慢性肾脏病与血脂异常关系的调查研究*

西安市第四医院肾脏内科（西安710004） 孟梅霞 张 莉 傅艳平 畅 飞 赵 瑾 张 媛

血脂异常是慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）患者常见的并发症，它不仅是心血管并发症的一个独立危险因素，而且能加快CKD本身的进展［1］。大量证据表明：高脂血症在CKD的发生发展中起了重要的作用［2］。本研究旨在对西安市成人高脂血症情况进行调查，了解其与CKD的关系，从而采取积极的预防措施，延缓CKD的进展，防治终末期肾病的发生。

对象与方法

1 研究对象 选择我院2010年1月至2010年12月进行健康体检人员4483例，其中男3437例，占76．67%；女1046例，占23．33%；男、女比例为3．29∶1。年龄18～76岁，平均43．87±13．27岁。

2 研究方法

2．1 生化检查：所有调查对象均抽取空腹静脉血10ml，由本院检测尿素氮、肌酐、尿酸、胆固醇、甘油三酯等生化指标。

2．2 尿常规＋尿沉渣检查：所有参加者均留取晨尿，用试纸法及镜检查尿常规，隐血≥1＋（红细胞≥3个／HP）为阳性，除外泌尿系感染及女性月经期；蛋白尿≥1＋为阳性。

3 诊断标准 高脂血症参照我国“血脂异常防治建议”，总胆固醇≥5．17mmol／L或者甘油三酯≥1．69mmol／L定义为高脂血症。根据美国K／DOQI推荐的简化 MDRD公式计算估计肾小球滤过率（eGFR）：eGFR＝186×（血肌酐）－1．154×（年龄）－0．203×0．742（女性），eGFR ＜60mL／min／1．73m2定义为肾功能下降；蛋白尿、血尿、肾功能下降符合其中一项者则可诊断为CKD。

4 统计学处理 应用SPSS16．0软件包进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 CKD发病情况 见表1。本研究4483例中，蛋白尿阳性87例，患病率为2．0%，其中男性患病率为2．04%，女性为1．63%，男女性别间无显著性差异（P＞0．05）；血尿阳性380例，其中男性患病率为6．28%，女性为15．68%，男性明显低于（P＜0．05）。应用改良 MDRD公式计算出现eGFR＜60（ml／min／1．73m2）85例，男性患病率低于女性，分别为1．72%和2．49%，患病率在不同性别间无显著性差异（P＞0．05）。本研究CKD患者515例，患病率为11．49%，其中男性患病率为9．16%，女性为19．12%，男性CKD患病率明显低于女性（P＜0．05）。无论是蛋白尿、血尿、eGFR，或是CKD，其发病率均随着年龄增加而增加，且在不同年龄段具有显著性差异（P＜0．05）。

2 CKD与血脂的关系 见表2。在高脂血症患者1877例中，蛋白尿阳性51例，占2．72%，显著高于非高血脂患者（P＜0．05）。152例血尿阳性，占8．10%，eGFR下降者43例，占1．65%，与非高脂血症者比较无显著性差异（P＞0．05）。CKD发病率为11．88%，显著高于非高脂血症人群（P＜0．05）。

表1 4483例中白尿、血尿、eGFR及CKD的情况

表2 CKD与血脂的关系

讨 论

随着生活水平的提高，高脂血症的发生率逐渐上升，与之相关的肥胖、心血管疾病等不良事件也逐年增多。大量研究证实高脂血症与CKD发生密切相关。CKD患者的高脂血症发生率亦明显高于普通人群，高甘油三酯血症更突出［3］。相关实验和临床研究提示：CKD发展和血脂紊乱有一定的相关性，高胆固醇血症和高甘油三酯血症已被证实是肾脏疾病进展独立危险因子［4］。本研究中高脂血症发生率为41．94%，明显高于王庆芳等［5］调查的山东某地高脂血症的发生率（29．75%），两者间的差异可能与当地的饮食习惯有关，西安市地区人群血脂普遍偏高，理应引起大家的重视。在4483例研究对象中，蛋白尿、血尿、eGFR下降及CKD 的患病率分别为2．0%、8．48%、1．9%、11．49%。其中蛋白尿的发生率较国内研究低（6．2%）［6］，考虑与检测方法有关，尿常规试纸不能检测微量白蛋白尿，故会漏诊微量白蛋白尿患者，从而大大低估了蛋白尿的患病率。根据荟萃结果提示：国内CKD的患病率为9．4%～14．4%，本研究结果与文献报道一致。1877例高脂血症人群中，蛋白尿和CKD的发生率明显高于血脂正常人群，说明高脂血症是蛋白尿和CKD发生的重要危险因素。

