辛伐他汀对高脂血症患者血脂和脂质比值的影响

西安交通大学医学院第一附属医院（西安710061）

庄 稼△ 刘庆安△ 路军梅△ 李利利△ 方 堃△ 魏 挺△ 高 路▲

血脂成分中TC、LDL－C、TG和 ApoB的异常是致AS的危险因子［1］，而 HDL－C和 ApoA1的抗 AS作用也已认识［2］。有研究关注血脂成分中致AS与抗AS的比值，认为是对AS倾向实用的预测指标［3，4］。本研究观察AS合并高脂血症的患者长期服用辛伐他汀对血脂及脂质比值的影响，期望在社区长期防治AS中积累经验。

资料与方法

1 临床资料 采用序贯性自身治疗前后对照的观察方法，对2009年9月至2013年9月在我院专科门诊就医明确诊断AS引起的冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）、腔隙性脑梗塞等疾病伴血脂增高的患者，宣讲中国成人血脂异常防治指南（简称指南）［5］，以自愿接受辛伐他汀治疗者为观察对象，告知服药方法、注意事项及复诊时间。有34例完成治疗，其中男18例，女16例，年龄46～85岁，平均63．56±7．99岁。记录治疗前后血脂值及相关临床资料。降脂同时没有调整基础疾病治疗中可能影响血脂代谢的相关药物。

2 治疗方法 每月第1天开始晚1次顿服辛伐他汀10mg／d（赛夫丁，南通华山药业），服20d，停10d，次月往复为推荐的服药方法。首次3个月降脂治疗有效且门冬天氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）正常，接受更长期治疗的患者，按推荐的剂量与方法逐月循环，易于依从与配药。服药期间ALT升高＞3倍正常值上限（＞120U／L）、CK异常升高，或有消化功能异常、肌痛不能耐受者治疗终止。

3 观察指标

3．1 血脂异常诊断标准［5］：血 清 TC＞5．18mmol／L （200mg／dl），LDL－C＞3．37mmol／L（130mg／dl），TG＞1．70mmol／L（150mg／dl）。患者血脂基线为其中一项或多项增高，同时ALT、CK正常。3个月到半年检测 1 次 TC、LDL－C、TG、HDL－C、ApoA1、ApoB及ALT、CK值，同时询问及记录是否存在异常乏力、食欲不振及腰背肌、腓肠肌压痛等症状。治疗期间发生急性冠脉综合症、脑梗为严重事件，死亡为终点事件。

3．2 血脂达标标准：中危达标 TC＜5．18mmol／L，LDL－C＜3．37mmol／L；高 危 达 标 TC＜4．14 mmol／L，LDL－C＜2．6mmol／L；TG＜1．70mmol／L。

4 统计学处理 应用SPSS13．0软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．001为有极显著性差异。

结 果

持续服药3～24个月，平均8．29±5．04月。治疗后TC、LDL－C较治疗前下降有极显著性差异（P＜0．001），TG、ApoB较治疗前下降有显著性差异（P＜0．05）；HDL－C、ApoA1也相应下降（P＜0．05与＜0．001）。见表1。治疗后 TC／HDL－C与 LDL－C／HDLC比值下降有显著性差异（P＜0．05）；ApoB／ApoA1比值治疗前后比较无显著性差异（P＞0．05）。见表2。

表1 TC、LDL－C、TG、HDL－C、ApoA1、ApoB值治疗前后比较

表2 TC／HDL－C、LDL－C／HDL－C与ApoB／ApoA1比值治疗前后比较

治疗期间ALT、CK未见异常，无全身乏力、食欲不振、严重肌痛中断治疗的病历，无严重事件、终点事件发生。

讨 论

血脂中致AS与抗AS成分的高与低在防治AS中受到重视，有学者关注致AS与抗AS比值有预测CAD等疾病风险及降脂预警的作用。使用他汀类药物降脂治疗已有共识，其机理是竞争性抑制胆固醇合成代谢中3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶 A（HMG－CoA）还原酶，触发肝脏LDL受体的表达，使循环中LDL与LDL受体结合而被清除［5］。

研究表明：TC／HDL－C比值与发生严重心血管事件有关，国内及台湾学者研究提出TC／HDL－C比值超过5是CAD高风险分层的建议指标［3］。有学者认为LDL－C／HDL－C比值是目前一个最准确、实用的预测CAD 的 风 险 的 方 法［6］。Rasouli等［4］研 究 发 现：apoB／apoA1与冠状动脉粥样硬化程度显著相关，是CAD的独立危险因素。

本观察给予辛伐他汀长期的间歇应用，TC、LDLC两项指标较治疗前下降，下降值介于中、高危达标值之间，与文献报道一致［7，8］。ApoB较治疗前下降。TG治疗后下降值虽未达到指南达标值的水平，但与达标值极为接近，与文献报道相同［9］。HDL与ApoA1值在治疗后也有一定程度的下降，与文献升高HDL与ApoA1的报道不符［7］，是否应使用更大剂量辛伐他汀才可能有升HDL－C及ApoA1的作用［10］。

TC／HDL－C与 LDL－C／HDL－C比值治疗后下降有显著性差异，结果与文献一致［3］。文献中 TC／HDL－C比值＞5是预测CAD风险的观点较为一致，但LDL－C／HDL－C比值应是多少尚有争论，有报道认为比值也要大于5［11］。笔者认为从指南中推荐的TC分层升高值与 HDL－C降低值分析，TC／HDL－C比值＞5是可能的，然而LDL－C与 HDL－C值分离，使LDL－C／HDL－C＞5值得商榷。ApoB／ApoA1治疗后有显著性下降，结果与文献报道［4］不相符，消弱了独立预测CAD风险的价值。

社区医疗在防治AS中具有不可替代的作用，符合防治工作前移的思路。中国专家共识中提出要加强心血管疾病一级预防，严重心脑血管疾病强化降脂治疗后血脂剩余风险等医疗在社区符合国情。他汀类药物为首选的降脂药物，抗AS的作用毋庸置疑，然而，也应关注他汀类药物长期应用的方法与安全性的探讨［12］，本观察选择的方法长期应用有效、安全，用于社区AS防治可行。建议在血脂检验报告中增加TC／HDL－C比值，如比值＞5可作为“预警”AS风险的高危分层指标，提示临床给予降脂治疗。

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