尘螨过敏可能是斑秃患者早发和重型的危险因素之一

李水凤 张小婷 戚世玲 叶艳婷 曹慧 杨雨清 章星琪

·研究报道·

尘螨过敏可能是斑秃患者早发和重型的危险因素之一

李水凤 张小婷 戚世玲 叶艳婷 曹慧 杨雨清 章星琪

目的探讨232例斑秃患者的临床特征、伴发过敏性疾病的情况及血清中总IgE和特异性免疫球蛋白E(sIgE)的水平以及它们之间的相互关系。方法免疫比浊法和荧光酶联免疫吸附法分别检测232例斑秃患者血清中的总IgE及常见过敏原的sIgE。110例健康对照来自体检中心。结果232例斑秃患者中,男127例,女105例,平均(26.4±13.8)岁,平均病程(25.3±42.3)个月,89例(38.4%)为重型斑秃。67例(28.9%)除患斑秃外,还伴发至少1种过敏性疾病,但血清总IgE阳性率(30.6%)与健康对照组(21.8%)相比,差异无统计学意义。斑秃患者sIgE升高以户尘螨(34.1%)、粉尘螨(31.9%)、蟑螂(22.5%)为主,均为常见过敏原,且三者sIgE的水平分别与总IgE水平呈正相关关系。户尘螨、蟑螂sIgE的阳性率和水平与健康对照组比较,差异无统计学意义。在重型、弥漫型斑秃中,户尘螨、蟑螂sIgE和儿童斑秃户尘螨sIgE的阳性率和水平均比健康对照组高,差异有统计学意义。重型患者户尘螨、蟑螂sIgE或儿童斑秃户尘螨sIgE阳性率和水平,各自比轻型或成人斑秃患者为高,差异有统计学意义。结论尘螨过敏是部分斑秃患者(重型、弥漫型及儿童斑秃)的发病因素之一,也是斑秃患者中发病早、脱发范围广的危险因素之一。

斑秃;过敏反应;尘螨科;蜚蠊目

斑秃(alopecia areata,AA)是一种以局限性、非瘢痕性脱发为主要表现的毛发疾病,其人群发病率0.1%～0.2%,一生中患病风险为2%［1］。斑秃患者常身体健康,无明显的皮肤病,但患免疫系统相关疾病,如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、甲状腺疾病的概率比正常人群高［1-2］,提示斑秃可能与过敏等免疫性疾病相关。随着现代化进程的加速,人类生活环境发生变化,与尘螨和蟑螂有关的过敏性疾病的发病率也迅速增加。尘螨主要包括户尘螨和粉尘螨,两者之间的抗原有交叉性,对户尘螨过敏者对粉尘螨也过敏,反之亦然［3］。蟑螂(德国小蠊)作为昆虫变应原,是变态反应性疾病的致敏原之一,蟑螂所致过敏性疾病发病率也较高［4-6］。本研究对中山大学附属第一医院脱发专科门诊确诊的232例斑秃患者的临床资料、伴发的过敏性疾病及实验室检查如总IgE等进行回顾性分析,检测针对常见过敏原如尘螨、蟑螂等的特异性IgE(sIgE),以阐明斑秃与过敏之间的关系。

一、对象和方法

1.对象:本院脱发专科门诊2011年6月至2012年11月确诊的232例斑秃患者。110例健康对照组来自我院体检中心,性别年龄与斑秃组相匹配,且肝肾功能、血脂和血糖均正常,排除现患或曾患斑秃的体检者。

2.资料收集:每例患者均建立专科病历,包括一般资料、脱发类型、脱发面积、伴发的过敏性疾病等。

3.仪器和试剂:血清总IgE检测仪器为西门子BN prospec全自动特定蛋白分析仪,其配套试剂由德国西门子公司提供。特异性免疫球蛋E(sIgE)检测仪器为UniCAP-100检测系统,其配套试剂由瑞典Phamacia公司提供,操作及结果由仪器自动完成。

