MACC1在胃癌中的表达及其与血管形成的关系

杨 勇，胡孔旺

(1.安徽省淮北市濉溪县人民医院普外科，安徽淮北 235100;2.安徽医科大学第一附属医院普外科，安徽合肥 230022)

胃癌转移的过程与肿瘤的血管形成有密切的关系，研究发现结肠癌转移相关基因1(Metastasis associated in colon cancer 1，MACC1)在多种肿瘤中高表达［1－4］，参与肿瘤的发生发展;但MACC1在胃癌组织中的表达以及其余血管形成的关系研究还较少。本研究通过检测MACC1在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系及其与MVD之间的关系，探讨其与临床病理特征之间以及与胃癌血管形成的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院近2007年1月—2013年12月手术切除标本45例，其中男性25例，女性20例，年龄42～75岁，平均年龄52岁，手术之前未接受过放疗及化疗的患者，收集手术标本癌组织，同时另取距离癌组织边缘5 cm非肿瘤的癌旁组织石蜡标本，10%甲醛固定石蜡包埋，病理切片备用，病历资料完整，有相关的组织学证据。

1.2 试剂 兔抗人MACC1抗体购自英国Abcam公司，CD34抗体购自美国Santa Cruz公司，免疫组织化学试剂盒和DAB试剂盒购自北京中杉金桥生物技术公司。

1.3 方法 免疫组织化学检测:免疫组化染色采用链霉素－生物素过氧化物酶(S-P)染色法，操作方法根据试剂盒说明书操作结合文献［5］，采用 DAB显色。MACC1抗体和CD34抗体使用按照说明书进行实验操作，并用磷酸盐缓冲液(PBS)设立阴性对照。

1.4 结果判读 MACC1免疫组化结果为细胞浆着色，根据肿瘤细胞阳性率进行评分:0分，阴性;1分(+)，阳性率30%;2分(++)，阳性率30% ～70%;3分(+++)，阳性率70%;评分1 分即为阳性［6］。

MVD计算MVD计算根据文献进行判读计算［6］，先在低倍镜下找肿瘤组织内微血管密度最高的区域(热点)，然后换×200镜下，每5个视野的总数，再除以5，取平均值，即为该肿瘤的MVD。

2 结果

2.1 MACC1在胃癌组织中的表达 胃癌组织中高表达MACC1，表达部位主要位于细胞质中，呈棕黄色颗粒状物质(图1)。在胃癌组织中MACC1的表达明显高于癌旁组织(图2)(P＜0.05)。在胃癌组织中MACC1的表达与胃癌的患者的年龄、性别无关，而与胃癌的大小、分期、分化、浸润以及淋巴转移有关，见表1。

图1 MACC1在胃癌组织中的阳性表达(S-P染色，×400)

图2 MACC1在癌旁组织中的阴性表达(S-P染色，×400)

表1 MACC1的表达与胃癌临床病理特征的关系(n=45)

2.2 CD34的表达和MVD测定 免疫组化染色用CD34标记胃癌组织血管，其主要表达在血管内皮细胞膜，微血管染色呈棕黄色(图3)。计算胃癌组织中的微血管的数，发现MACC1阳性的胃癌组织其微血管密度高于MACC1阴性的胃癌组织(P ＜0.05)，见表2。

图3 免疫组化显示胃癌组织中的微血管(S-P染色，×200)

表2 胃癌中MACC1表达与MVD之间的关系

3 讨论

MACC1基因定位于染色体7P21.1，其可作为结肠癌和胃癌等腹膜播散的标记分子，与肿瘤的转移有着密切的关系;研究发现MACC1在结肠癌、胃癌、卵巢癌以及肝癌中都呈高表达［1－4］，其与肿瘤的发生发展有着密切的关系，在肝癌中其表达越高，生存期越短［4］。本研究发现，MACC1在胃癌组织中表达高于癌旁组织，且差异明显，说明其参与胃癌的发生发展。

进一步发现MACC1的表达还与胃癌的大小、分期、分化、浸润和转移有着密切的关系，胃癌肿瘤大、分期晚、分化差、浸润较深以及有淋巴转移者MACC1表达较多。在很多肿瘤中MACC1的表达与患者的预后密切相关，其是影响预后的指标之一，其单核苷酸的多态性与大肠癌的发病早及预后差相关［7－10］。动物实验也发现MACC1过表达促进胃癌细胞生长、增殖、运动、侵袭和转移［2，11－12］，本研究的也进一步证实在胃癌中MACC1与胃癌的发生发展密切相关。

胃癌的发生发展与胃癌的血管形成有着密切的联系，胃癌体积达到一定程度就必须有血供才能维持正常的生长需要，而肿瘤血管的形成有很多因素参与其中，本研究发现胃癌组织中MACC1的表达与胃癌的微血管密度有着一定的关系，阳性表达MACC1的胃癌组织中其血管密度较高，说明MACC1与胃癌组织的血管形成有着一定的联系，胃癌中MACC1的表达，可能促进血管的形成，其可能的机制可能是与MACC1促进肿瘤的血管形成有关，使得胃癌组织中血管形成较多，从而促进肿瘤的生长、浸润、分化以及转移有关，其机制可能与MACC1高表达促进肿瘤MMP-2、MMP-9的表达，从而促进肿瘤的血管的形成［13－15］，但是其促进胃癌血管生成的具体机制尚不完全明确，需进一步的深入研究，总之，MAAC1在胃癌组织中高表达，与胃癌的发生发展密切相关，并促进胃癌的血管形成。

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