多西他赛联合顺铂和替吉奥胶囊在晚期胃癌患者中的疗效观察

徐 翀，张 章

(1.安徽省芜湖市药品医用耗材管理中心;2.安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241001)

胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，世界卫生组织公布的报告显示，全球胃癌发病率为1.39/万人，发病率居世界第二。在我国每年新增胃癌患者40万，占世界总新增人数的40%以上［1］。早期胃癌无明显症状，当出现显著症状时，病情往往发展到了较晚期。有研究报道，50%以上的胃癌患者在初诊时病情已发展至中晚期［2］。目前，胃癌的治疗分为外科治疗、化疗和放疗三种治疗方法，常联合运用。然而手术治疗切除率低且复发转移率高。胃癌患者的五年生存率约为15% ～20%［3］。Bickenbach等［4］发现化疗可延长晚期胃癌患者的中位生存时间，证实姑息性治疗是提高晚期胃癌患者生存质量、延长中位生存时间的重要手段。已有研究证实单药治疗晚期胃癌效果有限，而联合用药仍缺乏标准方案。因此，探讨新型联合用药方案，摸索临床效果最佳的晚期胃癌化疗方法具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月—2013年12月住院治疗的晚期胃癌患者60例，纳入标准:(1)依照国际 UICC(1997)TNM分期为Ⅳ期的晚期胃癌患者;(2)经CT或超声检测证实存在可观察的病灶;(3)Karnofsky评分大于60分，且预计生存期大于3个月;(4)血常规、心电图及肝肾功能检测正常。排除标准:(1)存在中枢神经系统转移;(2)末次放化疗短于1个月。患者资料见表1。

1.2 治疗方法 多西他赛(批号:2003124;规格:10 mg;齐鲁制药有限公司)75 mg·m－2;顺铂75 mg·m－2，d1;停药1周，替吉奥胶囊80 mg·m－2·d－1)，每天 2次，连服1 d。3周为1周期，连用2周期后对治疗效果进行评价。

1.3 疗效及毒副作用评价 依据RECIST标准进行疗效评价，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD)，有效 =CR+PR。疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。无进展生存时间(PFS)为治疗起始时间至病灶增大或死亡时间。毒副作用依照抗癌药物不良反应分级NCI CTC进行评价。

表1 患者一般资料(n=60)

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0软件分析，治疗结果采用Log Rank法检验，P＜0.05为具有统计学差异。单因素分析有意义者进入多因素分析。

2 结果

2.1 近期疗效 本组60例患者均进行疗效评价，其中CR患者0例，PR 患者16例(26.7%)，SD 患者31例(51.7%)，PD 患者 13 例(21.7%)，RR=26.7%，DCR=78.3%，具体结果见表2。

表2 患者近期疗效

2.2 远期疗效 从患者出院后开始随访，截止至2014年4月10日，中位随访14个月，60例患者死亡47例，存活12例，失访1 例。中位PFS 5.7 个月(95%CI:3.48 ～7.53)，中位生存期(OS)12.4 个月(95%CI:2.6 ～22.3)。一年生存率68.3%(28/60);两年生存率:21.7(13/60);3年生存期为 6.7%(4/60)。

2.3 毒副反应 本研究中发生率最高的不良反应是骨髓抑制(白细胞和中性粒细胞减少)以及胃肠道反应，发生率为73.3%(44/60)和68.3%(41/60)。其中Ⅲ度及以上的骨髓抑制占34.1%(15/44)，采取生白治疗后均可恢复至正常水平。I度和Ⅱ度及的胃肠道反应占70.7%(29/41)，具体结果见表3。

表3 化疗毒副反应

2.4 单因素及多因素分析 单因素分析见表4，多因素分析风险系数3.9，95%CI为1.7 ～7.4，P ＜0.01，近期疗效是晚期胃癌患者OS和PFS的独立预后因素。

3 讨论

胃癌是仅次于肺癌的发病率第二的恶性肿瘤，每年因胃癌而导致的死亡高达70万人以上［1］。晚期胃癌的治疗方案尚无标准形成，目前对其研究较多，但大多预后不理想。随着多西他赛等新型药物的面试，并与顺铂等具有良好疗效的抗癌药物相结合，在晚期胃癌的治疗中开始出现了较以往单独用药更为良好的治疗效果。多西他赛属于紫杉醇类药物，具有与紫杉醇相似的抗癌功能，可以组织癌细胞的微管解聚进而抑制癌细胞的有丝分裂，阻止癌细胞的非正常增殖［5］。5-氟尿嘧啶是一种临床上运用广泛的癌症化疗药物，其对消化道肿瘤及其他实体瘤具有良好的抗肿瘤效果［6］。替吉奥胶囊是一种新型氟尿嘧啶类抗癌药物，通过口服缓释的方式克服了氟尿嘧啶作用时间短暂的缺陷［7］。

表4 单因素分析

本研究采取多西他赛联合顺铂以及替吉奥胶囊治疗60例晚期胃癌患者，疗效显著。虽然与Van等［8］的研究结果相比ORR低于DCF组的37%，但SD患者显著多于DCF组。而通过长期疗效对比发现，本研究的中位OS和PFS分别为6.7个月和12.4个月，与DCF组相比均显著增加，因此可以认为通过多西他赛联合顺铂以及替吉奥胶囊的治疗效果优于TAX-325中的DCF组。通过风险模拟发现，化疗的近期疗效是晚期胃癌患者的PFS和OS独立预后因素，因此，提高化疗的近期疗效具有重要意义，尤其是降低治疗中PD的比例对增加预后延长患者生命具有重要意义。而本研究中PD的比例仅为21.7%优于大部分文献报道结果。在治疗过程中，出现的毒副作用主要是以白细胞及中性粒细胞减少为症状的骨髓抑制和以恶心呕吐为症状的胃肠道反应。虽然Ⅲ度以上的骨髓抑制占34.1%但经过给予粒细胞集落刺激因子升白治疗后患者的白细胞及中性粒细胞均能恢复正常水平，且无病人出现发热症状。患者的恶心呕吐程度均较轻以I度和II度为主，患者均可以耐受。且该治疗方案由于未使用奥沙利铂因此无神经毒性不良反应发生，因此，在毒副作用方面，多西他赛联合顺铂以及替吉奥胶囊治疗方案明显优于具有相近疗效的多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的治疗方案，且临床效果更优［9］。

综上所述，使用多西他赛联合顺铂以及替吉奥胶囊治疗晚期胃癌具有较好的近期疗效和远期疗效，同时毒副作用可控，患者可耐受。与已有报道相比，治疗效果更优，不良反应更轻，具有临床推广价值。

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