男性肝硬化代偿期患者拉米夫定治疗后性激素的变化

潘永平 邱梦标 毛红霞 樊晓慧 粟庆娟 熊水印 龚 辉

肝硬化患者常伴有性功能减退及男性女性化，医学上称为肝硬化男性性功能减退综合征，又称内分泌缺乏-肝硬变综合征（Silvestrini-corda综合征）。传统的观念认为肝功能损害对雌二醇（E2）灭活降低，侧支循环的开放使雌二醇逃逸肝脏代谢[1]等均使得雌二醇水平升高。但近年来的观念认为正常男性体内雌二醇主要由外周组织转化而来，而随着肝硬化病情发展外周组织日渐消耗，雌二醇转化也随之减少，且血清睾酮本身的减少，更是造成了血清雌二醇合成减少[2-3]。本研究旨在观察拉米夫定抗病毒治疗对男性代偿期乙肝肝硬化患者血清性激素的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月—2012年6月在我科肝炎门诊接受拉米夫定抗病毒治疗的男性代偿期乙肝肝硬化患者46例，诊断和抗病毒适应证依照慢性乙型肝炎防治指南（2010版）[4]。年龄37～56岁，中位年龄44.5岁，病程7～15年，中位病程12年，HBV-DNA 1×103～1×106copy/mL。

1.2 治疗方法 患者口服拉米夫定（商品名贺普丁，葛兰素-史克公司），每次100 mg，每日1次，疗程24周。丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）正常者不再服用其他药物，ALT、AST异常者短时期服用一般护肝降酶药物，且最迟在20周前停用拉米夫定之外的任何药物，否则退出研究。

1.3 检查方法 抽取患者血清标本，由我院检验科统一检测。采用放射免疫法检测泌乳素（PRL）、睾酮（T）、E2、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。全部标本均采用复管，并做质控。HBV-DNA指标的检测由本院PCR室按常规实验室方法进行。完全应答判定标准：HBV-DNA转阴，ALT、AST正常。未达到此标准者视为非完全应答。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两均数比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后比较 治疗后，PRL较治疗前降低，T、E2较治疗前升高（P＜0.05），FSH、LH水平无明显变化（P＞0.05）,见表1。

Table 1 Comparison of sex hormone levels before and after treatment表1 治疗前后性激素水平比较 （n=46，x±s）

2.2 完全应答组和非完全应答组间性激素水平比较 46例患者中完全应答组32例，非完全应答组14例，完全应答组的PRL水平低于非完全应答组，T、E2水平高于非完全应答组（P＜0.05），而FSH、LH水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

Table 2 Comparison of sex hormone levels between two groups表2 完全应答组和非完全应答组间性激素水平比较（x±s）

3 讨论

肝硬化男性性功能减退综合征主要临床特点为，在肝硬变的基础上出现男性乳房发育、睾丸萎缩和性功能减退。其机制尚不清楚。可能是男性肝硬化患者睾丸萎缩和间质纤维化，使睾酮合成和分泌减少；同时因肝硬化患者血浆白蛋白降低，性激素结合球蛋白升高，后者对睾酮的亲和力大于对雌二醇的亲和力，游离睾酮含量相对减少，造成活性睾酮降低。此外，肝硬化患者17β氢化酶活性降低，雄烯二酮不能转化为睾酮，亦导致睾酮水平下降。人体肝脏是多种性激素转化、降解、排泄器官，并富含许多相对应的代谢转化酶，慢性病毒性肝炎及肝硬化可直接损伤肝细胞组织，影响血清性激素水平，同时这些性激素也不是简单、被动地降解及排泄到体外，其本身或代谢产物均参与肝脏疾病发生、进展过程。有研究表明，男性肝硬化患者部分外周血性激素水平与其病情程度密切相关[5-6]。

拉米夫定是一种对HBV有较强作用的核苷类似物，能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。本研究结果显示男性乙肝肝硬化患者拉米夫定抗病毒治疗后性激素功能紊乱得到一定程度的改善，证实了拉米夫定的这种作用。

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