丹参多酚酸盐对冠状动脉内支架置入术后血清炎性因子的影响＊

2014-12-16西安交通大学医学院第二附属医院老年心血管科干二病区西安710004

陕西医学杂志 2014年9期

西安交通大学医学院第二附属医院老年心血管科干二病区（西安710004）

高洁盛婴△ 金爱萍叶莎潘军强△

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的发生、发展是多炎症因子及细胞因子参与的慢性炎症性疾病［1］。我院于2012年5月至2013年5月观察了丹参多酚酸盐对冠状动脉内支架置入后患者血清炎性因子水平的影响，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料选择我院心血管内科住院并接受冠状动脉内支架植入术患者70例，均符合最新不稳定性心绞痛诊疗指南标准，即：具有典型心绞痛发作症状，心电图显示心肌缺血，或24h动态心电图提示心肌缺血；排除急性心功能不全、心肌梗死、休克等原因所致心电图缺血性改变。所有患者均进行血生化检查，血、尿、便常规检查，心电图、胸部X光透视及超声心动图检查并排除以下疾病：恶性肿瘤、严重内分泌疾病、自身免疫疾病、心律失常、急性脑血管疾病、严重的肝肾功能不全、1个月内有手术或有创操作、感染及代谢紊乱。随机将患者分为治疗组（常规加丹参多酚酸盐治疗）和对照组（仅给予常规治疗），每组35例，两组患者在年龄、性别、血压、血糖、血脂及各种病史资料方面经统计学处理无显著性差异（P＞0．05），具有可比性（详见表1）。

2 治疗方法两组患者均给予常规吸氧、卧床休息及控制饮食，同时予以阿托伐他汀调脂，硝酸酯类、β－受体阻滞剂以及钙通道拮抗剂缓解疼痛，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，低分子肝素抗凝治疗。治疗组在此基础上加用丹参多酚酸盐200mg溶于100ml生理盐水中静滴，1次／d，连续治疗7d。

3 检测指标分别在入院时、术后24h及7d采集肘静脉血5ml，常规分离血清，放置－20℃冰箱保存备用。采用放射免疫法测定白介素－6、TNF－α及血清hs－CRP，试剂由晶美生物制品有限责任公司提供，具体步骤按试剂盒说明书进行。

4 统计学处理本研究所有数据均应用SPSS17．0统计软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用F检验，计数资料以百分数（%）表示，组间比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

表1 两组患者临床基线资料比较（±s，n＝35）

项目治疗组对照组 P值年龄（岁） 59．5±7．3 60．6±8．4 ＞0．05性别（男／女） 19／16 20／15 ＞0．05收缩压（mmHg） 126±10．3 125±10．8 ＞0．05舒张压（mmHg） 76±6．3 75±6．8 ＞0．05血糖（mmol／L） 4．9±0．56 4．6±0．58 ＞0．05甘油三酯（mmol／L） 1．51±0．41 1．48±0．43 ＞0．05总胆固醇（mmol／L） 3．79±0．58 3．81±0．66 ＞0．05低密度脂蛋白（mmol／L） 2．66±0．51 2．59±0．49 ＞0．05高密度脂蛋白（mmol／L） 0．98±0．28 1．03±0．26 ＞0．05糖尿病史［n（%）］ 12（34．2） 14（40．0）＞0．05高血压病史［n（%）］ 16（45．7） 17（48．6）＞0．05吸烟史［n（%）］ 18（51．4） 20（57．1）＞0．05

结果

1 两组患者不同时间血清白介素－6水平比较见表2。两组患者血清白介素－6水平在入院时无显著性差异（P＞0．05）；治疗组血清白介素－6水平于术后24h、术后7d呈明显下降趋势（P＜0．05）；对照组血清白介素－6水平术后24h与术前相比无显著性差异（P＞0．05）、术后7d呈明显下降趋势（P＜0．05）；治疗组血清白介素－6水平于术后24h、术后7d均显著低于常规治疗组（P＜0．05）。

表2 两组患者术前及术后24h、7d血清白介素－6水平的变化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★与对照组比较，P＜0．01；☆与入院时、术后24h比较，P＜0．01

检测项目入院时术后24h 术后7d P值治疗组 84．7±17．3 54．1±6．8★ 24．6±3．5★ ＜0．05 0．05对照组 86．7±16．1 82．7±15．9 57．4±7．3☆ ＜

3 两组患者不同时间血清hs－CRP水平比较见表3。两组患者血清hs－CRP水平在入院时无显著性差异（P＞0．05）；治疗组血清 hs－CRP水平于术后24h、术后7d呈明显下降趋势（P＜0．05）；对照组血清hs－CRP水平于术后24h较术前明显增高（P＜0．05），但于术后7d与术前相比呈明显下降趋势（P＜0．05）；治疗组血清hs－CRP水平术后24h、术后7d均显著低于对照组（P＜0．05）。