4.统计学分析:用SPSS17.0软件进行统计学分析,组间数值的比较用t检验(不符合t检验条件的用秩和检验),组间率的比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

(一)临床资料:本实验共调查274例斑秃患者,对资料完整的232份进行分析,其中男127例,女105例;年龄1～59岁,平均年龄(26.4±13.8)岁,儿童(≤ 14岁)49例,占21.1%,成人(≥15岁)183例,占78.9%。发病年龄1～58岁,平均(24.3±14.5)岁。病程2 d至20年,平均(25.3±42.3)个月。脱发面积占头皮的1%～100%,平均为(40.6±37.4)%,轻型(＜50%)143例,占 61.6%,重型(≥ 50.0%)89例,占38.4%。脱发类型包括:单发斑片型37例(15.9%),多发斑片型101例(43.5%),弥漫型35例(15.1%),带状型9例(3.9%),亚全秃11例(4.7%),全秃13例(5.6%),普秃26例(11.2%)。病情活动者(拉发试验阳性)81例,占34.9%。伴甲改变者64例,占27.6%。重型斑秃患者发病年龄、年龄明显早于轻型斑秃,病程明显长于轻型斑秃(均P＜0.01)。重型斑秃患者中伴甲改变者明显多于轻型斑秃(P ＜0.01)。

(二)伴发过敏性疾病:232例斑秃患者中67例(28.9%)伴发过敏性疾病,包括湿疹9例(3.9%)、荨麻疹3例(1.3%)、特应性皮炎4例(1.7%)、过敏性鼻炎52例(22.4%)、哮喘5例(2.2%)。其中6例(2.6%)患者伴发2种过敏性疾病。伴发过敏性疾病的斑秃患者血液中嗜酸性粒细胞的水平高于不伴发过敏性疾病的患者(P ＜0.01)。斑秃患者伴发过敏性疾病的概率与发病年龄、年龄、病程、严重程度、疾病活动性无关(均P＞0.05)。

(三)血清总IgE与sIgE水平:

1.总IgE＞120 IU/ml为升高。sIgE检测结果按其浓度定量进行0～6分级如下:0级为 ＜0.35 kU/L;1级为0.35～0.7 kU/L;2级为0.7～3.5 kU/L;3级为3.5～17.5 kU/L;4级为17.5～50.0 kU/L;5级为50.0～100.0 kU/L;6级为＞100 kU/L。1级以上即＞0.35 kU/L为阳性。

2.总IgE水平:本组232例斑秃患者中总IgE升高70例,占30.2%;对照组总IgE升高24例,阳性率为21.8%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。总IgE与发病年龄、年龄、病程、严重程度、疾病活动性无关(均P＞0.05)。

3.sIgE水平:对斑秃患者进行户尘螨、粉尘螨、蟑螂、猫皮屑、狗皮屑、桉树花粉、烟曲霉、花生共8种过敏原sIgE的检测。结果显示:户尘螨阳性率最高为34.1%,其次为粉尘螨31.9%,蟑螂22.5%,最低为猫皮屑0.8%。且户尘螨、粉尘螨阳性程度(即强阳性:5级和6级)显著高于其他过敏原,其他过敏原的阳性程度均在4级以下。斑秃患者户尘螨、蟑螂的阳性率与健康对照组进行比较,差异无统计学意义(均P＞0.05)。斑秃患者户尘螨、蟑螂sIgE的滴度水平分别与健康对照组比较,差异无统计学意义(均P＞0.05),见表1。

4.sIgE与总IgE的相关关系:户尘螨、粉尘螨、蟑螂sIgE与总IgE分别呈正相关关系(rs=0.579、0.647、0.469,均P＜0.01)。

(四)sIgE与患者和疾病的关系:儿童斑秃户尘螨sIgE阳性率和水平比健康对照组高(P＜0.05,＜0.01);重型斑秃户尘螨、蟑螂sIgE阳性率和水平也比健康对照组高(P＜0.01、＜0.05,均P＜0.05),见表2。

