甲状腺癌540例临床病理构成分析

陈 冰，张 帆，陶香香，朱晓群，何 雷(皖南医学院病理教研室，芜湖 400;弋矶山医院病理科)

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤［1］。大多数为原发性，女性和老年患者较多见［2］。甲状腺癌的发生可能与辐射污染和饮食中缺碘或高碘相关，而且呈现较明显的地域性和种族性，发达国家较多见［3］。由于我国大部分地区是碘缺乏区，为防治碘缺乏引起的疾病，部分省份实行碘盐供应。然而部分人群食盐过多，造成碘过剩而引起高碘性甲状腺肿的流行，同时甲状腺癌的发病也呈升高趋势。

本研究将弋矶山医院近3年初次手术切除的540例原发性甲状腺癌病例与其他研究进行比较，并分析其发病人群的构成及与临床病理类型的关系，从而为临床防治甲状腺癌提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

收集皖南医学院附属弋矶山医院2011-01～2013-12初次手术经甲状腺部分切除或全切术后诊断为甲腺癌标本548例，经重新制片、HE染色、相关免疫组化辅助诊断，并由2位以上长期从事内分泌肿瘤病理的高年资医生进行阅片，排除8例转移性甲状腺癌，获得有完整病理资料、原发于甲状腺的甲状腺癌540例。直径＜1 cm乳头状癌为微小癌［4］。

1.2 方法

HE染色的步骤按常规处理。

免疫组化(Envision二步法):4 μm的石蜡切片脱蜡至水洗，冲洗3 min×3;高压热修复抗原处理后，冷却至室温;3%H2O2处理10 min，PBS冲洗5 min×3;滴加一抗放入4℃冰箱孵育过夜;PBS冲洗5 min×3，滴加聚合物增强剂，37℃孵育箱孵育20 min;PBS冲洗3 min×3，滴加一抗检测试剂(酶标抗鼠/兔聚合物)，37℃孵育箱孵育30 min;PBS冲洗5 min×4。滴加 DAB显色液，显微镜下显色3-5 min;自来水冲洗终止显色，苏木精复染，脱水透明，中性树胶封片［5］。每一病例均用 Tg、MC、S-100、CK19、galectin-3、AE1/AE3、EMA、p63 作为免疫标记进行检测，抗体及EnVision二步法试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。

阅片:由2位以上的长期从事内分泌肿瘤病理的高年资医生进行阅片，HE染色镜下进初步诊断，并采用以上免疫标记及免疫组化检测结果进行确诊和分型。

1.3 统计学分析

应用SPSS20.0统计软件进行分析，分类资料用百分数表示，两组或多组率或构成比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 甲状腺癌病理类型的构成比

乳头状癌 501例(92.8%)，滤泡癌 28例(5.2%)，髓样癌 5 例(0.9%)，未分化癌 2 例(0.4%)，鳞状细胞癌4 例(0.7%)(见表 1)。其中乳头状癌最多见，其余依次为滤泡状癌、髓样癌、鳞状细胞癌和未分化癌。其中合并甲状腺肿的病例为179 例，占33.2%。

表1 甲状腺癌病理类型的构成比 例(%)Table 1 Pathological typing of 540 cases of thyroid cancer cases(%)

在501例乳头状癌中，微小癌(直径＜1 cm的乳头状癌)111例(22.2%)，其中2011年微小癌占25.8%(16/62)，2012 年微小癌占 17.2%(35/204)，2013年微小癌占25.5%(60/235)。

2.2 甲状腺癌的年龄和性别分布

年龄14-80岁，中位年龄46岁，未见小于14岁的儿童患者。女性和男性均以41-50岁为主，女性中位年龄46岁，男性中位年龄49岁。男女比为1∶5.3，男性明显低于女性，且差异有统计学意义(P ＜0.05，见表 2)。

表2 甲状腺癌的发病年龄和性别构成 例(%)Table 2 Incidence of thyroid cancer in different age and sex cases(%)

2.3 与其他研究相比甲状腺癌病理类型构成比较

与其他研究中病理各类型的构成比比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表3);其中乳头状癌的构成比高于其他研究，髓样癌及未分化癌的构成比低于其他研究。

表3 与其他研究甲状腺癌病理类型构成比较 例(%)Table 3 Com parison of incidence of thyroid malignancies with other study cases(%)

2.4 不同年度甲状腺癌的发生例数

2011年女性55例，男性12例;2012年女性186例，男性38例;2013年女性213例，男性36例。各年的病例数依次为67例、224例和249例，不同年份性别构成差异无统计学意义(P＞0.05，见表4)。

