CD8阳性皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤一例

董正邦 张丽华 张敬东 潘永正 赵德明 王飞

CD8阳性皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤一例

董正邦 张丽华 张敬东 潘永正 赵德明 王飞

患者女，44岁。躯干多发斑块、溃疡2个月。皮损初起为红色斑块，迅速破溃形成溃疡。皮肤组织病理检查示真皮全层及皮下脂肪层弥漫中等至较大的淋巴样细胞浸润，细胞明显异形性，亲表皮生长。免疫组化结果显示，异形细胞表达 CD3、CD8、CD56、颗粒酶 B(GranB)、穿孔素，而 TCRα/β、CD4、CD5、CD20 和 CD79α不表达。EB病毒(EBV)检查阴性。T细胞受体基因重排示γ基因重排阳性。诊断：皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤。患者放弃治疗，于发病20个月后死亡。

淋巴瘤，T细胞；CD8阳性T淋巴细胞；病例报告[文献类型]

皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤是一种少见的原发性皮肤淋巴瘤。大多数病例肿瘤细胞CD8阴性，少数病例可阳性。我们现报道1例CD8阳性的皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤。

一、病历资料

患者女，44岁，因躯干多发斑块2个月，于2010年4月20日至我院就诊。患者2个月前无明显诱因腹部出现红色斑块，因无明显自觉症状而未予重视。斑块逐渐增大，继而中央出现破溃，至当地医院就诊，予头孢呋辛钠静脉滴注抗感染及中草药外敷治疗，无明显疗效，皮损继续增多，并累及背部。病程中患者一般情况尚可，无发热。患者既往体健，否认高血压、糖尿病等慢性疾病史。

体检：体温37.3℃，血压110/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脉搏75次，呼吸20次。浅表淋巴结未扪及肿大，各系统检查无异常。皮肤科检查：背部见一4 cm×4 cm大小红色斑块，明显肿胀，无压痛。腹部见一约3 cm×2 cm大小红色斑块，皮损中央浅溃疡(图1)。

实验室检查：血常规示血红蛋白95 g/L，余正常。外周血涂片未见异形细胞。肝肾功能正常。骨髓穿刺检查未见异常。腹部B超检查示胆囊结石。腹部皮肤组织病理检查：浅表糜烂、结痂，基底部灶性液化变性，可见明显淋巴细胞浸润。真皮全层淋巴细胞浸润，细胞形态不规则，染色质深染(图2)。免疫组化结果示淋巴细胞CK(-)，T细胞受体(TCR)α/β(-)，CD20(-)，CD79α(-)，CD3(+)，CD45RO(+)，CD4(-)，CD5(-)，CD8(+)，CD56(+)，颗粒酶 B(GranB)(+)，穿孔素(+)。EB病毒包被的RNA(EBER)阴性。

TCRγ/δ 基因重排：采用 TCRγ/δ 基因的通用引物、引物序列、反应体系和条件参见文献[1]。聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示在250 bp处出现克隆性重排条带，提示T细胞克隆性增生(图3)。

诊断：原发皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤。患者放弃治疗自动出院，于2011年10月死亡，死亡时间距发病仅20个月。

图1 患者腹部3 cm×2 cm大小红色斑块，皮损中央浅溃疡

图2 皮损组织病理检查 2a：浅表糜烂、结痂，基底部灶性液化变性，可见明显的淋巴细胞浸润。真皮全层淋巴细胞浸润，细胞有异形性(HE×40)；2b：皮损组织浸润的淋巴细胞形态不规则，染色质深染(HE×400)

二、讨论

皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤是起源于γ/δ T细胞的一组EB病毒阴性的皮肤T细胞淋巴瘤，2005年世界卫生组织和欧洲癌症治疗研究组织(WHO-EORTC)皮肤淋巴瘤分类中[2]，皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤与原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤、原发性皮肤CD4+小/中多形性T细胞淋巴瘤一起成为一个新的独立类型“原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指”中暂定亚型，2008年世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类中则将其归类为独立的病种。

皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤主要累及成人，平均发病年龄52岁，男女比例大致为2∶1。临床表现为泛发性的斑块、结节或肿物，常伴有溃疡形成，几乎均累及四肢，约50%患者躯干受累，黏膜及脊髓、脑部等其他结外组织也常累及，但淋巴结、脾和骨髓很少受累。噬血细胞综合征是其常见的并发症，发生率约为25%，尤其好发于呈脂膜炎样肿块表现的患者中[3-4]。国内曾报道1例，临床表现为四肢散在脂膜炎样结节，但无噬血细胞综合征[5]。皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤的组织学上分为3种主要模式，分别为亲表皮型、真皮型和皮下型[6]。同一患者不同部位的标本或同一部位标本中的不同区域常可见到1种以上的组织学模式。肿瘤细胞通常呈中等或较大细胞形状，圆形或略呈不规则形，罕见脑回状核，染色质粗糙、团块状，具有泡状核和明显核仁的原始细胞少见。常见肿瘤细胞凋亡、坏死和侵袭血管的现象。皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤的组织病理模式与生存率有一定的相关性，有研究表明皮下型比亲表皮型和真皮型生存期更短[7]。

本病少见，容易误诊，需要与下列皮肤病尤其其他皮肤淋巴瘤相鉴别：孢子丝菌病、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型、皮肤侵袭性亲表皮CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤等。本病预后差，平均生存期约15个月，偶尔也有生存期长达15年的患者[8]。

图3 T细胞受体(TCR)γ/δ基因重排聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示在250 bp处出现克隆性重排条带 M：标准参照物；1：样本内参；2：皮损样本TCRδ基因；3：TCRδ基因阳性对照；4：TCRδ基因阴性对照；5： 皮损样本TCRγ-A基因；6：TCRγ-A基因阳性对照；7：皮损样本TCRγ-B基因；8：TCRγ-B基因阳性对照

[1]van Dongen JJ，Langerak AW，Brüggemann M，et al.Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspectlymphoproliferations:reportofthe BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936[J].Leukemia，2003，17(12):2257-2317.

[2]Slater DN.The new World Health Organization-European Organization for Research and Treatment of Cancer classification for cutaneous lymphomas:a practical marriage of two giants[J].Br J Dermatol，2005，153(5):874-880.

[3]Youn SH，Lee YW，Min SK，et al.Fatal Cutaneous γ/δ TCell Lymphoma with Central Nerve System Metastasis[J].Ann Dermatol，2011，23(Suppl1):S100-S104.

[4]Cerroni L，Gatter K，Kerl H.Skin lymphoma:the illustrated guide[M].3rd ed.Chichester:Wiley-Blackwell，2009:97-113.

[5]翟勇平，刘海宁，周晓钢，等.皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤一例报告——附文献复习[J].中华血液学杂志，2008，29(12):839-840.

[6]Amado A，McDonnell JK，Somani N，et al.Cutaneous gammadelta T-cell lymphoma[J].Leuk Lymphoma，2008，49(10):2003-2005.

[7]Toro JR，Liewehr DJ，Pabby N，et al.Gamma-delta T-cell phenotype is associated with significantly decreased survival in cutaneous T-cell lymphoma[J].Blood，2003，101(9):3407-3412.

[8]Hosler GA，Liégeois N，Anhalt GJ，et al.Transformation of cutaneous gamma/delta T-cell lymphoma following 15 years of indolent behavior[J].J Cutan Pathol，2008，35(11):1063-1067.

2013-01-05)

(本文编辑：尚淑贤)

Cutaneous CD8-positive gamma/delta T-cell lymphoma

Dong Zhengbang*，Zhang Lihua，Zhang Jingdong，Pan Yongzheng，Zhao Deming，Wang Fei.*Department of Dermatology and Venereology，Zhongda Hospital，Southeast University，Nanjing 210009，China

Wang Fei，Email:ffwangfei@163.com

A 44-year-old female presented with ulcers and plaques on the trunk for two months.The lesions began as red plaques，and rapidly developed into ulcers.Histopathology revealed an infiltrate of middle to large atypicallymphoid cellsthroughoutthe dermisand subcutaneousfatlayeralong with epidermotropism.Immunohistochemically，the atypical cells showed positive staining for CD3，CD8，CD56，granzyme B，perforin，but negative staining for the α/β chain of T cell receptor，CD4，CD5，CD20 and CD79α.Epstein-Barr virus-encoded RNA(EBER)was undetected.PCR confirmed the rearrangement of TCR-γ gene.According to the above findings，a diagnosis of cutaneous γ/δ T-cell lymphoma was made.The patient gave up therapy，and died 20 months after the onset of disease.

Lymphoma，T-cell；CD8-positive T-lymphocytes；Case reports[Publication types]

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.02.015

教育部留学回国人员科研启动基金(2012-1707)

210009南京，东南大学附属中大医院皮肤性病科(董正邦、张敬东、潘永正、赵德明、王飞)，病理科(张丽华)

王飞，Email：ffwangfei@163.com