欣普贝生在计划分娩中的有效性和安全性观察

陆奕华 崔艳双 吴星光

广东省深圳市南山区人民医院产科，广东深圳 518052

宫颈成熟度是决定计划分娩成功与否的一个重要因素。欣普贝生是全球唯一经美国FDA批准和中国SFDA批准用于足月计划分娩的促宫颈成熟药物，是ACOG (美国妇产科医师学会)推荐的促宫颈成熟制剂。欣普贝生通过控释系统以0.3 mg/h 的速度将前列腺素E2 恒速释放，激活产生内源性前列腺素，促宫颈成熟，且使临产后宫缩强弱与宫颈条件相协调，为进入活跃期奠定良好的基础，缩短分娩时间，增加阴道分娩的机会[1]。在国外已有多年应用经验，有大量证据证明在促宫颈成熟方面的作用[2]。但国内仍处于推广阶段，其有效性和安全性临床医生一直关注。为探讨评价欣普贝生(缓释型前列腺素E2 栓)用于计划分娩的有效性和安全性，该研究将该院2011年8月—2012年7月期间588例宫颈不成熟的计划分娩孕妇使用欣普贝生促宫颈成熟的临床观察结果进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院计划分娩但宫颈不成熟，单胎头位，无哮喘、青光眼等前列腺素应用禁忌症，并签署欣普贝生使用同意书的孕妇588例。宫颈Bishop评分≤6分，年龄20～38岁，孕龄37～42+2周，初产妇535例，经产妇53例。见表1。

表1 引产指征

1.2 方法

对有引产指征，无阴道试产禁忌症，Bishop评分≤6 分的孕妇，消毒外阴后将欣普贝生横置于阴道后穹窿，放置后孕妇卧床2 h，行持续胎心监护观察胎心率及宫缩情况，无异常者2 h 后可自由活动。告知孕妇如出现宫缩后及时通知医务人员，以便及时行胎心监护了解宫缩及胎心情况。无异常则随后每4 h 行胎心监护1次直至取出。若已临产、宫缩过强过频、胎儿窘迫、胎膜早破等则立即取出欣普贝生同时宫颈Bishop评分。否则，在用药后24 h 宫颈Bishop评分后取出欣普贝生。有文献报道，在阴道放置普贝生后4 h,8 h,12 h,24 h 等评估宫颈成熟度[3],但我们认为频繁的检查可能会影响欣普贝生阴道内的位置,从而可能影响其疗效。

1.3 观察指标

①宫缩开始时间及临产时间；②用药前后宫颈Bishop评分的改善情况；③分娩方式；④胎心与羊水情况；⑤新生儿Apgar 评分；⑥不良反应。

1.4 疗效判定标准

显效：Bishop评分提高≥3分；有效：Bishop评分提高≥2分；无效：Bishop评分提高＜2 分[4]。

2 结果

2.1 宫颈Bishop评分的改善情况

宫颈Bishop评分336例提高≥3分，显效率为57.1%；145例提高2分，有效率为24.7%；107例提高＜2分，无效率为18.2%。总有效率为81.8%。

2.2 宫缩开始出现的时间及临产时间

宫缩最早出现的时间是放药后40 min 左右。389例（66.2%）放药24 h 内临产，放药至临产时间1.2～22.6h。178例（30.2%）放置24 h 取药后辅以静滴催产素引产。21例（3.6%）放置24 h 未临产，取药后未进一步处理而坚决要求手术。

2.3 胎心及羊水情况

有28例（4.8%）因胎心监护出现重度变异减速或晚期减速行剖宫产术。有45例（7.7%）羊水II～III°。

2.4 分娩方式

阴道分娩397例，占67.5%，剖宫产191例，占32.6%。剖宫产指征:取药后未进一步处理而坚决要求手术的21例（11%），胎儿宫内窘迫37例(19.4%)，头盆不称48例(25.1%)，产程异常54例(28.3%)，引产失败31例(16.2%)。

