎澜， 张军东. 培菲康临床应用进展[J]. 上海医药， 2007， 28（6）： 114-116.

杨莉丽， 邹兵， 王俊萍， 等. 乳果糖和益生菌制剂预防肝性脑病的临床疗效观察[J]. 中国医药导报，2011， 22（8）： 75-76.

Agrawal A， Sharma BC， Sharma P， et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis： an open-label， randomized controlled trial of lactulose， probiotics， and no therapy[J]. Am J Gastroenterol，  2012， 107（7）： 1043-1050.

Lunia MK， Sharma BC， Sharma P， et al. Probiotics prevent hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a randomized controlled trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12（6）： 1003-1008.

（收稿日期：2014-08-04）