支气管哮喘患者SIL－2R水平与血清粘附因子关系探讨*

河南省洛阳市第一人民医院呼吸科（洛阳471002） 师国强 丁晨光

近年来，随着过敏性疾病的增加及空气污染的加重，支气管哮喘是呼吸科重要的变态反应性疾病之一。该疾病的发生是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症并导致气道高反应［1］，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，出现反复发作的喘息，胸闷，咳嗽等症状［2］。随着对哮喘研究的深入，细胞间黏附分子－1（ICAM－1）和血管内皮细胞黏附分子－1（VCAM－1）是免疫球蛋白超家族中的成员，与支气管哮喘发病过程中嗜酸性粒细胞等在变态反应炎症部位募集有关［3］。溶性白介素Ⅱ受体（SIL－2R）是活化的淋巴细胞膜SIL－2R链的成分，是体内T淋巴细胞活化的重要标志［4］，但目前针对相关粘附因子家族及SIL－2R在患者体内水平及意义尚不明确，因此我们对此进行了探讨，初步明确了两者之间的关系，现报告如下。

资料与方法

1 临床资料 选择自2012年1月至2014年1月期间到我院就诊的支气管哮喘患者106例，其中男57例，女49例，年龄25～62岁，平均45．6±18．4岁。所有入选患者均符合2008年中华医学会呼吸病学会制定的《支气管哮喘防治指南》关于哮喘的诊断标准，并根据该标准将所入选患者分为发作期组（61例）及稳定期组（45例），并排除其他心、脑、肺、肾等严重脏器功能障碍、肺结核、肺癌等呼吸系统其他疾病、精神神经功能异常等疾病的患者。同时选择同期健康体检者40例作为对照组，其中男22例，女18例；年龄24～60岁。三组研究对象在年龄、性别构成等方面具有可比性。

2 检验指标

2．1 IL－4、IL－13、SIL－2R 检测：所有组研究对象均于入选后空腹抽取静脉血5ml，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测IL－13、SIL－2R，试剂盒由洛阳生科生物工程公司提供。

2．2 血清粘附因子检测：采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测ICAM－1、VCAM－1，试剂由陕西博达生物公司提供。以上检测严格按照操作流程，并执行质控标准。

3 统计学处理 应用SPSS13．0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 各组IL－4、IL－13、SIL－2R比较 见表1。对各组IL－4、IL－13、SIL－2R 水平进行评估，稳定期组IL－13、SIL－2R较对照组显著升高（P＜0．05），发作期组IL－4、IL－13、SIL－2R较对照组及稳定期组均显著升高（P＜0．05）。

表1 各组IL－4、IL－13、SRL－2R比较（±s）

表1 各组IL－4、IL－13、SRL－2R比较（±s）

注：＊与对照组相比，P＜0．05；＃ 与稳定期组相比，P＜0．05

组 别 n IL－4（pg／ml） IL－13（pg／ml） SIL－2R（pg／ml）发作期组 61 61．54±8．68＊＃ 87．56±11．32＊＃ 1251．62±109．64＊＃稳定期组 45 54．16±6．59 52．22±7．41＊ 615．34±87．63＊对照组40 15．75±3．27 31．57±5．46 341．69±18．71

2 血管粘附因子水平比较 见表2。对各组黏附因子水平进行评估，稳定期组患者较对照组ICAM－1、VCAM－1均出现显著性升高 （P＜0．05），发作期组患者较对照组及稳定期组患者ICAM－1、VCAM－1均有显著性差异 （P＜0．05）。

3 IL－4、IL－13、SIL－2R与黏附因子相关性分析见表3。分析IL－4、IL－13、SIL－2R与黏附因子相关性，ICAM－1与IL－13、SIL－2R显著正相关（P＜0．05），与IL－4未见显著相关性 （P＞0．05）。VCAM－1与IL－13、SIL－2R显著正相关（P＜0．05），与IL－4未见显著相关性 （P＞0．05）。

表2 血管粘附因子水平比较（±s）

表2 血管粘附因子水平比较（±s）

注：＊与对照组相比，P＜0．05；＃ 与稳定期组相比，P＜0．05

组 别 n ICAM－1（μg／L） VCAM－1（μg／L）发作期组 61 537．24±69．16＊＃ 492．51±50．78＊＃40 248．59±25．68 172．14±27．52稳定期组 45 389．43±30．72＊ 287．39±34．16＊对照组

表3 IL－4、IL－13、SIL－2R与粘附因子相关性分析

讨 论

支气管哮喘的发病与遗传因素和环境因素密切相关，且近年来由于环境污染的加重，我国支气管哮喘发病率正在呈快速上升趋势，且由于该病反复发作，需长期依赖药物治疗，对患者的生存质量造成严重影响［5］。气道重塑慢性支气管炎发生的病理基础，气道慢性炎症涉及肥大细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等的活化，在活化过程中炎性介质的释放，促进成肌纤维细胞、杯状细胞等的分化增生，也是导致呼吸道黏膜受损及高反应性状态的重要因素［6］。黏附分子（Adhesion moleculer，AM）存在于细胞表面及细胞外基质中，在超敏反应等病理因素刺激下，黏附分子从细胞表面脱落进入血液，即为可溶性AM［7］。ICAM及VCAM主要参与在多种组织均有表达，但在变态反应炎症中，ICAM－1及VCAM－1可能是呼吸道疾病恶化的一个关键性因子。但目前针对黏附因子水平及相关炎性介质在发病过程中的作用及相关性的研究较少。

本研究稳定期组IL－13、SIL－2R较对照组均有显著性升高，发作期组IL－4、IL－13、SIL－2R 较对照组及稳定期组均有显著性升高。稳定期组患者较对照组ICAM－1、VCAM－1均出现显著性升高，发作期组患者较对照组及稳定期组患者ICAM－1、VCAM－1均出现显著性差异。SIL－2R可反映T淋巴细胞活化的的程度［8］，其作用主要体现在中和已活化的T淋巴细胞外周IL－2，进而使IL－2活性降低，最终导致的结局包括T淋巴细胞免疫功能抑制等［9］，因此，发作期患者由于无法正常应答，Th2分泌占据优势［10］，导致下游细胞因子释放并有可能参与下游ICAM－1及VCAM－1的调控，加速哮喘进展。ICAM－1和VCAM－1是黏附分子免疫球蛋白超家族中的两种重要蛋白，由90～100个氨基酸构成，结构上具有Ig样的轻链和重链区特征，因此与免疫球蛋白在结构上类似［11］。分析SIL－2R与粘附因子关系，ICAM－1与IL－13、SRL－2R 显著正相关，VCAM－1与IL－13、SRL－2R显著正相关。ICAM－1及VCAM－1在支气管哮喘状态下主要在嗜酸性粒细胞及内皮细胞之间发挥作用，通过与嗜酸性粒细胞膜上VLA－4结合，促使嗜酸性粒细胞在血管内皮发生黏附［12］，从而导致支气管黏膜下嗜酸性粒细胞等大量聚集，导致气道高反应性的发生，该效应也包括进一步促进白细胞黏附于血管内皮细胞，进而释放多种炎性介质，导致下游级联反应的出现［13］。由此可见，SIL－2R水平失调与粘附因子协同参与哮喘的发病过程。

综上所述，支气管哮喘患者SRL－2R水平失衡与ICAM－1、VCAM－1紊乱密切相关，对其水平检测有助于明确支气管哮喘进展。因此，有必要进行进一步的研究，明确对相关途径阻断对支气管哮喘转归与预后的联系，为有效控制支气管哮喘发展提供理论依据。

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