盐酸乙胺丁醇片近红外定量分析模型的建立

孙梦希，刘 蝉(安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥 230051)

盐酸乙胺丁醇片收录于中国药典2010年版二部(含盐酸乙胺丁醇应为标示量的 95.0%～105.0%)，属抗结核病药。中国药典2010年版二部采用非水溶液滴定法测定含量［1］，该法样品前处理过程繁琐，且可能在处理过程中损失一定量的样品。为了对市场中的盐酸乙胺丁醇片进行快速筛查和快速定量分析，本文建立近红外光谱法，简便、无损失的进行盐酸乙胺丁醇片含量检测，为假劣药品的现场筛查提供有力的手段。

1 仪器与试药

Sartorius电子天平，Matrix-F近红外光谱仪(德国BRUKER公司)，OPUS 6.5分析软件。盐酸乙胺丁醇片:4个厂家，22批样品，规格均为0.25 g。氢氧化钠、氯化钠、三氯甲烷、冰醋酸均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 非水溶液滴定法含量测定 按照中国药典2010年版二部中盐酸乙胺丁醇片含量测定法对盐酸乙胺丁醇片进行含量测定［1］。22批盐酸乙胺丁醇片的含量范围为68.36% ～81.52%。

2.2 盐酸乙胺丁醇片近红外光谱的测定 近红外光谱分辨率为8 cm－1，扫描范围为12 000～4 000 cm－1，共扫描32次，每批样品测定6片，分别得到6张原始光谱，计算平均光谱。

图1 盐酸乙胺丁醇片近红外平均光谱图

2.3 建模方法、谱段和预处理方法的确定［2－5］将所有非铝塑盐酸乙胺丁醇片的近红外平均光谱用于建立模型，图1中7 500～6 500、5 500～4 500 cm－1这两段谱段，是各厂家差异较大的以及滑石粉的光谱区域，去掉这两段谱段区域，再将所有平均光谱作为校正集采用交叉验证法(Cross Validation)，通过使用 OPUS进行自动优化，得到谱段9 701.4 ～7 502.6 cm－1。预处理方法为最小最大归一化(Min－Max normalization)+一阶导数化+减去一条直线，采用交叉验证法(Cross Validation)建模。

2.4 验证结果 验证该谱段和预处理方法。首先以所有样本为校正集进行内部交叉验证，计算得到R2为 92.49%，均方根误差(RMSECV)为 0.82;然后将样本的一部分作为校正集、另一部分作为验证集，进行外部验证，得到R2为96.12%，均方根误差(RMSEP)为0.632。结果见表1、图1、3。药典方法测定值与NIR预测值相比较，NIR法的平均偏差为0.71%，最大偏差为 1.49%。

图2 盐酸乙胺丁醇片定量分析模型内部验证参考值与预测值结果图

图3 盐酸乙胺丁醇片定量分析模型外部验证参考值与预测值结果图

2.5 模型重复性考察 随机在22批样品中抽取1批，用近红外光谱仪进行光谱测定，连续测定6次，结果NIR含量测定值分别为74.415%、74.538%、74.581%、74.209%、74.761%、73.907%，平均为74.40%，RSD为0.5%，表明本模型重复性良好。药典方法含量测定值为74.41%。

2.6 模型中间精密度考察 不同的分析人员，在不同的日期，选择5批样品，分别采集近红外光谱图，计算平均光谱。用这5张平均光谱进行模型的中间精密度考察，见表2，结果表明本模型精密度良好。

3 讨论

通过对22批样品的预测结果与药典方法含量测定结果比较，其平均相对偏差为0.71%，模型测定的结果与药典方法的相对偏差大多数在2% 以内，在快速分析的接受范围，故该通用定量模型具有一定的实用价值［6］。

表1 盐酸乙胺丁醇片近红外定量模型测定结果及偏差

表2 盐酸乙胺丁醇片近红外定量模型测定结果及偏差

本文应用近红外光谱法对盐酸乙胺丁醇片进行定量测定，方法准确可靠，方便快捷。在基层的打假治劣中，就可以利用药品快检车在抽验现场对盐酸乙胺丁醇片真伪进行筛选，提高了工作效率，将药品的技术监督与行政监督有机融为一体，提高了假劣药检出率与抽验靶向率，大大节省了检验成本［7－10］。当然在实际检验中，由于各个厂家的制备工艺、辅料和样品均匀程度等方面存在一定差异，同时样品的厚度、温度、残留溶剂、含水量和光学性质等方面也有所不同，这些都可以对近红外光谱产生一定的影响，因此还需要对近红外定量模型进行补充与完善。

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