丙戊酸联合卡马西平治疗小儿癫痫的效果及对认知功能的影响
2014-12-09任丽峰杜长波赵大
任丽峰++++++杜长波++++++赵大伟
[摘要] 目的 探讨丙戊酸联合卡马西平治疗小儿癫痫的效果及对认知功能的影响。 方法 入选2012年6月～2013年2月就诊于本院的小儿癫痫患者98例作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，按照应用药物不同分为单用A组34例、单用B组22例和联用C组42例，单用A组采用丙戊酸，单用B组采用卡马西平，联用C组采用丙戊酸联合卡马西平，对三组患者的疗效进行评价和分析，同时对药物治疗对认知功能的影响进行探讨。 结果 单用A组总有效率为67.65%，单用B组总有效率为63.64%，联用C组总有效率为85.71%，三组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。单用A组认知障碍率为29.41%，单用B组认知障碍率为27.27%，联用C组认知障碍率为42.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丙戊酸联合卡马西平较单用两种药物的疗效显著，但联用两种药物对认知功能的损害较严重，临床应注意合理应用，避免因追求疗效而忽视其对认知功能的严重损害。
[关键词] 丙戊酸；卡马西平；小儿癫痫；疗效性；认知功能
[中图分类号] R729 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（a）-0085-03
小儿癫痫是一种儿童常见的神经系统综合征，其病因较为复杂，多种刺激容易诱发疾病发作，且发作较为频繁，多为脑部神经元异常放电所造成，是一种阵发性的脑功能紊乱[1]。目前治疗小儿癫痫以药物为主，其中丙戊酸和卡马西平作为传统的抗癫痫药物已被广大临床医生认可并长期应用，疗效较肯定，价格经济，临床上单用一种药物往往难以满足控制和诊断难治性癫痫，此时往往选择联合应用抗癫痫药物[2]，在追求高疗效的同时，往往忽视了小儿癫痫患者的认知功能状况。近年来，越来越多的国内外学者对此方面高度关注，进行了大量研究，多种原因能造成认知功能障碍，持续性的认知功能障碍往往容易引起脑部器质性病变，造成严重的后果[3]。本研究针对联用药物和单用药物的疗效进行对比，并对药物对认知功能的影响进行观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选2012年6月～2013年2月就诊于本院的小儿癫痫患者98例作为研究对象，其中男54例，女44例；年龄4～11岁，平均（6.8±1.1）岁；病程为10 d～8年，平均（4.9±1.3）年；其中强直发作患儿12例，中强直-阵挛发作患儿31例，阵挛发作患儿11例，其他类型发作患儿44例；病因较为复杂，其中脑外伤13例，新生儿窒息19例，新生儿颅内出血9例，中枢神经感染18例，脑发育不良18例，无病因21例；经脑电图检查结果各异，其中局部性棘尖波31例，慢棘尖波25例，棘-慢综合波15例，弥漫性慢波18例，高度异常9例。三组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
单用A组给予丙戊酸（上海青平药业有限公司，H31020694）进行抗癫痫治疗；单用B组给予卡马西平（成都川力制药有限公司，H51022089）进行抗癫痫治疗；联用C组给予丙戊酸联合卡马西平进行抗癫痫治疗，疗程均为4周，随访期1年。对三组疗效进行评定，同时对三组认知功能进行测定。
1.3 观察指标
①疗效评价标准：患儿经治疗后停止发作>1年评定为完全控制；患儿发作频率明显减少且低于治疗前的75%评定为显效；患儿发作频率减少且低于治疗前的50%～75%评定为有效；患儿发作频率较少且低于治疗前的25%～50%评定为效果较差；患儿发作频率没有明显减少且<25%评定为无效。总有效率=（完全控制+显效+有效）例数/总例数×100%。②认知功能评定：采用韦氏儿童智力量表进行认知功能的测试，总评分81～100分为正常，总评分71～80分为轻度认知障碍，总评分61～70分为中度认知障碍，总评分<60分为重度认知障碍。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组疗效的比较
单用A组总有效率为67.65%，单用B组总有效率为63.64%，联用C组总有效率为85.71%，三组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=12.73，P<0.05）（表1）。
表1 三组疗效的比较（n）
与单用A组及单用B组比较，*P<0.05
2.2 三组认知障碍率的比较
单用A组认知障碍率为29.41%，单用B组认知障碍率为27.27%，联用C组认知障碍率为42.86%，差异有统计学意义（χ2=17.56，P<0.05）（表2）。
表2 三组认知障碍率的比较（n）
与单用A组及单用B组比较，*P<0.05
3 讨论
