周剂量紫杉醇同步放疗治疗老年食管癌的临床观察

吴兴军，崔 林，姜 勇，刘建军，周向荣

(泰州市第二人民医院肿瘤科，江苏 泰州225500)

我国是食管癌高发区，随着人口的老龄化，老年食管癌患者呈增加的趋势。老年食管癌患者就诊时多为中晚期，且多合并基础疾病，因身体状态较差，无法手术或拒绝手术，故单纯放疗或放疗联合化疗成为其主要的治疗手段。作者观察因内科疾病或高龄不宜或拒绝手术的70 岁以上老年食管癌患者，应用周剂量紫杉醇同步放疗的近期疗效和安全性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2011年8月我院收治的经胃镜及病理学确诊的86 例老年食管癌患者，男51 例，女35 例;年龄70 ～88 岁，平均(75.6 ±5.4)岁。Karnofsky 评分≥70 分，肝、肾功能和血常规基本正常。鳞癌84 例，腺癌1 例，小细胞癌1 例。病变部位:颈段9 例，胸上段19 例，胸中段38 例，胸下段20 例。病变长度2 ～11 cm，平均(6.3 ±1.5)cm。根据食管癌CT 分期法分期［1］:T16 例，T213 例，T339例，T428 例;N041 例，N145 例;I期5 例，Ⅱa 期15例，Ⅱb 期19 例，Ⅲ期38 例，Ⅳa 期9 例。按影像学分型:髓质型48 例，蕈伞型22 例，溃疡型9 例(无穿孔征象)，缩窄型7 例。主要合并疾病:高血压26 例、慢性肺病23 例、糖尿病9 例及心律失常、冠心病各4 例。将86 例患者随机分成2 组，周剂量紫杉醇同步放疗组(同步组)44 例，单纯放疗(单放组)42 例，2 组患者临床资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 2 组患者的临床资料

1.2 治疗方法 同步组:紫杉醇75 mg·m-2，d1，8，15，静滴3 h。应用紫杉醇前进行常规预处理。化疗后3 h内放疗。化疗期间每周复查血常规，肝、肾功能，发生Ⅱ度及以上骨髓抑制则暂停紫杉醇，放疗继续，对症处理恢复后行原剂量紫杉醇化疗;发生Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制时则停止放疗和化疗，对症处理恢复后继续放疗，下一周期紫杉醇剂量减量30%。单放组:采用单纯放疗。2 组放疗方法相同，即颈段及胸上段食管癌设两前斜野照射，加楔形板改善剂量分布;胸中段及胸下段设一前野及两后斜野三野等中心照射。如病灶较长或有淋巴结转移则先设前后野对穿照射，36 ～40 Gy 后改斜野避开脊髓推量。常规分割，每次1.8 ～2Gy，每周5 次，DT 60 ～66 Gy。放疗时每2 周复查1 次肝、肾功能及血常规。

1.3 疗效及毒副反应评价 近期疗效采用WHO 客观实体瘤疗效评价标准，完全缓解(CR):肿块全部消失，食管黏膜及走行基本正常，维持4 周以上;部分缓解(PR):肿块缩小50%以上，梗阻征好转，无新病灶出现，维持4 周以上;无变化(NC):肿块缩小不足50%，增大不超过25%，维持4 周以上;进展(PD):病灶增大超过25%或出现远处转移。以CR +PR 计算有效率。化疗毒副反应按WHO 肿瘤化疗毒副反应标准进行评价。急性放射性毒副反应按RTOG/EORTC分级标准判定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0 进行统计分析，采用Kaplan-Meier 法计算生存率，Log rank 检验进行比较分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 2 组有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.022，P ＜0.05)。见表2。

表2 2 组近期疗效比较

2.2 毒副反应 主要为骨髓抑制、放射性食管炎、神经毒性等。同步组Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少发生率明显高于单放组(P ＜0.05)。其他毒副反应2 组比较差异均无统计学意义(P 均＞0.05)。见表3。

表3 2 组患者毒副反应比较

3 讨论

在临床研究中通常将大于70 岁的患者定义为老年患者。随着人口的老龄化，老年肿瘤患者逐渐增多。老年食管癌患者感觉较迟钝，就诊时多已是中晚期。由于老年人各种生理功能的减退，且常合并有慢性基础疾病，因此老年食管癌患者大多无法耐受手术或不愿手术。

对于无手术机会或不愿手术的老年食管癌患者，放疗是目前行之有效的治疗手段之一，适应证较宽。食管癌放疗失败的主要原因是局部未控和复发［2-3］。近几年报道的老年食管癌单纯放疗5 a 生存率约10%［4］。同步化放疗治疗食管癌逐步受到重视。根据RTOG85-01 试验结果，无论中位生存期还是5 a 生存率，同步化放疗疗效显著高于单纯放疗［5］。但同期化放疗在提高疗效的同时，也增加了许多毒副反应［6］。由于老年患者对于高强度的联合化疗通常不能耐受，故本观察采用连续周剂量紫杉醇增敏同步放疗治疗老年食管癌，以减轻毒副反应，提高疗效。

紫杉醇是一种新型的抗微管药物，属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素，具有聚合和稳定微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使肿瘤细胞复制受阻而死亡。在一定范围内，紫杉醇的作用强度与肿瘤细胞和药物的接触时间成正比，并且在较低的血药浓度就具有明确的细胞毒性和放射增敏作用［7］。

本观察中，采用周剂量紫杉醇同步放疗治疗老年食管癌的方案，与单纯放疗相比，近期疗效显著提高，毒副反应未明显增加。因此，对于老年食管癌患者，在放疗的同时给予周剂量紫杉醇增敏化疗，不失为一种行之有效的治疗方案。

［1］周伯泉.食管癌的X 线钡餐造影与CT 影像学诊断52 例分析［J］.河南外科学杂志，2012，18(6):25 -26.

［2］蒋蓉.三维适形放射治疗老年人食管癌临床分析［J］.当代医学，2011，17(28):58 -59.

［3］张萍，谢聪颖，吴式琇.紫杉醇联合铂类与放疗同步治疗局部晚期食管癌的临床研究［J］. 中华肿瘤杂志，2007，29(10):773-777.

［4］李国文，郭跃信.80 岁以上老年人食管癌的放射治疗［J］.中华老年医学杂志，2007，26(3):202 -203.

［5］Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group［J］.JAMA，1999，281(17):1623 -1627.

［6］Anderson SE，Minsky BD，Bains M，et al. Combined modality chemoradiation in elderly oesophageal cancer patients［J］.Br J Cancer，2007，96(12):1823 -1827.

［7］于永清，吴振瀛，赵喜. 同步放化疗治疗食管癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2009，22(6):495 -496.