表4 2011-2013年甲状腺癌的发生 (例)Table 4 The distribution of thyroid cancer from 2011 to 2013 (cases)

3 讨论

通过对弋矶山医院近3年行初次手术切除的甲状腺癌临床病理标本重新制片和诊断，显示540例甲状腺癌的病理类型依次为:乳头状癌501例(92.8%)，滤泡癌28例(5.2%)，髓样癌5例(0.9%)，未分化癌 2例(0.4%)，鳞状细胞癌4例(0.7%)。世界各地报道的甲状腺癌的病理类型各不相同(见表3)。本研究以乳头状癌最多见，高于其他地区的报道［7-9］;而髓样癌及未分化癌低于其他地区的报道，提示不同的地域和种族虽然病理类型均以乳头状癌较多见，但各型之间的分布具有明显的差异性。目前，由于B超和细针穿刺脱落细胞学检查提高了甲状腺癌的诊断率，特别是微小癌的检出率［10］。但是我们的研究显示每年乳头状癌中的亚型微小癌发病例数并没有显著性差异，提示微小癌的检出率并非是病例数增加的主要因素。

值得注意的是，本研究显示发病年龄为14-80岁，说明发病年龄的范围较广;同时未见到14岁以下的儿童患者，可能与本地儿童的饮食习惯有关，也可能是因为样本量不足的因素造成，因此，还需进一步收集病例。同时，研究还显示女性以41-50岁为主。男女比为1∶5.3，男性明显低于女性。而且不同年份性别构成差异无统计学意义，提示女性始终是高危人群，特别是41-50岁左右的女性，要加强普检;并应积极对其进行甲状腺癌相关防治的健康教育和积极寻找危险因子，以做到早期诊断、早期预防和早期治疗。有趣的是，我们发现男性的高发年龄也是41-50岁，而此阶段男性和女性均处于事业的巅峰期，也是承受各种压力最大的时期，由此，我们推测神经精神因素极可能是甲状腺癌发病重要的危险因素。

本研究显示合并结节性甲状腺肿的病例为179例，占33.2%，提示结节性甲状腺肿的出现必须引起临床高度重视。

虽然有报道显示中国大陆属于低发区［11］，但近年来，发病人数呈上升趋势，积极报道和分析甲状腺癌的临床病理特点，有助于更好地进行甲状腺癌的早期诊断、预防和治疗。

［1］Pringle DR，Vasko VV，Yu L，et al.Follicular thyroid cancers demonstrate dual activation of PKA and mTOR as modeled by thyroid-specific deletion of Prkarla and Pten in mice［J］.J Clin Endocrinol Metab，2014，99(5):E804-E812.

［2］Ross DS，Tuttle RM.Observing micopapillary thyroid cancers［J］.Thyroid，2014，24(1):3-6.

［3］Baloch ZW，LiVolsi VA.Follicular-patterned afflictions of the thyroid gland:reappraisal of the most discussed entity in endocrine pathology［J］.Endocr Pathol，2014，25(1)12-20.

［4］Ito Y，Miyauchi A，Kihara M，et al.Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation［J］.Thyroid，2014，24(1):27-34.

［5］陈冰，陈阳，朱晓群，等.冠心病猝死心肌中泛素活化酶UBE1，端粒酶的表达及意义［J］.山西医科大学学报，2013，44(5):335-338.

［6］Bukhari U，Sadiq S.Histopathological audit of goiter:A study of 998 thyroid lesions［J］.Pak J Med Sci，2008，24(3):442-446.

［7］姚瑶，张园，夏雷.667例甲状腺癌的临床病理分析及治疗［J］.中国肿瘤外科杂志，2013，5(2):76-78.

［8］陈军，王富华，王育林，等.1120例甲状腺癌合并甲状腺疾病的病例分析［J］.重庆医学，2014，43(1):50-52.

［9］Husson O，Haak HR，van Steenbergen LN，et al.Rising incidence，no change in survival and decreasing mortality from thyroid cancer in the Netherlands since 1989［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20(2):263-271.

［10］Dedhia PH，Rubio GA，Cohen MS，et al.Potential effects of molecular testing of indeterminate thyroid nodule fine needle aspiration biopsy on thyroidectomy volume［J］.World J Surg，2014，38(3):634-638.

［11］Kitahara CM，Gamborg M，de González AB，et al.Childhood height and body mass index were associated with risk of adult thyroid cancer in a large cohort study［J］.Cancer Res，2014，74(1):235-242.