多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果

敬秀清(四川广元市第一人民医院肿瘤科，广元 628017)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其临床特点是侵袭性强、致死性高，非小细胞肺癌占全部肺癌病例的80%。非小细胞肺癌是威胁人类生命健康的头号杀手，其发生率和病死率不断上升［1，2］。多数患者在确诊时已经是晚期，失去了手术机会，化疗成为主要的治疗手段。多西紫杉醇作为广谱抗肿瘤药物，对非小细胞肺癌有较好的疗效，将其与顺铂进行联合使用，可取得良好的疗效［3-5］。本研究对我院2012-09～2013-09期间收治的72例非小细胞肺癌患者，比较多西紫杉醇联合顺铂与单用多西紫杉醇治疗方案的临床疗效，现将治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012-09～2013-09我院收治的非小细胞肺癌患者72例，所有患者均经病理学或细胞学检查确诊，其中男性50例，女性22例;年龄26-68岁，平均年龄(45.2 ±5.6)岁;肺癌类型:鳞癌 50 例，腺癌16例，混合癌6例;TNM分期:Ⅱb期14例，Ⅲa期26例，Ⅲb期18例，Ⅳ期14例;所有患者KPS评分≥60分;无明确放化疗禁忌。患者随机分为观察组和对照组，每组各36例，两组患者的年龄、性别、肿瘤分期等一般资料比较的差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)，具有可比性。本研究取得医院伦理委员会许可及患者签署知情同意书。此次治疗均得到患者及家属的同意和积极配合。

1.2 治疗方法

对照组采用多西紫杉醇进行治疗。多西紫杉醇75-85 mg/m2加入生理盐水溶液250 ml中，静脉滴注1 h，第1天，每次应用多西紫杉醇的前1 d开始口服地塞米松7.5 mg，每12 h 1次，连用3 d，用于预防水钠潴留。化疗期间均使用5-HT受体拮抗剂预防呕吐。观察组采用多西紫杉醇联合顺铂进行治疗。在对照组治疗基础上，在多西紫杉醇75 mg/m2治疗后，将顺铂25 mg/m2加入生理盐水溶液250 ml中静脉滴注，第1-3天，予以水化、对症、支持治疗。若并发感染，化疗前均可使用抗生素治疗，必要时予祛痰、解痉、平喘等对症治疗。化疗每3周为一个周期，至少需连续完成2个周期的治疗。治疗期间对患者每周检查1-2次血常规，每个周期前后检查血常规、肝肾功能和心电图等。

表1 两组肺癌患者的一般临床资料比较 (例)Table 1 Com parison of clinical data between two groups (cases)

1.3 疗效评价

根据患者入院和出院时CT片比较，所有患者治疗前行胸部CT检查，在化疗结束后1-3个月按实体瘤的近期疗效标准客观评价:完全缓解(CR)指肿瘤完全消失;部分缓解(PR)指肿瘤体积缩小≥50%;稳定(SD)指肿瘤体积缩小＜50%;疾病进展(PD)指肿瘤无缩小或有新病灶出现。CR和PR为有效，SD和PD为无效。

晚期肺癌主要临床症状包括:咳嗽、痰血、气促、胸痛、发热、疲乏无力。4种以上临床症状减轻者，为显著改善;1-3种临床症状减轻者，为部分改善;无症状减轻者，为无改善。有效为显著改善和部分改善。

按世界卫生组织制定的抗癌药物急性与亚急性表现和分度标准对毒副反应进行观察判断，分为五个级别，依次为0级(无)，Ⅰ级(轻度)，Ⅱ级(中度)，Ⅲ级(重度)和Ⅳ级(威胁患者生命)。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

本研究结果显示，经治疗后观察组患者的有效率(38.9%)与对照组患者(36.1%)相比较，差异无统计学意义(χ2=0.173，P=0.729);而经治疗后观察组患者PFS明显优于对照组(4.4月 vs 2.8月，χ2=9.763，P=0.003，见表2)。

表2 两组患者近期疗效的比较 例(%)Table 2 Comparison of short-term efficacy between two groups cases(%)

2.2 两组患者临床症状改善率的比较

本研究结果显示，所有患者均表现为胸痛、血痰、气短及疲乏无力，经治疗后观察组各临床症状改善率明显高于对照组(P＜0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗后毒副反应的比较