癫痫是一种多病因的慢性脑部疾病，是因脑部神经元超同步放电导致，发作性的突然和反复的中枢神经系统功能失调，主要临床特点为反复发作的肌肉抽搐和意识障碍，其发作具有反复性和发作性等。癫痫的病因包括两种：一种是先天性因素，另一种为分娩时因素。临床上主要的诊断方法为临床表现和脑电图等辅助检查，其中脑电图为癫痫常规的诊断手法，对各类型癫痫诊断的准确率最高可达80%[4]。小儿癫痫首发往往表现为脑电图正常，此时无需用药，但需密切观察患者病情，当再次发作时则必须应用药物以抗癫痫治疗。癫痫一旦应用药物治疗，则需长期、规律地遵照医嘱应用药物，单一应用药物如不能良好控制者，则需联合用药，同时个体化应用药物，观察药物反应情况，控制不良反应的发生。癫痫患儿认知功能受到多种因素的综合作用，发作因素和长期应用抗癫痫药物对认知功能均有明显的不良影响，已有报道对传统抗癫痫药物对认知功能损害进行研究和分析，传统苯二氮■类药物能严重影响患儿注意力和短期记忆；苯巴比妥能严重影响患儿认知速度和记忆功能[5-6]。未成熟的大脑功能受到的损害往往相较于成熟大脑更为显著，婴幼儿时期是大脑发育和智能发育最为迅速的时期，同时也是最为关键的时期，癫痫患儿往往因为疾病受到社会活动的限制，可能进一步限制儿童智力发展，应用抗癫痫药物能影响患儿的学习能力、记忆力、注意力和操作能力等，同时还存在较低风险的行为和人格障碍。口服抗癫痫药物的最终目标是控制癫痫发作，但因服用药物时间较长，抗癫痫药物对认知功能存在一定的影响，特别是对大脑发育正处于关键阶段的儿童，因此小儿癫痫的治疗受到广大临床领域的高度关注。目前认为治疗癫痫的主要目标不仅是控制癫痫发作，同时也要提高患儿的生活质量，而患儿服药后对认知功能的损害则成为影响患儿生活质量的主要因素之一[7-8]。
本研究入选近年来就诊于本院的小儿癫痫患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，并根据应用药物不同分为三组，针对疗效及药物治疗对认知功能的影响进行探讨，研究结果显示单用药物总有效率明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平能有效提高疗效；单用药物认知障碍率则明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平较单用其中任何一种药物对儿童认知功能有更为严重的损害，与相关研究结果一致[9-12]。
总之，丙戊酸联合卡马西平较单用两种药物疗效显著，但联用两种药物对认知功能的损害较严重，临床应注意合理应用。本研究存在样本量小、随访时间短等缺点，临床尚需更多高质量研究进一步验证。
[参考文献]
[1] 张栩.小儿癫痫的治疗体会[J].中国伤残医学，2014，22（3）：174-175.
[2] 童光磊.丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度测定结果分析[J].中国药物与临床杂志，2007，7（3）：230.
[3] 王湘庆，郎森阳，毛燕玲，等.癫痫患者认知功能损害及其影响因素分析[J].卒中与神经疾病，2006，13（5）：273-275.
[4] 蔡木树.小儿癫痫的诊治研究[J].基层医学论坛，2011， 15（1）：280-281.
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[7] 李冠慧，施荣富.新型抗癫痫药对儿童认知功能的影响[J].中国临床实用医学，2007，1（9）：75-78.
[8] 陈伟鹏，练小兰.张胜佳丙戊酸钠用于临床治疗癫痫的疗效及安全性分析[J].中国现代医生，2014，52（3）：134-135，138.
[9] 陆兵勋，刘中华.不同抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍的影响[J].南方医科大学学报，2008，28（8）：1394-1397.
[10] 杨云飞.丙戊酸单用及联用卡马西平治疗小儿癫痫疗效分析[J].江西医药，2013，48（7）：620-621.
[11] 刘萍，鲍永峰.不同丙戊酸钠制剂治疗继发性癫痫的疗效评价[J].中国实用医药，2009，4（11）：37.
[12] 王艺，孙道开，朱启镕.丙戊酸钠与卡马西平治疗小儿癫痫的随机对照研究[J].中国实用儿科杂志，2000，15（1）：23-25.
（收稿日期：2014-07-02 本文编辑：李亚聪）
本研究入选近年来就诊于本院的小儿癫痫患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，并根据应用药物不同分为三组，针对疗效及药物治疗对认知功能的影响进行探讨，研究结果显示单用药物总有效率明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平能有效提高疗效；单用药物认知障碍率则明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平较单用其中任何一种药物对儿童认知功能有更为严重的损害，与相关研究结果一致[9-12]。
总之，丙戊酸联合卡马西平较单用两种药物疗效显著，但联用两种药物对认知功能的损害较严重，临床应注意合理应用。本研究存在样本量小、随访时间短等缺点，临床尚需更多高质量研究进一步验证。
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（收稿日期：2014-07-02 本文编辑：李亚聪）
本研究入选近年来就诊于本院的小儿癫痫患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，并根据应用药物不同分为三组，针对疗效及药物治疗对认知功能的影响进行探讨，研究结果显示单用药物总有效率明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平能有效提高疗效；单用药物认知障碍率则明显低于联用组，说明联用丙戊酸和卡马西平较单用其中任何一种药物对儿童认知功能有更为严重的损害，与相关研究结果一致[9-12]。
总之，丙戊酸联合卡马西平较单用两种药物疗效显著，但联用两种药物对认知功能的损害较严重，临床应注意合理应用。本研究存在样本量小、随访时间短等缺点，临床尚需更多高质量研究进一步验证。
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（收稿日期：2014-07-02 本文编辑：李亚聪）