1982年，Moorhead等首次提出了脂质肾毒性学说，该学说认为高脂血症是肾小球硬化发生发展的独立致病因素［7］。高脂血症可直接损伤肾小球细胞，亦可损害肾小管细胞，是影响CKD患者预后的重要因素之一［8］。高脂血症可以引起患者肾脏的毛细血管内皮细胞损伤，致使其通透性增加，持续性的高脂血症可加重和促进肾脏纤维化的进程，血液中的血浆脂蛋白沉积于血管壁的内膜，导致肾脏血管平滑肌细胞增生形成斑块，逐步发展呈肾动脉硬化，肾脏缺血缺氧、肾脏内固有细胞纤维化病变，最终导致肾间质纤维化增生和肾小球硬化［9］。另一方面，肾脏纤维化后致使大量脂蛋白在肾小管沉积，激活血液循环中的单核细胞并向肾小球浸润，加重了肾脏的炎症反应，进一步加重了肾脏的损害［10］。Ruan等［11］也通过一系列实验证实炎症是脂质异常造成肾脏损害的关键因素，炎症因子（IL－1β，TNF－α等）在其中起了重要的作用。而高脂血症引起肾脏损害的具体分子机制有待于进一步研究明确。

蛋白尿、高血压、高血糖等加重肾损害进展已被大家充分的认识和重视，而高脂血症引起肾脏损害是一个慢性过程，在CKD的发生发展过程中伴随存在，且缺乏临床特异性的症状和体征，往往被临床所忽视［12，13］。尤其是目前CKD患者的降脂药物使用率很低，应该引起临床医师的重视。本次进行高脂血症和CKD的关系的调查研究中，高脂血症与正常血脂人群比较，CKD的发生率分别为11．88%、7．37%，高脂血症已成为慢性肾脏损害的重要因素。因此预防高脂血症，严密观察慢性肾脏病患者的血脂变化对肾脏病的治疗有十分重要的意义。通过合理饮食、运动及药物治疗，减轻脂质代谢异常对机体的危险，保护残存肾功能，减少心血管并发症及提高患者生活治疗尤为必要。同时在高脂血症患者中早期筛查和干预，降低CKD的发生，延缓其进展，减少并发症的发生，理应引起肾脏及其他学科的重视。

［1］ Abrass CK．Cellular lipid metabolism and the role of lipids in progressive renal disease［J］．Am J Nephrol，2004，24（1）：46－53．

［2］ Spencer MW，Muhlfeld AS，Segerer S，et al．Hyperglycemia and hyperlipidemia act synergistically to induce renal disease in LDL receptor－deficient BALB mice［J］．Am J Nephrol，2004，24（1）：20－31．

［3］ 卢 岚．慢性肾脏病不同阶段脂质代谢异常特点分析［J］．陕西医学杂志，2012，41（11）：1487－1488．

［4］ Trevisan R，Dodesini AR，Lepore G．Lipids and renal disease［J］．J Am Soc Nephrol，2006，17（42）：145－147．

［5］ 王庆芳，蔡安萍，张红博，等．高脂血症与慢性肾脏病关系的流行病学调查［J］．中国基层医药，2007，14（10）：1657－1658．

［6］ 张路霞，左 力，徐国宾，等．北京市石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究［J］．中华肾脏病杂志，2006，22（2）：67－71．

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［12］ 冯绍华，罗秀珍．中西医结合治疗糖尿病肾病的临床进展［J］．陕西中医，2014，35（2）：252－254．

［13］ 王昕雯，杨康群，荷丹片与池汀联用治疗高脂血症临床应用进展［J］．陕西中医，2014，35（2）：246－248．