本研究结果显示，患者骨髓抑制以白细胞数减少为主，观察组患者Ⅰ-Ⅱ度白细胞数减少发生率61.1%(22/36)，Ⅲ -Ⅳ度白细胞数减少发生率25.0%(9/36);而对照组患者Ⅰ-Ⅱ度白细胞数减少发生率63.9%(23/36)，Ⅲ-Ⅳ度白细胞数减少发生率19.4%(7/36)，两组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。消化道反应以恶心呕吐为主，其中以Ⅰ-Ⅱ度更为明显，观察组患者Ⅰ-Ⅱ度恶心呕吐发生率为80.6%(29/36)，而对照组患者Ⅰ-Ⅱ度恶心呕吐发生率为75.0(27/36)，两组相比较差异无统计学意义(P＞0.05，见表4)。而其他毒副反应的发生率较小。

表3 两组患者临床症状改善率的比较 例(%)Table 3 Com parison of im provement of clinical symptom s between two groups cases(%)

表4 两组患者治疗后毒副反应的比较 (例)Table 4 Com parison of toxicity reaction between two groups after treatment(cases)

3 讨论

对于非小细胞肺癌患者的治疗，特别是对于处于晚期的患者，药物治疗是一种很好的治疗方案。多西紫杉醇作为紫杉醇的类似物，属于半合成药物，其作为细胞周期特异性药物，能将细胞阻断于M期。具有一定的稳定微管作用，并抑制其解聚，从而达到抑制肿瘤细胞有丝分裂和增殖［6-8］。顺铂是一种中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合所形成的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，其作为一种细胞周期非特异性药物，广泛作用于多种实体肿瘤，具有广谱的抗肿瘤作用，作用机制是通过诱导DNA损伤，进而通过激活多种信号通路，从而激活细胞凋亡信号，最终导致细胞凋亡［9，10］。将作用机制不同的多西紫杉醇与顺铂联合使用，可产生协同作用，具有一定的治疗优势。

本研究结果表明，非小细胞肺癌患者经多西紫杉醇联合顺铂治疗后有效率及治疗后所产生的毒副反应与单独采用多西紫杉醇治疗患者相当，而经多西紫杉醇联合顺铂治疗后患者的无进展生存期及临床症状改善情况明显优于单独采用多西紫杉醇治疗方法。由此说明，多西紫杉醇联合顺铂治疗方案虽然在提高疗效、减少毒副反应方面与单独采用多西紫杉醇治疗相当，但在延长患者的生存期及提高患者的临床症状改善率方面，具有十分重要的积极意义。

综上所述，多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌，可延长患者的无进展生存期，改善临床症状及提高生活质量，有一定临床应用价值。但由于临床样本数较少，因此需进行进一步的研究以确定其使用范围。

［1］Sun Y，Wu YL，Zhou CC，et al.Second-line pemetrexed versus docetaxel in Chinese patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer:A randomized，open-label study［J］.Lung Cancer，2013，79(2):143-150.

［2］Garassino MC，Martelli O，Broggini M，et al.Erlotinib versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced nonsmall-cell lung cancer and wild-type EGFR tumours(TAILOR):a randomised controlled trial［J］.Lancet Oncol，2013，14(10):981-988.

［3］李永丽，蔡曦光.血管内皮生长因子及其受体与肺癌的治疗进展［J］.医学综述，2013，19(2):272-274.

［4］李标，林伟民，李富，等.新辅助化疗在局部晚期非小细胞肺癌外科手术的应用价值［J］.临床肺科杂志，2013，18(7):1285-1286.

［5］张杰.肺癌治疗靶向基因研究进展及临床分子病理检测［J］.上海交通大学学报:医学版，2013，33(10):1315-1322.

［6］杨勐航，臧远胜，李兵.肺癌新生血管生成机制研究进展［J］.第二军医大学学报，2013，34(4):434-439.

［7］陈彦刚，朱宏.肺癌主动靶向给药的研究进展与评价［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19(12):360-366.

［8］赵淑芳，王立升.多西紫杉醇联合化疗法治疗非小细胞肺癌的研究进展［J］.中国现代应用药学，2012，29(2):117-121.

［9］李恩喜，尹威民，王旭，等.吉西他滨联合顺铂方案在非小细胞肺癌术后辅助化疗中的疗效及影响因素分析［J］.吉林大学学报:医学版，2013，39(1):122-127.

［10］唐春兰，杨和平，周向东.DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展［J］.中国肺癌杂志，2011，14(12):960-964.