表3 两组患者术前及术后24h、7d血清hs－CRP水平的变化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★与对照组比较，P＜0．01；☆与入院时、术后24h比较，P＜0．01

检测项目入院时术后24h 术后7d P值治疗组 28．6±7．3 20．3±5．6★ 14．3±3．5★ ＜0．05 0．05对照组 26．5±6．1 38．6±7．9 20．4±5．3☆ ＜

4 两组患者不同时间血清TNF－α水平比较见表4。两组患者血清TNF－α水平在入院时无显著性差异（P＞0．05），但于术后24h、术后7d血清 TNF－α水平均呈明显下降趋势（P＜0．05）；治疗组血清TNF－α水平于术后24h、术后7d均显著低于常规治疗组（P＜0．05）。

表4 两组患者术前及术后24h、7d血清TNF－α水平的变化（±s，n＝35，pg／ml）

注：★与对照组比较，P＜0．01

检测项目入院时术后24h 术后7d P值治疗组 283．2±27．4 220．3±15．8★ 140．3±13．3★ ＜0．05 0．05对照组 286．5±26．6 276．6±17．3 200．4±15．5 ＜

讨论

动脉粥样硬化是发生于动脉血管壁的多种炎症、细胞因子相互作用、相互影响的慢性炎症反应性疾病。白介素－6、肿瘤坏死因子－α、高敏C反应蛋白等多种炎症因子均在不同环节参与了动脉粥样硬化斑块的形成、发展，乃至破裂和血栓形成［2］。丹参多酚酸盐是由丹参提取的有效活性成分制成的一种冻干粉针剂，主要成分为丹参乙酸镁。随着对其化学成分及作用机制的深入研究，发现注射用丹参多酚酸盐是通过多个机制、多种途径来产生对抗冠状动脉粥样硬化的。研究提示丹参多酚酸盐具有改善血液循环、抗炎、抗凝血、抗血栓形成、抗氧化、调血脂等作用［3，4］，但其治疗 AS的机制尤其对炎症反应的影响尚未充分揭示。

高敏C反应蛋白是目前最灵敏的炎症标记物，也是动脉粥样硬化发生和发展全过程的促炎因子。高敏C反应蛋白可通过激活血管内皮树突状细胞启动和放大AS的炎症免疫反应，还能促进白介素－6的分泌，诱导黏附分子和组织因子的表达，激活补体，损伤血管内皮细胞。肿瘤坏死因子－α和白介素－6均是由激活的单核巨噬细胞分泌的可以诱导凋亡的炎性细胞因子，同时具有多种生物学效应，二者均可导致炎症反应、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素产生导致血管壁的损伤，诱导单核细胞趋化因子等炎性介质表达和血小板附着，促进血栓形成，同时参与平滑肌细胞增殖、分化以及调控，促进动脉粥样硬化的发展［5，6］。

本研究资料显示：丹参多酚酸盐治疗组血清hs－CRP，TNF－α及IL－6水平于冠状动脉内支架植入术后24h、7d均明显低于术前，同时较常规治疗组明显减低提示丹参多酚酸盐能抑制冠状动脉内支架植入术后患者的炎性细胞因子的表达，其可能通过下调hs－CRP，TNF－α及IL－6，发挥其抗炎、抗 AS作用。

［1］ Rodondi N，Marques－Vidal P，Butler J，et al．Markers of atherosclerosisand inflatiomation for predietion of coronary heart disease in order adults ［J］．Am Epidemiol，2010，171（5）：540－549．

［2］ Montecucco F，Mach F．New evidences for C－reactive protein depositsin the arterial intima as a cardiovascular risk factor［J］．Clin IntervAging，2008，3（2）：3412－3419．

［3］江宗朋，季祥武，张爱元，等．丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者炎症反应的影响［J］．中华临床医师杂志，2012，106（19）：6097－6098．

［4］张辉，张杨，杨蓉，等．丹参多酚酸盐对急性冠脉综合征患者炎症因子影响的相关研究［J］．中国中西医结合杂志，2013，33（5）：598－601．

［5］ Ho JH，Hong CY．Salvianolic acids：small compounds with multiple mechanisms for cardiovascular protection［J］．J Biomed Sci，2011，18（1）：30－34．

［6］考玉萍，付立明，刘满军，等，HPIC法同时测定怡心颗粒中丹参素和甘草酸的含量［J］．陕西中医，2014，35（3）：365－366．