在斑秃患者中发现,sIgE与斑秃患者的年龄、疾病严重程度相关。儿童患者户尘螨sIgE的阳性率(23/49)比成人患者(56/183)高(P＜0.05),其滴度水平亦较高(P＜0.01)。重型斑秃户尘螨、粉尘螨sIgE的阳性率(40/89、23/54)均比轻型斑秃(39/143、20/81)高(P ＜ 0.01、0.05),其滴度水平亦较高(均P＜0.05),见表2。即斑秃患者中儿童户尘螨过敏情况比成人严重,重型斑秃户尘螨、粉尘螨过敏情况比轻型斑秃严重。然而,斑秃患者户尘螨、粉尘螨、蟑螂过敏情况与疾病的病程和活动性无相关关系。

(五)过敏原sIgE与斑秃临床型别的关系:在各种临床型别中,弥漫型斑秃患者的户尘螨、蟑螂sIgE阳性率最高。各型斑秃户尘螨、蟑螂sIgE阳性率分别与健康对照组比较,发现只有弥漫型斑秃比健康对照组高(均P＜0.05),其水平亦比健康对照组高(均P＜0.05),见表3。

表1 血清sIgE检测结果(例)

表2 sIgE与斑秃患者的年龄、严重程度的关系(±s)

表2 sIgE与斑秃患者的年龄、严重程度的关系(±s)

注:P值为与健康对照组比较

组别 户尘螨 P值 蟑螂 P值健康对照组 5.0±17.8 0.4±0.6斑秃组儿童 14.3±32.0 ＜0.01 0.5±1.1 ＞0.05成人 4.7±17.1 ＞0.05 0.9±2.6 ＞0.05重型 9.0±25.2 ＜0.01 1.0±2.4 ＜0.05轻型 5.4±18.6 ＞0.05 0.7±2.3 ＞0.05

表3 各型斑秃与sIgE的关系［例(%)］

三、讨论

斑秃的发病机制至今未明,部分斑秃患者的疾病发作具有季节性,组织病理发现近半数斑秃患者皮损中有嗜酸性粒细胞浸润［7-8］。因此,我们推测斑秃的发病和持续与过敏状态可能相关。本研究中,28.9%的斑秃患者伴发过敏性疾病,比当地普通人群高［6］,比欧美人群低［2］,且与发病年龄、年龄、病程、严重程度及疾病是否活动均无关。斑秃伴发过敏性疾病的概率与发病年龄、病程及疾病严重程度之间的相关性尚不明确,本研究结果与 Tan 等［9］的报道一致,与 Goh 等［2］的报道不一致。

我们对斑秃患者过敏原sIgE检测的结果发现,阳性率较高的为户尘螨、粉尘螨、蟑螂,且户尘螨、粉尘螨阳性程度显著高于其他过敏原。斑秃的常见过敏原及其严重程度与本地区过敏性疾病常见的过敏原基本符合［4-6］。本研究发现,重型和弥漫型斑秃户尘螨、蟑螂,儿童斑秃户尘螨的阳性率、水平比健康对照组为高,说明重型、弥漫型和儿童斑秃患者中,斑秃的发病与尘螨过敏状态有关。我们发现,春季是弥漫性斑秃的好发季节［8］,慢性、复发性斑秃患者的复发也在春夏季,而秋冬季好转。因此,我们建议季节性明显的斑秃患者要进行过敏原检测,以了解患者对过敏原的状态。另外,本研究发现,斑秃患者的总IgE水平与sIgE水平有相关关系,如果不具备检测过敏原sIgE的条件,可以用总IgE初步评估患者的过敏状态。

