雌三醇软膏联合宁泌泰胶囊治疗女性复发性尿路感染临床疗效观察

唐开发 ，石家齐，乔 筠，钟渠梁，马洪贵，邢俊平，孙 发

（1.贵阳医学院附属医院泌尿外科，贵州贵阳 550004；2.贵阳医学院医学科学研究所，贵州贵阳 550004；3.西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061）

尿路感染是指病原体在尿路及尿液中生长繁殖、并侵犯尿路黏膜和组织、引起一系列的症状和体征［1］，是女性最常见的细菌感染性疾病。患者往往存在多种易感因素，如机体免疫力下降等。该病发病率随年龄的增长而增高；在临床上其致病菌绝大多数为革兰氏阴性杆菌，并以大肠杆菌最为常见，临床上常用抗生素治疗，但治疗效果不理想，且易产生耐药及复发［2］。该研究采用雌三醇阴道软膏、宁泌泰联合环丙沙星治疗并观察其临床疗效，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取贵阳医学院附属医院泌尿外科门诊或住院患者中具备以下条件者：①自然绝经后或手术绝经6月以上妇女，所有患者用药前尿培养确诊为尿路感染且反复发作3 次以上；②经B 超或相关检查排除泌尿系统畸形、梗阻、肿瘤等病变，并排除特异性泌尿系感染（如结核菌、真菌、厌氧菌、衣原体和支原体等感染）；③无环丙沙星、雌三醇阴道软膏及宁泌泰应用禁忌证，且近3月内未使用性激素类药物；④患者同意参与该研究；⑤排除急性尿路感染或慢性尿路感染急性发作期、尿道综合征、血肌酐＞442 μmol／L的慢性肾功能衰竭等患者。

1.2 诊断标准 患者有尿急、尿频、尿痛等尿路感染症状，并行清洁离心中段尿沉渣白细胞数＞10／HP，行细菌定量培养，菌落数≥105／mL，可以确诊为尿路感染。并行药敏试验提示对环丙沙星敏感。尿路感染复发应具备：经治疗后尿路感染症状消失，尿细菌培养转阴后症状再现，行尿细菌数≥105／mL，且菌种与上次相同。

1.3 病例分组 依据就诊时间顺序并按随机数字表法随机分组原则分为：环丙沙星组（A 组）43例，平均年龄（63.4±6.72）岁；环丙沙星＋雌三醇阴道软膏组（B组）51例，平均年龄（65.4±3.38）岁；环丙沙星＋宁泌泰＋雌三醇阴道软膏组（C 组）46 例，平均年龄（64.9±4.75）岁。

1.4 治疗方法 环丙沙星片口服0.5g，2次／d，疗程为2周；宁泌泰胶囊4粒／次，3次／d，疗程为2周；雌三醇软膏起始为0.5g置入阴道，1次／d，1周后为2次／周，疗程为3月。

1.5 观察指标 采用改良女性下尿路症状（female lower urinary tract symptoms，FLUTS）评分量表进行评分［3］，分别观察3组治疗前后的症状评分；采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群CD＋3、CD＋4、CD＋8T细胞百分比以及采用酶联免疫吸附测定（enzymelinked－immunosorbent serologic assay，ELISA）检测尿分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）评估三组治疗前后的细胞免疫功能情况，以及3月内患者尿路感染的发作次数。

1.6 统计学分析 所有实验数据均采用SPSS16.0软件进行处理，计量资料行组间t检验、率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 症状评分 对患者的症状进行评分，三组患者经治后的症状较前均得到了明显改善（P＜0.05），且C组症状评分改善较A、B组明显（P＜0.05，表1）。

表1 3组治疗前后症状评分比较 （）

表1 3组治疗前后症状评分比较 （）

与治疗前相比较，＊P＜0.05；与A 组及B组同期比较，#P＜0.05。

表2 3组患者治疗前后细胞免疫功能比较 （）

表2 3组患者治疗前后细胞免疫功能比较 （）

与治疗前相比较，＊P＜0.05；与A 组及B组同期比较，#P＜0.05。

2.3 各组复发率变化情况 经随访统计发现：A 组复发率为69.8%（30／43），B 组复发率为13.7%（7／51），C组复发率为6.5%（3／46）；B组的复发率显著低于A 组（P＜0.01），C 组的复发率显著低于A组及B组（P＜0.01，P＜0.05，表3）。

表3 3组患者治疗后复发率比较 ［例（%）］

3 讨论

在女性的整个成年生活中雌激素和孕激素对泌尿生殖道的影响是敏感的。流行病学研究表明雌激素不足是更年期妇女下尿路症状发生的重要原因之一，虽然到目前为止，雌激素替代治疗对绝经后尿失禁的作用仍有争议，但绝经妇女泌尿生殖道存在不同程度的萎缩是公认的［4］。绝经后妇女由于雌激素缺乏，生殖器逐渐萎缩，血运减少，阴道上皮变薄，上皮细胞糖原减少，全身及局部抵抗力减弱，细胞免疫和体液免疫功能逐渐减退，易发生尿路感染，细菌侵入后容易繁殖［5］。绝经后妇女阴道内pH 值升高及女性生理解剖的特点，尿道短而直，利于致病菌生长繁殖并向上蔓延。局部应用雌激素不但可以促进阴道、尿道上皮细胞的成熟，维持阴道上皮细胞内足够的糖原储备，促使阴道菌群转变为以乳酸菌为主，预防病原菌向尿道移行感染，同时避免了口服或注射雌激素药物经过肝脏的首过效应及严重的全身反应［6－7］。该研究发现应用阴道雌三醇软膏组症状评分明显降低，且尿路感染复发出现的时间明显延后，且尿路感染复发率明显降低。宁泌泰的主要成份为四季红、芙蓉叶、仙鹤草、大风藤、白茅根、连翘、三颗针，功能主要为清热解毒、利湿通淋、凉血止血［8］。该研究发现应用宁泌泰组患者的症状评分显著降低，同时可以提高机体的细胞免疫功能，从而可降低绝经后妇女尿路感染的复发率及延长复发的时间。

因此，阴道局部应用雌三醇软膏不但能减少绝经后妇女尿路感染的复发率，且副作用小，用药方便，在预防绝经后妇女复发性尿路感染方面具有一定的临床使用价值；宁泌泰胶囊具有改善绝经后妇女复发性尿路感染患者的临床症状，同时可提高患者细胞免疫功能作用，从而减少尿感的复发，两者联合应用临床效果可能更佳。

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［5］RAZ R.Urinary tract infection in postmenopausal women［J］.Korean J Urol，2011，52（12）：801－808.

［6］白晓静，蒋玉梅，吴齐飞，等.雌三醇阴道软膏预防绝经后妇女复发性尿路感染的疗效观察［J］.现代泌尿外科杂志，2008，13（6）：456－457.

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［8］郑芳.阿奇霉素联合宁泌泰治疗女性生殖道支原体感染的326例体会［J］.中外医疗，2011，4（2）：134.