2.5 新生儿情况

1 min 新生儿Apgar 评分579例（98.5%）为10分，7例（1.2%）为9分，2例（0.3%）为8 分。5 minApgar 评分均为10 分。

2.6 不良反应

主要为子宫过度刺激。33例（5.61%）孕妇用药后胎监提示宫缩过频，1～2 min 1次宫缩，持续30～60 s，即取出欣普贝生；其中27例取药后宫缩自行好转；6例取药后0.5 h 仍宫缩过频，给予静滴硫酸镁抑制宫缩后好转。孕妇无一例出现恶心、呕吐等副反应。未出现新生儿窒息。

3 讨论

3.1 欣普贝生促宫颈成熟的机理

主要如下[5-6]:①外源性的前列腺素可以使宫颈平滑肌松弛,促进宫颈扩张,收缩子宫平滑肌,起到引产作用; ②使弹性蛋白酶、胶原酶活性增加，并使宫颈细胞基质内水分与粘多糖的含量增加,从而使宫颈胶原纤维消失和分离,进而促宫颈成熟、软化;③刺激产生内源性前列腺素E2,使子宫肌细胞间缝隙连接结构的数量增加,子宫对催产素的敏感性增加,从而诱导宫缩。

3.2 欣普贝生的有效性

该研究的显效率为57.1%，有效率为24.7%，总有效率81.8%。顺产397例，剖宫产191例，剖宫产率32.6%。

虽然欣普贝生与普贝生相比,欣普贝生对于在胎膜早破孕妇使用时不再作为禁忌[7]，但我们仅将欣普贝生用于胎膜早破12 h以上未自行临产且宫颈不成熟的孕妇。如在放置欣普贝生过程中出现胎膜早破则立即取出，防止破膜后羊水中的前列腺素释放诱发的宫缩，与欣普贝生的作用叠加而出现子宫过度刺激。也有文献报道欣普贝生使用过程中出现胎膜早破不需立即取出，而是密切观察宫缩情况，根据宫缩情况决定是否取出。另有研究显示，使用欣普贝生促进足月妊娠的胎膜早破孕妇宫颈成熟是安全、有效的，但是必需进行严格监控[8]。

该组中23例宫颈不成熟的胎膜早破患者放置欣普贝生,用药后有19例（82.6%）自然临产，催产素无需再使用。在胎膜早破患者的计划分娩中欣普贝生取得了较好效果。

3.3 欣普贝生的安全性

欣普贝生阴道上药操作简单，药量恒定释放，且孕妇在用药后可自由活动。为保证其使用的安全性，此药带可回复装置，在异常宫缩发生时,方便随时取出[9]。文献报道[10]子宫有0.6%～6.0%的过度刺激的发生率。该组资料为5.61%（33/588），且出现子宫过度刺激后立即取出欣普贝生或静滴硫酸镁抑制宫缩均可逆转。孕妇无一例出现恶心、呕吐等副反应。未出现新生儿窒息。

综上所述，欣普贝生用于计划分娩效果好，不良反应小，使用方便而安全，但有一定的子宫过度刺激发生率,因此用药期间需严密监护母儿状况,以便及时发现异常，保障母儿安全。

[1]侯杰，王宇珍，陈慧君.欣普贝生用于延期妊娠促宫颈成熟疗效观察[J].中国误诊学杂志,2011,11(28):6854.

[2]Arduini M,Giri C,Giannone L,et al.''Prepidil versus Propess'':pharmacological iduction of labour with dinoprostone [J].Minerva Ginecol,2008,60(2):127-133.

[3]陆婕,沈华祥.普贝生与缩宫素用于足月引产的疗效比较[J].实用医学杂志,2010,26(23):4397-4399.

[4]盖铭英，张建平，李杨，等.控释前列腺素E2 栓剂-普贝生用于足月引产的临床研究[J].中华妇产科杂志,2003,38(4):210.

[5]曲晓红,李智,陈咏，等.地诺前列酮栓剂用于127例足月妊娠引产效果的初步观察[J].中国临床医学,2004,11(5):906.

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[10]Grane JM,Bennett KA.A meta-analysis of controlled-release prost aglandin for cervical ripening and labour induction[J].SOGC,2000,22(9):692.