本研究还发现,在斑秃患者中,重型斑秃户尘螨、粉尘螨过敏比轻型斑秃严重,儿童斑秃户尘螨过敏比成人患者严重,说明伴发尘螨过敏的斑秃患者发病早,且脱发范围广。即对常见过敏原的高敏性在斑秃患者人群中导致斑秃发病早和脱发面积大。既往文献亦报道斑秃患者可分为两组,一组为早发重型,另一组为晚发轻型,严重程度随年龄增长而下降,且晚发轻型斑秃伴发过敏性疾病的概率要低于早发重型斑秃［10-11］。本研究结果与其相符,我们猜测对常见过敏原的高敏状态导致易感个体的斑秃发病和迁延。即儿童重型的斑秃发病与对常见过敏原的高敏状态有关,而另一组则与过敏状态无关。或许解释了如果将全部斑秃患者作为一个组来分析,其对常见过敏原的高敏状态与健康对照并无异常的现象。本研究还发现,尘螨sIgE与病程、疾病活动性无关,反映人类一旦对某种过敏原产生过敏,除非进行脱敏治疗,否则将持久存在。

斑秃伴发过敏性疾病的概率高于普通人群,而重型、弥漫型及儿童斑秃尘螨过敏的概率都明显高于健康对照组,重型及儿童斑秃者各自高于轻型和成人斑秃。因此,尘螨过敏是重型、弥漫型及儿童斑秃的发病因素之一,伴发尘螨过敏的斑秃患者发病早且脱发范围广。尘螨过敏与斑秃的发病、进展及预后有着一定联系。斑秃伴发过敏性疾病应得到更多的关注,为进一步研究斑秃的发病机制提供更多的依据。

志谢本院变态反应实验室林志斌老师和检验科万建新老师

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2013-04-25)

(本文编辑:吴晓初)

Dust mite allergy may be a risk factor for early-onset and severe type of alopecia areata

Li Shuifeng，Zhang Xiaoting，Qi Shiling，Ye Yanting，Cao Hui，Yang Yuqing，Zhang Xingqi.First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510080，China

Zhang Xingqi，Email：xingqi.zhang@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the clinical features of，concurrence of allergic diseases in，as well as serum levels of total immunoglobulin E(IgE)and specific IgEs in，232 patients with alopecia areata(AA)，and to estimate their relationship.MethodsSerum samples were obtained from 232 patients with AA and 110 healthy controls from a health check-up center.Turbidimetric immunoassay and fluorescence-based enzyme-linked immunosorbent assay were performed to measure total IgE and specific IgEs to common antigens in these serum samples，respectively.Statistical analysis was carried out byttest，rank sum test，and chi-square test.ResultsThe patients showed a male/female ratio of 127∶105 with an average age of(26.4± 13.8)years and clinical course of(25.3 ± 42.3)months.Among these patients，89(38.4%)suffered from severe AA，and 67(28.9%)reported at least one allergic disease.No significant difference was found in the positive rates of serum total IgE(30.2%vs.21.8%，P ＞ 0.05)，anti-Dermatophagoides pteronyssinusand-Cockroach specific IgEs or the serum levels of anti-Dermatophagoides pteronyssinusor-Cockroach IgE between the patients and healthy controls.The three most common specific IgEs were anti-Dermatophagoides pteronyssinusIgE(34.1%)，anti-Dermatophagoides farinae IgE(31.9%)and anti-Cockroach IgE(22.5%)in patients with AA，whose serum levels were positively correlated with the level of serum total IgE separately.A significant increase was observed in the positive rates and serum levels of anti-Dermatophagoides pteronyssinusand-Cockroach specific IgEs in patients with severe and diffuse AA compared with the healthy controls and patients with mild AA，as well as in those of anti-Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE in child patients with AA compared with the healthy controls and adult patients with AA(P＜0.05 or 0.01).ConclusionsDust mite allergy may be not only a pathogenic factor for severe，diffuse and childhood AA，but also a risk factor for early onset and severe type of AA.

Alopecia areata；Anaphylaxis；Pyroglyphidae；Cockroaches

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.014

510080广州,中山大学附属第一医院

章星琪,Email:xingqi.zhang@aliyun.com